Delanzomib (CEP-18770) in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason bei rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Der Patient ist ein Mann oder eine Frau im Alter von mindestens 18 Jahren mit dokumentiertem multiplem Myelom.
• Der Patient hat einen Rückfall oder eine fortschreitende Erkrankung, nachdem er mindestens 1 vorherige Chemotherapiebehandlung, aber nicht mehr als 5 vorherige Therapien erhalten hat.
• Der Patient hat eine messbare Erkrankung, die als 1 der folgenden definiert ist:
• Serum-M-Protein 0,5 g/dl oder mehr
• M-Protein im Urin 200 mg/24 Stunden oder mehr
• Der Patient hat eine Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
• Es wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.
• Der Patient hat einen ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2.
• Der Patient hat eine angemessene Leber- und Nierenfunktion und hämatologische Beurteilungen, wie im Studienprotokoll angegeben
• Der Patient war zum Zeitpunkt des Screenings seit mehr als 1 Woche unabhängig von der Unterstützung mit dem Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) oder dem Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor (GM-CSF).
• Der Patient war zum Zeitpunkt des Screenings seit 1 Woche unabhängig von Thrombozytentransfusionen.
• Der Patient kann ein allogenes und/oder autologes Transplantat erhalten haben.
• Der Patient muss zustimmen, sich für das obligatorische Risikobewertungs- und Minderungsprogramm für die Einnahme von Lenalidomid anzumelden, wenn dies von den örtlichen Vorschriften gefordert wird.
• Zustimmung von Frauen im gebärfähigen Alter (nicht chirurgisch steril oder 24 Monate nach der Menopause) zur Anwendung von 2 medizinisch anerkannten Verhütungsmethoden und Zustimmung zur weiteren Anwendung dieser Methoden von 4 Wochen vor der Behandlung bis 4 Wochen nach der Behandlung. Akzeptable Verhütungsmethoden umfassen mindestens eine hochwirksame Methode (z. B. Intrauterinpessar [IUP], nicht kombinierte hormonelle Kontrazeption, Tubenligatur oder Vasektomie des Partners) und eine zusätzliche Methode (z. B. Latexkondom, Diaphragma oder Portiokappe).
• Zustimmung von Männern, die mit einer Frau im gebärfähigen Alter (wie im obigen Kriterium definiert) sexuell aktiv sind, bei jedem sexuellen Kontakt für die Dauer der Studie und für 4 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments ein Kondom zu verwenden. Diese Anforderung gilt auch, wenn der Mann eine Vasektomie hatte.
• Der Patient darf während der Einnahme von Lenalidomid oder für 4 Wochen nach der letzten Gabe von Lenalidomid kein Blut, Samen oder Sperma spenden.
• Die Patientin darf während der Einnahme von Lenalidomid oder für 4 Wochen nach der letzten Verabreichung von Lenalidomid nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat ein nicht messbares multiples Myelom, definiert als weniger als 0,5 g/dl M-Protein im Serum und weniger als 200 mg/24 Stunden M-Protein im Urin.
• Der Patient konnte eine vorherige Behandlung mit Lenalidomid oder niedrig dosiertem Dexamethason nicht vertragen.
• Der Patient war zuvor mit CEP-18770 behandelt worden.
• Der Patient hat ein POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonale Gammopathie oder monoklonale proliferative Störung und Hautveränderungen [vermehrtes Hautpigment, vermehrte Körperbehaarung, Verdickung der Haut, Aufhellung der Nägel usw.]).
• Der Patient hat Plasmazellleukämie oder primäre Amyloidose.
• Der Patient erhielt innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Chemotherapie mit zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Krebstherapeutika.
• Der Patient erhielt eine Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen oder eine lokalisierte Strahlentherapie innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Der Patient hatte innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine größere Operation.
• Der Patient leidet an dekompensierter Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III bis IV) oder hatte innerhalb der letzten 6 Monate eine symptomatische Ischämie, Überleitungsstörungen, die nicht durch herkömmliche Interventionen kontrolliert werden konnten, oder einen Myokardinfarkt.
• Der Patient hatte innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine akute Infektion, die systemische Antibiotika, antivirale Mittel oder Antimykotika erforderte.
• Der Patient hat aufgrund seiner Krankengeschichte eine bekannte oder vermutete Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), einem akuten oder chronischen Hepatitis-B-Virus oder einem Hepatitis-C-Virus.
• Der Patient hat ein myelodysplastisches oder myeloproliferatives Syndrom.
• Der Patient hat eine signifikante Neuropathie (mindestens Grad 2 oder Grad 1 mit Schmerzen).
• Der Patient ist eine schwangere oder stillende Frau.
• Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen CEP-18770, Lenalidomid, Thalidomid, Dexamethason, Mannit oder Hydroxypropyl Betadex.
• Der Patient erhielt innerhalb der letzten 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Glukokortikoidtherapie (Prednison > 10 mg/Tag oral oder Äquivalent).
• Der Patient hat innerhalb der letzten 5 Jahre eine andere bösartige Erkrankung als das multiple Myelom in der Vorgeschichte, mit Ausnahme einer angemessen behandelten heilbaren Krankheit oder einer indolenten Krankheit, die während der Durchführung der Studie wahrscheinlich keine Therapie erfordert.
• Der Patient hat eine bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).