Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Delanzomib (CEP-18770) w skojarzeniu z lenalidomidem i deksametazonem w nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczaku mnogim

6 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Otwarte badanie mające na celu określenie maksymalnej tolerowanej dawki oraz ocenę bezpieczeństwa i skuteczności CEP-18770 w skojarzeniu z lenalidomidem i deksametazonem u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Głównym celem badania jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) CEP-18770 w skojarzeniu z lenalidomidem i deksametazonem u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Po cyklu 1 rozpoczęcie leczenia w każdym cyklu może nastąpić w ciągu 3 dni. Ponadto po cyklu 2 rozpoczęcie leczenia w cyklu 3 może zostać opóźnione o 1 tydzień, jeżeli w opinii badacza opóźnienie jest uzasadnione. Jeśli pacjent nie może otrzymać 75% zaplanowanej dawki któregokolwiek z 3 środków (brakuje więcej niż 1 dawki CEP-18770 lub więcej niż 5 dawek lenalidomidu [kolejno lub oddzielnie] lub więcej niż 1 dawkę deksametazonu [ kolejno lub osobno]), z powodu zdarzenia niepożądanego związanego z lekiem, zdarzenie to zostanie uznane za toksyczność ograniczającą dawkę (DLT), nawet jeśli stopień toksyczności jest niższy niż określone oznaczenie DLT. Pacjenci otrzymają dożylny (IV) CEP-18770 w dniach 1, 8 i 15, doustny lenalidomid w dniach od 1 do 21 oraz doustny deksametazon w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego 28-dniowego cyklu. Leczenie wszystkimi 3 lekami będzie kontynuowane przez maksymalnie 12 cykli (około 11 miesięcy) lub do czasu progresji choroby lub nietolerowanych toksyczności. Pacjenci, u których wystąpiła korzyść kliniczna, mogą nadal otrzymywać dodatkowe leczenie według uznania badacza i po powiadomieniu sponsora. W części 2 badania pacjenci otrzymają CEP-18770 w powolnym bolusie dożylnym (około 1 mililitra na minutę) w maksymalnej tolerowanej dawce w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu. Pacjenci, którzy ukończyli lub przerwali leczenie badanym lekiem i u których choroba nie uległa progresji, będą mieli wizyty w ramach badania co 7-9 tygodni w okresie obserwacji do progresji choroby, śmierci lub do czasu, gdy będą monitorowani przez 1 rok po pierwszym podaniu badanego leku, cokolwiek nastąpi wcześniej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Nowa Zelandia
      • Auckland, Nowa Zelandia, 1640
        • Teva Investigational Site 201
      • Auckland, Nowa Zelandia, 92024
        • Teva Investigational Site 204
      • Christchurch, Nowa Zelandia, 8011
        • Teva Investigational Site 200
      • Hamilton, Nowa Zelandia, 3204
        • Teva Investigational Site 206
      • Newtown, Nowa Zelandia, 6021
        • Teva Investigational Site 205
  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • Teva Investigational Site 1
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
        • Teva Investigational Site 3
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Teva Investigational Site 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjentem jest mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat z udokumentowanym szpiczakiem mnogim.
  • U pacjenta występuje nawrót lub postęp choroby po otrzymaniu co najmniej 1 wcześniejszej chemioterapii, ale nie więcej niż 5 wcześniejszych terapii.
  • U pacjenta występuje mierzalna choroba zdefiniowana jako 1 z poniższych:
  • białko M w surowicy 0,5 g/dl lub więcej
  • białko M w moczu 200 mg/24 godziny lub więcej
  • Oczekiwana długość życia pacjenta wynosi ponad 3 miesiące.
  • Uzyskuje się pisemną świadomą zgodę.
  • Stan sprawności pacjenta w skali ECOG wynosi 0, 1 lub 2.
  • Pacjent ma odpowiednią czynność wątroby i nerek oraz ocenę hematologiczną, jak określono w protokole badania
  • Pacjent był niezależny od wspomagania czynnikiem wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) lub czynnikiem wzrostu kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) przez ponad 1 tydzień w czasie badania przesiewowego.
  • Pacjent był niezależny od transfuzji płytek krwi przez 1 tydzień w czasie badania przesiewowego.
  • Pacjent mógł otrzymać allogeniczny i/lub autologiczny przeszczep.
  • Pacjent musi wyrazić zgodę na zarejestrowanie się w obowiązkowym programie oceny i ograniczania ryzyka związanego z otrzymywaniem lenalidomidu, jeśli wymagają tego lokalne przepisy.
