Delanzomib (CEP-18770) i ​​kombination med lenalidomid og dexamethason ved recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Patienten er en mand eller kvinde på mindst 18 år med dokumenteret myelomatose.
• Patienten har recidiverende eller progressiv sygdom efter at have modtaget mindst 1 tidligere kemoterapibehandling, men ikke mere end 5 tidligere behandlinger.
• Patienten har målbar sygdom defineret som 1 af følgende:
• serum M-protein 0,5 g/dL eller mere
• urin M-protein 200 mg/24 timer eller mere
• Patienten har en forventet levetid på mere end 3 måneder.
• Der indhentes skriftligt informeret samtykke.
• Patienten har en ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2.
• Patienten har tilstrækkelige lever- og nyrefunktioner og hæmatologiske vurderinger som specificeret i undersøgelsesprotokollen
• Patienten har været uafhængig af støtte med granulocyt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF) eller granulocyt-makrofag-koloni-stimulerende faktor (GM-CSF) i mere end 1 uge på screeningstidspunktet.
• Patienten har været uafhængig af blodpladetransfusioner i 1 uge på screeningstidspunktet.
• Patienten kan have modtaget en allogen og/eller autolog transplantation.
• Patienten skal acceptere at tilmelde sig det obligatoriske risikovurderings- og afbødningsprogram for at få lenalidomid, hvis det kræves af lokale regler.
• Kvinder i den fødedygtige alder (ikke kirurgisk sterile eller 24 måneder postmenopausale) accepterer at bruge 2 medicinsk accepterede præventionsmetoder og skal acceptere at fortsætte brugen af ​​disse metoder fra 4 uger før behandling til 4 uger efter behandling. Acceptable metoder til prævention omfatter mindst én yderst effektiv metode (f.eks. intrauterin enhed [IUD], ikke-kombination hormonal prævention, tubal ligering eller partners vasektomi) og en yderligere metode (f.eks. latex kondom, mellemgulv eller cervikal hætte).
• Aftale mellem mænd, der er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder (som defineret i kriteriet ovenfor), om at bruge kondom under enhver seksuel kontakt under undersøgelsens varighed og i 4 uger efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet. Dette krav gælder, selvom manden har fået foretaget en vasektomi.
• Patienten må ikke donere blod, sæd eller sæd, mens han tager lenalidomid eller i 4 uger efter den sidste administration af lenalidomid.
• Patienten må ikke amme, mens han tager lenalidomid eller i 4 uger efter den sidste administration af lenalidomid.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har ikke-målbart myelomatose, defineret som mindre end 0,5 g/dL M-protein i serumet og mindre end 200 mg/24 timer M-protein i urinen.
• Patienten kunne ikke tolerere tidligere behandling med lenalidomid eller lavdosis dexamethason.
• Patienten havde tidligere behandling med CEP-18770.
• Patienten har POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati eller monoklonal proliferativ lidelse og hudforandringer [forøget hudpigment, øget kropsbehåring, fortykkelse af huden, blegning af neglene osv.]).
• Patienten har plasmacelleleukæmi eller primær amyloidose.
• Patienten modtog kemoterapi med godkendte eller undersøgende kræftlægemidler inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Patienten modtog strålebehandling eller immunterapi inden for 4 uger eller lokaliseret strålebehandling inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Patienten gennemgik en større operation inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Patienten har kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse III til IV) eller haft symptomatisk iskæmi, ledningsabnormiteter ukontrolleret af konventionel intervention eller myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder.
• Patienten havde en akut infektion, der krævede systemiske antibiotika, antivirale midler eller antifungale midler inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Patienten har en kendt eller mistænkt human immundefektvirus (HIV)-infektion, akut eller kronisk hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus på grundlag af deres sygehistorie.
• Patienten har myelodysplastisk eller myeloproliferativt syndrom.
• Patienten har betydelig neuropati (mindst grad 2 eller grad 1 med smerter).
• Patienten er en gravid eller ammende kvinde.
• Patienten har kendt overfølsomhed over for CEP-18770, lenalidomid, thalidomid, dexamethason, mannitol eller hydroxypropylbetadex.
• Patienten modtog glukokortikoidbehandling (prednison >10 mg/dag oralt eller tilsvarende) inden for de sidste 2 uger forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Patienten har en anamnese med malignitet, bortset fra myelomatose, inden for de sidste 5 år, ekskl. tilstrækkeligt behandlet helbredelig sygdom eller indolent sygdom, som sandsynligvis ikke vil kræve behandling under udførelsen af ​​undersøgelsen.
• Patienten har kendt involvering af centralnervesystemet (CNS).