Delanzomib (CEP-18770) i ​​kombination med lenalidomid och dexametason vid återfall eller refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Patienten är en man eller kvinna minst 18 år med dokumenterat multipelt myelom.
• Patienten har återfallit eller progressiv sjukdom efter att ha fått minst 1 tidigare kemoterapibehandling men inte mer än 5 tidigare terapier.
• Patienten har en mätbar sjukdom definierad som 1 av följande:
• serum M-protein 0,5 g/dL eller mer
• urin M-protein 200 mg/24 timmar eller mer
• Patienten har en förväntad livslängd på mer än 3 månader.
• Skriftligt informerat samtycke erhålls.
• Patienten har en ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2.
• Patienten har adekvata lever- och njurfunktioner och hematologiska bedömningar enligt studieprotokollet
• Patienten har varit oberoende av stöd med granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) eller granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) i mer än 1 vecka vid tidpunkten för screening.
• Patienten har varit oberoende av blodplättstransfusioner i 1 vecka vid tidpunkten för screening.
• Patienten kan ha fått en allogen och/eller autolog transplantation.
• Patienten måste gå med på att registrera sig i det obligatoriska riskutvärderings- och riskreduceringsprogrammet för att få lenalidomid om så krävs enligt lokala bestämmelser.
• Kvinnor i fertil ålder (inte kirurgiskt sterila eller 24 månader efter klimakteriet) accepterar att använda 2 medicinskt accepterade preventivmetoder och måste gå med på att fortsätta använda dessa metoder från 4 veckor före behandling till 4 veckor efter behandling. Acceptabla preventivmetoder inkluderar minst en mycket effektiv metod (t.ex. intrauterin enhet [IUD], icke-kombinationshormonell preventivmedel, tubal ligering eller partners vasektomi) och en ytterligare metod (t.ex. latexkondom, diafragma eller cervikal mössa).
• Överenskommelse mellan män som är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder (enligt definitionen i kriteriet ovan), att använda kondom under all sexuell kontakt under studiens varaktighet och i 4 veckor efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Detta krav gäller även om mannen har genomgått en vasektomi.
• Patienten får inte donera blod, sperma eller spermier medan han tar lenalidomid eller under 4 veckor efter den senaste administreringen av lenalidomid.
• Patienten får inte amma medan han tar lenalidomid eller under 4 veckor efter den senaste administreringen av lenalidomid.

Exklusions kriterier:

• Patienten har icke-mätbart multipelt myelom, definierat som mindre än 0,5 g/dL M-protein i serumet och mindre än 200 mg/24 timmar M-protein i urinen.
• Patienten kunde inte tolerera tidigare behandling med lenalidomid eller lågdos dexametason.
• Patienten hade tidigare behandling med CEP-18770.
• Patienten har POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati eller monoklonal proliferativ störning och hudförändringar [ökat hudpigment, ökat kroppsbehåring, förtjockning av huden, blekning av naglar, etc]).
• Patienten har plasmacellsleukemi eller primär amyloidos.
• Patienten fick kemoterapi med godkända eller undersökande anticancerläkemedel inom 3 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Patienten fick strålbehandling eller immunterapi inom 4 veckor eller lokaliserad strålbehandling inom 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet.
• Patienten genomgick en större operation inom 3 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Patienten har kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass III till IV) eller haft symptomatisk ischemi, överledningsstörningar okontrollerade av konventionell intervention eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
• Patienten hade en akut infektion som krävde systemiska antibiotika, antivirala medel eller antifungala medel inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Patienten har en känd eller misstänkt infektion med humant immunbristvirus (HIV), akut eller kronisk hepatit B-virus eller hepatit C-virus på grundval av sin medicinska historia.
• Patienten har myelodysplastiskt eller myeloproliferativt syndrom.
• Patienten har signifikant neuropati (minst grad 2, eller grad 1 med smärta).
• Patienten är en gravid eller ammande kvinna.
• Patienten har känd överkänslighet mot CEP-18770, lenalidomid, talidomid, dexametason, mannitol eller hydroxipropylbetadex.
• Patienten fick glukokortikoidbehandling (prednison >10 mg/dag oralt eller motsvarande) under de senaste 2 veckorna före den första dosen av studieläkemedlet.
• Patienten har en historia av malignitet, annat än multipelt myelom, inom de senaste 5 åren, exklusive adekvat behandlad botbar sjukdom eller indolent sjukdom som sannolikt inte kräver terapi under genomförandet av studien.
• Patienten har känt inblandning i centrala nervsystemet (CNS).