  • Zgoda kobiet w wieku rozrodczym (niesterylnych chirurgicznie lub 24 miesiące po menopauzie) na stosowanie 2 medycznie akceptowanych metod antykoncepcji i musi wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tych metod od 4 tygodni przed leczeniem do 4 tygodni po leczeniu. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę (np. wkładkę wewnątrzmaciczną [IUD], niekombinowaną antykoncepcję hormonalną, podwiązanie jajowodów lub wazektomię partnera) oraz jedną metodę dodatkową (np. prezerwatywa lateksowa, diafragma lub kapturek naszyjkowy).
  • Zgoda aktywnych seksualnie mężczyzn z kobietą w wieku rozrodczym (zgodnie z definicją w powyższym kryterium) na używanie prezerwatywy podczas jakiegokolwiek kontaktu seksualnego w czasie trwania badania i przez 4 tygodnie po ostatnim podaniu badanego leku. Wymóg ten obowiązuje nawet wtedy, gdy mężczyzna przeszedł wazektomię.
  • Pacjent nie może być dawcą krwi, nasienia ani nasienia podczas przyjmowania lenalidomidu lub przez 4 tygodnie po ostatnim podaniu lenalidomidu.
  • Pacjentka nie może karmić piersią podczas przyjmowania lenalidomidu lub przez 4 tygodnie po ostatnim podaniu lenalidomidu.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent ma niemierzalnego szpiczaka mnogiego, zdefiniowanego jako mniej niż 0,5 g/dl białka M w surowicy i mniej niż 200 mg/24 godziny białka M w moczu.
  • Pacjent nie tolerował wcześniejszego leczenia lenalidomidem lub deksametazonem w małej dawce.
  • Pacjent był wcześniej leczony CEP-18770.
  • Pacjent ma zespół POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, gammapatia monoklonalna lub monoklonalne zaburzenie proliferacyjne oraz zmiany skórne [zwiększony pigment skóry, zwiększone owłosienie ciała, zgrubienie skóry, zbielenie paznokci itp.]).
  • Pacjent ma białaczkę plazmatyczną lub pierwotną amyloidozę.
  • Pacjent otrzymał chemioterapię z zatwierdzonymi lub badanymi lekami przeciwnowotworowymi w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Pacjent otrzymał radioterapię lub immunoterapię w ciągu 4 tygodni lub miejscową radioterapię w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Pacjent ma zastoinową niewydolność serca (klasa III do IV wg NYHA) lub objawowe niedokrwienie, zaburzenia przewodzenia niekontrolowane konwencjonalną interwencją lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Pacjent miał ostrą infekcję wymagającą ogólnoustrojowych antybiotyków, środków przeciwwirusowych lub środków przeciwgrzybiczych w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
  • U pacjenta stwierdzono lub podejrzewa się zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C na podstawie historii choroby.
  • Pacjent ma zespół mielodysplastyczny lub mieloproliferacyjny.
  • Pacjent ma znaczną neuropatię (co najmniej stopnia 2 lub stopnia 1 z bólem).
  • Pacjentka jest kobietą w ciąży lub karmiącą piersią.
  • U pacjenta stwierdzono nadwrażliwość na CEP-18770, lenalidomid, talidomid, deksametazon, mannitol lub hydroksypropylobetadeks.
  • Pacjent był leczony glikokortykosteroidami (prednizon >10 mg/dobę doustnie lub równoważny) w ciągu ostatnich 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • U pacjenta w ciągu ostatnich 5 lat występował nowotwór inny niż szpiczak mnogi, z wyłączeniem odpowiednio leczonej choroby uleczalnej lub choroby o powolnym przebiegu, która prawdopodobnie nie będzie wymagała leczenia podczas prowadzenia badania.
  • U pacjenta stwierdzono zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: CEP-18770 Dawka A
Uczestnicy otrzymają dawkę A CEP-18770 dożylnie (IV) w dniach 1, 8 i 15 w każdym 28-dniowym cyklu. Ponadto uczestnicy otrzymają stałą dawkę 25 mg doustnego lenalidomidu w dniach od 1 do 21 oraz stałą dawkę 40 mg doustnego deksametazonu w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: CEP-18770
CEP-18770 będzie podawany zgodnie z dawką i schematem określonym w opisie ramienia.
Inne nazwy:
  • Delanzomib
Lek: Lenalidomid
Lenalidomid będzie podawany zgodnie z dawką i schematem określonym w opisie ramienia.
Lek: Deksametazon
Deksametazon będzie podawany zgodnie z dawką i schematem określonym w opisie ramienia.
