Delanzomibe (CEP-18770) em combinação com lenalidomida e dexametasona em mieloma múltiplo recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• O paciente é um homem ou mulher com pelo menos 18 anos de idade com mieloma múltiplo documentado.
• O paciente tem doença recidivante ou progressiva após receber pelo menos 1 tratamento quimioterápico anterior, mas não mais do que 5 terapias anteriores.
• O paciente tem doença mensurável definida como 1 dos seguintes:
• proteína M sérica 0,5 g/dL ou superior
• proteína M na urina 200 mg/24 horas ou mais
• O paciente tem uma expectativa de vida de mais de 3 meses.
• O consentimento informado por escrito é obtido.
• O paciente tem um status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.
• O paciente tem função hepática e renal adequada e avaliações hematológicas conforme especificado pelo protocolo do estudo
• O paciente tem estado independente de suporte com fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) ou fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos (GM-CSF) por mais de 1 semana no momento da triagem.
• O paciente esteve independente de transfusões de plaquetas por 1 semana no momento da triagem.
• O paciente pode ter recebido um transplante alogênico e/ou autólogo.
• O paciente deve concordar em se registrar no programa obrigatório de avaliação e mitigação de risco para receber lenalidomida, se exigido pelos regulamentos locais.
• Concordância de mulheres em idade fértil (não cirurgicamente estéreis ou 24 meses após a menopausa) em usar 2 métodos contraceptivos clinicamente aceitos e devem concordar em continuar o uso desses métodos de 4 semanas antes do tratamento até 4 semanas após o tratamento. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem pelo menos um método altamente eficaz (por exemplo, dispositivo intrauterino [DIU], contracepção hormonal não combinada, laqueadura tubária ou vasectomia do parceiro) e um método adicional (por exemplo, preservativo de látex, diafragma ou capuz cervical).
• Acordo de homens que são sexualmente ativos com uma mulher em idade fértil (conforme definido no critério acima), para usar um preservativo durante qualquer contato sexual durante o estudo e por 4 semanas após a última administração do medicamento do estudo. Este requisito se aplica mesmo que o homem tenha feito uma vasectomia.
• O paciente não pode doar sangue, sêmen ou esperma enquanto estiver tomando lenalidomida ou por 4 semanas após a última administração de lenalidomida.
• A paciente pode não amamentar enquanto estiver tomando lenalidomida ou por 4 semanas após a última administração de lenalidomida.

Critério de exclusão:

• O paciente tem mieloma múltiplo não mensurável, definido como menos de 0,5 g/dL de proteína M no soro e menos de 200 mg/24 horas de proteína M na urina.
• O paciente não tolerou o tratamento anterior com lenalidomida ou dexametasona em baixa dose.
• O paciente tinha tratamento anterior com CEP-18770.
• O paciente tem síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gamopatia monoclonal ou distúrbio proliferativo monoclonal e alterações cutâneas [aumento da pigmentação da pele, aumento dos pelos corporais, espessamento da pele, branqueamento das unhas, etc]).
• O paciente tem leucemia de células plasmáticas ou amiloidose primária.
• O paciente recebeu quimioterapia com terapêutica anticancerígena aprovada ou investigativa dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• O paciente recebeu terapia de radiação ou imunoterapia dentro de 4 semanas ou terapia de radiação localizada dentro de 1 semana antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• O paciente teve uma cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• O paciente tem insuficiência cardíaca congestiva (Classe III a IV da New York Heart Association) ou teve isquemia sintomática, anormalidades de condução não controladas por intervenção convencional ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
• O paciente teve uma infecção aguda exigindo antibióticos sistêmicos, agentes antivirais ou agentes antifúngicos dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• O paciente tem uma infecção conhecida ou suspeita pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B aguda ou crônica ou vírus da hepatite C com base em seu histórico médico.
• O paciente tem síndrome mielodisplásica ou mieloproliferativa.
• O paciente tem neuropatia significativa (pelo menos grau 2 ou grau 1 com dor).
• A paciente é uma mulher grávida ou lactante.
• O paciente tem hipersensibilidade conhecida a CEP-18770, lenalidomida, talidomida, dexametasona, manitol ou hidroxipropil betadex.
• O paciente recebeu terapia com glicocorticoide (prednisona >10 mg/dia por via oral ou equivalente) nas últimas 2 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• O paciente tem um histórico de malignidade, exceto mieloma múltiplo, nos últimos 5 anos, excluindo doença curável adequadamente tratada ou doença indolente que provavelmente não requer terapia durante a condução do estudo.
• O paciente tem envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC).