Delanzomib (CEP-18770) in combinatie met lenalidomide en dexamethason bij gerecidiveerd of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• De patiënt is een man of vrouw van ten minste 18 jaar met gedocumenteerd multipel myeloom.
• De patiënt heeft een recidiverende of progressieve ziekte na minimaal 1 eerdere chemotherapiebehandeling maar niet meer dan 5 eerdere therapieën.
• De patiënt heeft een meetbare ziekte gedefinieerd als 1 van de volgende:
• serum M-proteïne 0,5 g/dL of hoger
• urine M-proteïne 200 mg/24 uur of meer
• De patiënt heeft een levensverwachting van meer dan 3 maanden.
• Er wordt schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.
• De patiënt heeft een ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2.
• De patiënt heeft een adequate lever- en nierfunctie en hematologische beoordelingen zoals gespecificeerd in het onderzoeksprotocol
• De patiënt is ten tijde van de screening langer dan 1 week onafhankelijk geweest van ondersteuning met granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) of granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF).
• De patiënt is ten tijde van de screening 1 week onafhankelijk geweest van bloedplaatjestransfusies.
• De patiënt kan een allogene en/of autologe transplantatie hebben gekregen.
• De patiënt moet ermee instemmen zich te registreren voor het verplichte programma voor risicobeoordeling en -beperking voor het ontvangen van lenalidomide, indien vereist door lokale regelgeving.
• Instemming van vrouwen die zwanger kunnen worden (niet chirurgisch steriel of 24 maanden postmenopauzaal) om 2 medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken en moeten ermee instemmen deze methoden te blijven gebruiken vanaf 4 weken vóór de behandeling tot 4 weken na de behandeling. Aanvaardbare anticonceptiemethoden omvatten ten minste één zeer effectieve methode (bijv. intra-uterien apparaat [IUD], niet-gecombineerde hormonale anticonceptie, afbinden van de eileiders of vasectomie van de partner) en één aanvullende methode (bijv. Latexcondoom, diafragma of pessarium).
• Overeenkomst van mannen die seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden (zoals gedefinieerd in het bovenstaande criterium), om een ​​condoom te gebruiken tijdens elk seksueel contact voor de duur van het onderzoek en gedurende 4 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Deze eis geldt ook als de man een vasectomie heeft ondergaan.
• De patiënt mag tijdens het gebruik van lenalidomide of gedurende 4 weken na de laatste toediening van lenalidomide geen bloed, sperma of sperma doneren.
• De patiënt mag geen borstvoeding geven tijdens het gebruik van lenalidomide of gedurende 4 weken na de laatste toediening van lenalidomide.

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt heeft niet-meetbaar multipel myeloom, gedefinieerd als minder dan 0,5 g/dl M-proteïne in het serum en minder dan 200 mg/24 uur M-proteïne in de urine.
• De patiënt kon een eerdere behandeling met lenalidomide of een lage dosis dexamethason niet verdragen.
• De patiënt was eerder behandeld met CEP-18770.
• De patiënt heeft het POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonale gammopathie of monoklonale proliferatieve stoornis en huidveranderingen [verhoogd huidpigment, toegenomen lichaamsbeharing, verdikking van de huid, witter worden van de nagels, enz.]).
• De patiënt heeft plasmacelleukemie of primaire amyloïdose.
• De patiënt kreeg chemotherapie met goedgekeurde of onderzoeksgeneesmiddelen tegen kanker binnen 3 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De patiënt kreeg binnen 4 weken bestralingstherapie of immunotherapie of lokale bestralingstherapie binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De patiënt onderging een grote operatie binnen 3 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De patiënt heeft congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III tot IV) of had in de afgelopen 6 maanden symptomatische ischemie, geleidingsstoornissen die niet onder controle waren met conventionele interventie of een hartinfarct.
• De patiënt had binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een acute infectie waarvoor systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig waren.
• De patiënt heeft een bekende of vermoede infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), acuut of chronisch hepatitis B-virus of hepatitis C-virus op basis van hun medische geschiedenis.
• De patiënt heeft myelodysplastisch of myeloproliferatief syndroom.
• De patiënt heeft significante neuropathie (minstens graad 2, of graad 1 met pijn).
• De patiënt is een zwangere of zogende vrouw.
• De patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor CEP-18770, lenalidomide, thalidomide, dexamethason, mannitol of hydroxypropylbetadex.
• De patiënt kreeg een behandeling met glucocorticoïden (prednison >10 mg/dag oraal of equivalent) binnen de laatste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van maligniteit, anders dan multipel myeloom, in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandelde geneesbare ziekte of indolente ziekte die waarschijnlijk geen behandeling nodig heeft tijdens de uitvoering van het onderzoek.
• De patiënt heeft een bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).