Eksperymentalny: CEP-18770 Dawka B
Uczestnicy otrzymają dawkę B IV CEP-18770 w dniach 1, 8 i 15 w każdym 28-dniowym cyklu. Ponadto uczestnicy otrzymają stałą dawkę 25 mg doustnego lenalidomidu w dniach od 1 do 21 oraz stałą dawkę 40 mg doustnego deksametazonu w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: CEP-18770
CEP-18770 będzie podawany zgodnie z dawką i schematem określonym w opisie ramienia.
Inne nazwy:
  • Delanzomib
Lek: Lenalidomid
Lenalidomid będzie podawany zgodnie z dawką i schematem określonym w opisie ramienia.
Lek: Deksametazon
Deksametazon będzie podawany zgodnie z dawką i schematem określonym w opisie ramienia.
Eksperymentalny: CEP-18770 Dawka C
Uczestnicy otrzymają dawkę C IV CEP-18770 w dniach 1, 8 i 15 w każdym 28-dniowym cyklu. Ponadto uczestnicy otrzymają stałą dawkę 25 mg doustnego lenalidomidu w dniach od 1 do 21 oraz stałą dawkę 40 mg doustnego deksametazonu w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: CEP-18770
CEP-18770 będzie podawany zgodnie z dawką i schematem określonym w opisie ramienia.
Inne nazwy:
  • Delanzomib
Lek: Lenalidomid
Lenalidomid będzie podawany zgodnie z dawką i schematem określonym w opisie ramienia.
Lek: Deksametazon
Deksametazon będzie podawany zgodnie z dawką i schematem określonym w opisie ramienia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) u uczestników leczonych (maksymalną tolerowaną dawką) MTD, oceniany na podstawie kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG)
Ramy czasowe: Od pierwszego podania CEP-18770 do około 1,5 roku
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy uzyskali najlepszą odpowiedź pełną rygorystyczną (sCR), całkowitą odpowiedź (CR), bardzo dobrą odpowiedź częściową (VGPR) lub odpowiedź częściową (PR) podczas badania. sCR: negatywny wynik immunofiksacji w surowicy i moczu; zniknięcie wszelkich plazmocytom tkanek miękkich; < 5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym; normalny stosunek wolnych łańcuchów lekkich (FLC); i brak komórek klonalnych w szpiku kostnym. CR: ujemna immunofiksacja w surowicy i moczu; zniknięcie wszelkich plazmocytom tkanek miękkich; i <5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym. VGPR: białko M w surowicy i moczu wykrywalne przez immunofiksację, ale nie przez elektroforezę; 90% lub większe zmniejszenie poziomu białka M w surowicy i poziomu białka M w moczu poniżej 100 miligramów (mg)/24 godziny. PR: ≥50% zmniejszenie poziomu białka M w surowicy; ≥90% zmniejszenie 24-godzinnego poziomu białka M w moczu lub zmniejszenie do mniej niż 200 mg na 24 godziny; oraz zmniejszenie o ≥50% wielkości wszelkich plazmocytom tkanek miękkich obecnych na początku badania.
Od pierwszego podania CEP-18770 do około 1,5 roku
Maksymalna tolerowana dawka CEP-18770
Ramy czasowe: Cykl 1 (28 dni)
MTD oparto na ocenie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) tylko podczas cyklu 1 i zdefiniowano jako najwyższą dawkę, przy której mniej niż jedna trzecia uczestników kohorty doświadczyła DLT. DLT zdefiniowano jako dowolne z następujących działań toksycznych związanych z lekiem występujących podczas cyklu 1: hematologiczne zdarzenia niepożądane (AE) (hematologiczne zdarzenia niepożądane stopnia 4, hematologiczne zdarzenia niepożądane stopnia 3 z następstwami); niehematologiczne AE stopnia 3; neuropatia (neuropatia 2. stopnia, neuropatia 1. stopnia z bólem, nasilenie neuropatii lub nowe objawy bólu związane z neuropatią); Każda inna toksyczność, która w ocenie głównego badacza była DLT; Jeśli uczestnik nie może otrzymać 75% zaplanowanej dawki któregokolwiek z 3 środków (pominięcie >1 dawki CEP-18770 lub >5 dawek lenalidomidu lub >1 dawki deksametazonu [kolejno lub oddzielnie]), z powodu AE związane z lekiem, zdarzenie uznano za DLT, nawet jeśli stopień toksyczności był niższy niż określone oznaczenie DLT, jak opisano powyżej.
Cykl 1 (28 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) CEP-18770
Ramy czasowe: Przed i bezpośrednio po zakończeniu infuzji (EOI) oraz około 2, 4 i 8 godzin po zakończeniu infuzji w dniach 1. i 15. cyklu 1.
Przed i bezpośrednio po zakończeniu infuzji (EOI) oraz około 2, 4 i 8 godzin po zakończeniu infuzji w dniach 1. i 15. cyklu 1.
