Delanzomib (CEP-18770) en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone dans le myélome multiple récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Le patient est un homme ou une femme d'au moins 18 ans atteint d'un myélome multiple documenté.
• Le patient a une maladie en rechute ou en progression après avoir reçu au moins 1 traitement de chimiothérapie antérieur mais pas plus de 5 traitements antérieurs.
• Le patient a une maladie mesurable définie comme 1 des éléments suivants :
• protéine M sérique 0,5 g/dL ou plus
• protéine M urinaire 200 mg/24 heures ou plus
• Le patient a une espérance de vie de plus de 3 mois.
• Un consentement éclairé écrit est obtenu.
• Le patient a un statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2.
• Le patient a une fonction hépatique et rénale adéquate et des évaluations hématologiques comme spécifié par le protocole d'étude
• Le patient n'a pas été pris en charge par le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF) pendant plus d'une semaine au moment du dépistage.
• Le patient était indépendant des transfusions de plaquettes depuis 1 semaine au moment du dépistage.
• Le patient peut avoir reçu une greffe allogénique et/ou autologue.
• Le patient doit accepter de s'inscrire au programme obligatoire d'évaluation et d'atténuation des risques pour recevoir le lénalidomide si la réglementation locale l'exige.
• Accord des femmes en âge de procréer (non stériles chirurgicalement ou ménopausées à 24 mois) d'utiliser 2 méthodes de contraception médicalement acceptées et doivent accepter de continuer à utiliser ces méthodes de 4 semaines avant le traitement à 4 semaines après le traitement. Les méthodes de contraception acceptables comprennent au moins une méthode hautement efficace (par exemple, dispositif intra-utérin [DIU], contraception hormonale non combinée, ligature des trompes ou vasectomie du partenaire) et une méthode supplémentaire (par exemple, préservatif en latex, diaphragme ou cape cervicale).
• Accord des hommes sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer (tel que défini dans le critère ci-dessus), d'utiliser un préservatif lors de tout contact sexuel pendant la durée de l'étude et pendant 4 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude. Cette exigence s'applique même si l'homme a subi une vasectomie.
• Le patient ne peut pas donner de sang, de sperme ou de sperme pendant qu'il prend du lénalidomide ou pendant 4 semaines après la dernière administration de lénalidomide.
• La patiente ne peut pas allaiter pendant qu'elle prend du lénalidomide ou pendant 4 semaines après la dernière administration de lénalidomide.

Critère d'exclusion:

• Le patient a un myélome multiple non mesurable, défini comme moins de 0,5 g/dL de protéine M dans le sérum et moins de 200 mg/24 heures de protéine M dans l'urine.
• Le patient ne pouvait pas tolérer un traitement antérieur par le lénalidomide ou la dexaméthasone à faible dose.
• Le patient avait déjà reçu un traitement avec CEP-18770.
• Le patient présente un syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, gammapathie monoclonale ou trouble prolifératif monoclonal, et modifications cutanées [augmentation de la pigmentation de la peau, augmentation de la pilosité, épaississement de la peau, blanchiment des ongles, etc.]).
• Le patient a une leucémie à plasmocytes ou une amylose primaire.
• Le patient a reçu une chimiothérapie avec des agents thérapeutiques anticancéreux approuvés ou expérimentaux dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Le patient a reçu une radiothérapie ou une immunothérapie dans les 4 semaines ou une radiothérapie localisée dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Le patient a une insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Class III à IV) ou a eu une ischémie symptomatique, des anomalies de conduction non contrôlées par une intervention conventionnelle ou un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
• Le patient a eu une infection aiguë nécessitant des antibiotiques systémiques, des agents antiviraux ou des agents antifongiques dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Le patient a une infection connue ou suspectée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B aiguë ou chronique ou le virus de l'hépatite C sur la base de ses antécédents médicaux.
• Le patient a un syndrome myélodysplasique ou myéloprolifératif.
• Le patient a une neuropathie importante (au moins de grade 2, ou de grade 1 avec douleur).
• La patiente est une femme enceinte ou allaitante.
• Le patient présente une hypersensibilité connue au CEP-18770, au lénalidomide, à la thalidomide, à la dexaméthasone, au mannitol ou à l'hydroxypropyl betadex.
• Le patient a reçu une corticothérapie (prednisone > 10 mg/jour par voie orale ou équivalent) au cours des 2 dernières semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Le patient a des antécédents de malignité, autre que le myélome multiple, au cours des 5 dernières années, à l'exclusion d'une maladie curable ou d'une maladie indolente correctement traitée qui ne nécessitera probablement pas de traitement pendant le déroulement de l'étude.
• Le patient a une atteinte connue du système nerveux central (SNC).