Деланзомиб (CEP-18770) в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе

Критерии включения:

• Пациент — мужчина или женщина в возрасте не менее 18 лет с документально подтвержденной множественной миеломой.
• У пациента рецидив или прогрессирование заболевания после получения по крайней мере 1 предшествующей химиотерапии, но не более 5 предыдущих терапий.
• У пациента имеется измеримое заболевание, определяемое как 1 из следующего:
• сывороточный М-белок 0,5 г/дл или выше
• М-белок мочи 200 мг/24 часа или больше
• Ожидаемая продолжительность жизни пациента составляет более 3 месяцев.
• Получено письменное информированное согласие.
• Состояние пациента по шкале ECOG равно 0, 1 или 2.
• Пациент имеет адекватную функцию печени и почек и гематологические оценки, как указано в протоколе исследования.
• Пациент не получал поддержки гранулоцитарно-колониестимулирующим фактором (Г-КСФ) или гранулоцитарно-макрофагально-колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ) более 1 недели на момент скрининга.
• На момент скрининга пациент не переливал тромбоциты в течение 1 недели.
• Пациент, возможно, получил аллогенный и/или аутологичный трансплантат.
• Пациент должен согласиться зарегистрироваться в обязательной программе оценки и снижения риска для получения леналидомида, если это требуется местным законодательством.
• Согласие женщин детородного возраста (не хирургически бесплодных или не достигших менопаузы в течение 24 месяцев) на использование 2 признанных с медицинской точки зрения методов контрацепции и согласие на продолжение использования этих методов в течение 4 недель до начала лечения и 4 недель после лечения. Приемлемые методы контрацепции включают как минимум один высокоэффективный метод (например, внутриматочную спираль [ВМС], некомбинированную гормональную контрацепцию, перевязку маточных труб или вазэктомию партнера) и один дополнительный метод (например, латексный презерватив, диафрагму или цервикальный колпачок).
• Соглашение мужчин, ведущих половую жизнь с женщиной детородного возраста (как определено в критерии выше), на использование презерватива во время любого полового контакта в течение всего периода исследования и в течение 4 недель после последнего введения исследуемого препарата. Это требование применяется, даже если у мужчины была вазэктомия.
• Пациенту нельзя сдавать кровь, сперму или сперму во время приема леналидомида или в течение 4 недель после последнего введения леналидомида.
• Пациентке нельзя кормить грудью во время приема леналидомида или в течение 4 недель после последнего введения леналидомида.

Критерий исключения:

• У пациента неизмеримая множественная миелома, определяемая как менее 0,5 г/дл М-белка в сыворотке и менее 200 мг/24 ч М-белка в моче.
• Пациент не мог переносить предшествующее лечение леналидомидом или низкими дозами дексаметазона.
• Пациент ранее лечился CEP-18770.
• У пациента имеется POEMS-синдром (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональная гаммапатия или моноклональное пролиферативное заболевание, кожные изменения [повышение пигментации кожи, оволосение, утолщение кожи, побеление ногтей и др.]).
• У пациента плазмоклеточный лейкоз или первичный амилоидоз.
• Пациент получил химиотерапию одобренными или исследуемыми противоопухолевыми препаратами в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Пациент получил лучевую терапию или иммунотерапию в течение 4 недель или локализованную лучевую терапию в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата.
• Пациент перенес серьезную операцию в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• У пациента застойная сердечная недостаточность (класс III-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или симптоматическая ишемия, нарушения проводимости, не контролируемые обычными вмешательствами, или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• У пациента была острая инфекция, требующая системных антибиотиков, противовирусных или противогрибковых средств в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• У пациента имеется известная или подозреваемая инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), острый или хронический вирус гепатита В или вирус гепатита С на основании истории болезни.
• У больного миелодиспластический или миелопролиферативный синдром.
• У пациента выраженная невропатия (как минимум 2-й степени или 1-й степени с болью).
• Пациентка беременная или кормящая женщина.
• У пациента выявлена ​​гиперчувствительность к CEP-18770, леналидомиду, талидомиду, дексаметазону, манниту или гидроксипропилбетадексу.
• Пациент получал глюкокортикоидную терапию (преднизолон >10 мг/сут перорально или эквивалент) в течение последних 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Пациент имеет в анамнезе злокачественные новообразования, отличные от множественной миеломы, в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного излечимого заболевания или вялотекущего заболевания, которое, вероятно, не потребует терапии во время проведения исследования.
• У пациента известно поражение центральной нервной системы (ЦНС).