Czas do osiągnięcia Cmax (Tmax) CEP-18770
Ramy czasowe: Przed i bezpośrednio po zakończeniu infuzji (EOI) oraz około 2, 4 i 8 godzin po zakończeniu infuzji w dniach 1. i 15. cyklu 1.
Przed i bezpośrednio po zakończeniu infuzji (EOI) oraz około 2, 4 i 8 godzin po zakończeniu infuzji w dniach 1. i 15. cyklu 1.
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do t (AUC0-t) CEP-18770
Ramy czasowe: Przed i bezpośrednio po zakończeniu infuzji (EOI) oraz około 2, 4 i 8 godzin po zakończeniu infuzji w dniach 1. i 15. cyklu 1.
Przed i bezpośrednio po zakończeniu infuzji (EOI) oraz około 2, 4 i 8 godzin po zakończeniu infuzji w dniach 1. i 15. cyklu 1.
Czas trwania odpowiedzi (DOR) dla uczestników leczonych CEP-18770 w MTD, oceniany przy użyciu kryteriów IMWG
Ramy czasowe: Od daty pierwszej odpowiedzi do daty progresji choroby (do około 1,5 roku)
DOR zdefiniowano jako przedział czasu od daty pierwszej odpowiedzi (sCR, CR, VGPR lub PR) do daty progresji choroby. sCR, CR, VGPR i PR zgodnie z definicją w pomiarze wyniku 1. Progresja choroby została zdefiniowana jako co najmniej 1 z następujących kryteriów: Wzrost o 25% lub więcej od najniższego poziomu odpowiedzi w co najmniej 1 z następujących kryteriów: - surowica M -składnik (bezwzględny wzrost musi wynosić ≥0,5 grama [g]/dl) - składnik M w moczu (bezwzględny wzrost musi wynosić ≥200 mg/24 godziny), odsetek komórek plazmatycznych szpiku kostnego ≥10%; wyraźny rozwój nowych zmian kostnych lub plazmocytomy tkanek miękkich lub wyraźny wzrost rozmiarów istniejących uszkodzeń kości lub plazmocytomów tkanek miękkich; oraz rozwój hiperkalcemii (skorygowane stężenie wapnia w surowicy >11,5 mg/dl), które można przypisać wyłącznie zaburzeniu proliferacji komórek plazmatycznych.
Od daty pierwszej odpowiedzi do daty progresji choroby (do około 1,5 roku)
Czas do progresji (TTP) dla uczestników leczonych CEP-18770 w MTD, oceniany przy użyciu kryteriów IMWG
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki badanego leku do daty progresji choroby (do około 1,5 roku)
TTP zdefiniowano jako odstęp czasu od daty podania pierwszej dawki do daty progresji choroby. Progresję choroby zdefiniowano jako co najmniej 1 z następujących kryteriów: Wzrost o 25% lub więcej od najniższego poziomu odpowiedzi w co najmniej 1 z następujących parametrów: - składnik M w surowicy (bezwzględny wzrost musi wynosić ≥0,5 g/dl), - składnik M w moczu (bezwzględny wzrost musi wynosić ≥200 mg/24 godziny), odsetek komórek plazmatycznych szpiku kostnego ≥10%; wyraźny rozwój nowych zmian kostnych lub plazmocytomy tkanek miękkich lub wyraźny wzrost rozmiarów istniejących uszkodzeń kości lub plazmocytomów tkanek miękkich; oraz rozwój hiperkalcemii (skorygowane stężenie wapnia w surowicy >11,5 mg/dl), które można przypisać wyłącznie zaburzeniu proliferacji komórek plazmatycznych.
Od daty pierwszej dawki badanego leku do daty progresji choroby (do około 1,5 roku)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Od pierwszego podania CEP-18770 do około 1,5 roku
AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego. SAE zdefiniowano jako zgon, zagrażający życiu AE, hospitalizację lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji, trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niezdolność, wrodzoną wadę lub wadę wrodzoną lub ważne zdarzenie medyczne, które naraziło uczestnika na niebezpieczeństwo i wymagało interwencji medycznej w celu zapobieżenia 1 z wyniki wymienione w tej definicji. Podsumowanie innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w części Zgłoszone działania niepożądane.
Od pierwszego podania CEP-18770 do około 1,5 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Teva Medical Expert, Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 sierpnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 marca 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 marca 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 maja 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 maja 2011

Pierwszy wysłany (Szacowany)

6 maja 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • C18770/2049
  • 2010-020910-27 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Szpiczak mnogi

Badania kliniczne na CEP-18770

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Philippines

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj