Delanzomib (CEP-18770) i ​​kombinasjon med lenalidomid og deksametason ved residiverende eller refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Pasienten er en mann eller kvinne over 18 år med dokumentert myelomatose.
• Pasienten har residiverende eller progredierende sykdom etter å ha mottatt minst 1 tidligere kjemoterapibehandling, men ikke mer enn 5 tidligere terapier.
• Pasienten har målbar sykdom definert som 1 av følgende:
• serum M-protein 0,5 g/dL eller mer
• urin M-protein 200 mg/24 timer eller mer
• Pasienten har en forventet levetid på mer enn 3 måneder.
• Skriftlig informert samtykke innhentes.
• Pasienten har en ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
• Pasienten har tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon og hematologiske vurderinger som spesifisert i studieprotokollen
• Pasienten har vært uavhengig av støtte med granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocytt makrofag-kolonistimulerende faktor (GM-CSF) i mer enn 1 uke på tidspunktet for screening.
• Pasienten har vært uavhengig av blodplatetransfusjoner i 1 uke på screeningstidspunktet.
• Pasienten kan ha fått en allogen og/eller autolog transplantasjon.
• Pasienten må godta å registrere seg i det obligatoriske risikoevaluerings- og reduksjonsprogrammet for å få lenalidomid hvis det kreves av lokale forskrifter.
• Enighet fra kvinner i fertil alder (ikke kirurgisk sterile eller 24 måneder postmenopausale) om å bruke 2 medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder og må godta å fortsette bruken av disse metodene fra 4 uker før behandling til 4 uker etter behandling. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer minst én svært effektiv metode (f.eks. intrauterin enhet [IUD], ikke-kombinasjonshormonell prevensjon, tubal ligering eller partnerens vasektomi) og én tilleggsmetode (f.eks. latekskondom, diafragma eller cervical cap).
• Enighet mellom menn som er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder (som definert i kriteriet ovenfor), om å bruke kondom under enhver seksuell kontakt i løpet av studien og i 4 uker etter siste administrering av studiemedikamentet. Dette kravet gjelder selv om mannen har fått en vasektomi.
• Pasienten kan ikke donere blod, sæd eller sæd mens han tar lenalidomid eller i 4 uker etter siste administrering av lenalidomid.
• Pasienten kan ikke amme mens han tar lenalidomid eller i 4 uker etter siste administrering av lenalidomid.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har ikke-målbart myelomatose, definert som mindre enn 0,5 g/dL M-protein i serum, og mindre enn 200 mg/24 timer M-protein i urinen.
• Pasienten kunne ikke tolerere tidligere behandling med lenalidomid eller lavdose deksametason.
• Pasienten hadde tidligere behandling med CEP-18770.
• Pasienten har POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati eller monoklonal proliferativ lidelse, og hudforandringer [økt hudpigment, økt kroppsbehåring, fortykkelse av huden, bleking av negler, etc]).
• Pasienten har plasmacelleleukemi eller primær amyloidose.
• Pasienten fikk kjemoterapi med godkjent eller undersøkende kreftbehandling innen 3 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
• Pasienten fikk strålebehandling eller immunterapi innen 4 uker eller lokalisert strålebehandling innen 1 uke før den første dosen av studiemedikamentet.
• Pasienten gjennomgikk en større operasjon innen 3 uker før første dose studiemedisin.
• Pasienten har kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III til IV) eller hatt symptomatisk iskemi, ledningsavvik ukontrollert av konvensjonell intervensjon, eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
• Pasienten hadde en akutt infeksjon som krevde systemiske antibiotika, antivirale midler eller antifungale midler innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
• Pasienten har en kjent eller mistenkt infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), akutt eller kronisk hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus på grunnlag av sykehistorien.
• Pasienten har myelodysplastisk eller myeloproliferativt syndrom.
• Pasienten har betydelig nevropati (minst grad 2, eller grad 1 med smerte).
• Pasienten er en gravid eller ammende kvinne.
• Pasienten har kjent overfølsomhet overfor CEP-18770, lenalidomid, thalidomid, deksametason, mannitol eller hydroksypropylbetadex.
• Pasienten fikk glukokortikoidbehandling (prednison >10 mg/dag oralt eller tilsvarende) i løpet av de siste 2 ukene før den første dosen av studiemedikamentet.
• Pasienten har en historie med malignitet, annet enn multippelt myelom, i løpet av de siste 5 årene, unntatt tilstrekkelig behandlet helbredelig sykdom eller indolent sykdom som sannsynligvis ikke vil kreve behandling under gjennomføringen av studien.
• Pasienten har kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS).