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Delanzomib (CEP-18770) in combinazione con lenalidomide e desametasone nel mieloma multiplo recidivato o refrattario

6 giugno 2023 aggiornato da: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Uno studio in aperto per determinare la dose massima tollerata e valutare la sicurezza e l'efficacia di CEP-18770 in combinazione con lenalidomide e desametasone in pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

L'obiettivo primario dello studio è determinare la dose massima tollerata (MTD) di CEP-18770 in combinazione con lenalidomide e desametasone in pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Dopo il ciclo 1, l'inizio del trattamento in ciascun ciclo può avvenire entro una finestra di 3 giorni. Inoltre, dopo il ciclo 2, l'inizio del trattamento nel ciclo 3 può essere posticipato di 1 settimana se, a giudizio dello sperimentatore, il ritardo è giustificato. Se un paziente non può ricevere il 75% della dose pianificata per nessuno dei 3 agenti (manca più di 1 dose di CEP-18770, o più di 5 dosi di lenalidomide [consecutivamente o separatamente], o più di 1 dose di desametasone [ consecutivamente o separatamente]), a causa di un evento avverso correlato al farmaco, l'evento sarà considerato una tossicità limitante la dose (DLT), anche se il grado di tossicità è inferiore alla determinazione DLT specificata. I pazienti riceveranno CEP-18770 per via endovenosa (IV) nei giorni 1, 8 e 15, lenalidomide per via orale nei giorni da 1 a 21 e desametasone per via orale nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo di 28 giorni. Il trattamento con tutti e 3 i farmaci continuerà fino a 12 cicli (circa 11 mesi) o fino alla progressione della malattia o a tossicità intollerabili. I pazienti che sperimentano un beneficio clinico possono continuare a ricevere un trattamento aggiuntivo a discrezione dello sperimentatore e previa notifica allo sponsor. Nella parte 2 dello studio, i pazienti riceveranno CEP-18770 come bolo IV lento (circa 1 millilitro al minuto) alla dose massima tollerata nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni. I pazienti che completano o interrompono il trattamento con il farmaco in studio e la cui malattia non è progredita riceveranno visite di studio ogni 7-9 settimane durante il follow-up fino alla progressione della malattia, al decesso o fino a quando non saranno stati monitorati per 1 anno dopo la prima somministrazione del farmaco in studio, quello che si verifica per primo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda, 1640
        • Teva Investigational Site 201
      • Auckland, Nuova Zelanda, 92024
        • Teva Investigational Site 204
      • Christchurch, Nuova Zelanda, 8011
        • Teva Investigational Site 200
      • Hamilton, Nuova Zelanda, 3204
        • Teva Investigational Site 206
      • Newtown, Nuova Zelanda, 6021
        • Teva Investigational Site 205
  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Teva Investigational Site 1
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • Teva Investigational Site 3
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Teva Investigational Site 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il paziente è un uomo o una donna di almeno 18 anni di età con mieloma multiplo documentato.
  • Il paziente presenta recidiva o progressione della malattia dopo aver ricevuto almeno 1 precedente trattamento chemioterapico ma non più di 5 terapie precedenti.
  • Il paziente ha una malattia misurabile definita come 1 dei seguenti:
  • proteina M sierica 0,5 g/dL o superiore
  • proteina M urinaria 200 mg/24 ore o superiore
  • Il paziente ha un'aspettativa di vita di oltre 3 mesi.
  • Si ottiene il consenso informato scritto.
  • Il paziente ha un performance status ECOG di 0, 1 o 2.
  • - Il paziente ha un'adeguata funzionalità epatica e renale e valutazioni ematologiche come specificato dal protocollo di studio
  • Il paziente è stato indipendente dal supporto con fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GM-CSF) per più di 1 settimana al momento dello screening.
  • Il paziente è stato indipendente dalle trasfusioni di piastrine per 1 settimana al momento dello screening.
  • Il paziente potrebbe aver ricevuto un trapianto allogenico e/o autologo.
  • Il paziente deve accettare di registrarsi al programma obbligatorio di valutazione e mitigazione del rischio per la somministrazione di lenalidomide, se richiesto dalle normative locali.
  • Accordo da parte delle donne in età fertile (non chirurgicamente sterili o in postmenopausa da 24 mesi) all'uso di 2 metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico e devono accettare di continuare l'uso di questi metodi dalle 4 settimane prima del trattamento alle 4 settimane dopo il trattamento. I metodi contraccettivi accettabili includono almeno un metodo altamente efficace (ad es. dispositivo intrauterino [IUD], contraccezione ormonale non combinata, legatura delle tube o vasectomia del partner) e un metodo aggiuntivo (ad es. preservativo in lattice, diaframma o cappuccio cervicale).
  • Accordo da parte di uomini sessualmente attivi con una donna in età fertile (come definito nel criterio di cui sopra), di utilizzare un preservativo durante qualsiasi contatto sessuale per la durata dello studio e per 4 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Questo requisito si applica anche se l'uomo ha subito una vasectomia.
  • Il paziente non può donare sangue, sperma o sperma durante l'assunzione di lenalidomide o per 4 settimane dopo l'ultima somministrazione di lenalidomide.
  • La paziente non può allattare durante l'assunzione di lenalidomide o per 4 settimane dopo l'ultima somministrazione di lenalidomide.

Criteri di esclusione:

  • Il paziente ha un mieloma multiplo non misurabile, definito come meno di 0,5 g/dL di proteina M nel siero e meno di 200 mg/24 ore di proteina M nelle urine.
  • Il paziente non poteva tollerare un precedente trattamento con lenalidomide o desametasone a basso dosaggio.
  • Il paziente era stato trattato in precedenza con CEP-18770.
  • Il paziente ha la sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gammopatia monoclonale o disturbo proliferativo monoclonale e alterazioni della pelle [aumento del pigmento della pelle, aumento dei peli del corpo, ispessimento della pelle, sbiancamento delle unghie, ecc.]).
  • Il paziente è affetto da leucemia plasmacellulare o amiloidosi primaria.
  • Il paziente ha ricevuto chemioterapia con terapie antitumorali approvate o sperimentali entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Il paziente ha ricevuto radioterapia o immunoterapia entro 4 settimane o radioterapia localizzata entro 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Il paziente ha subito un intervento chirurgico importante entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Il paziente ha insufficienza cardiaca congestizia (Classe da III a IV della New York Heart Association) o ha avuto ischemia sintomatica, anomalie della conduzione non controllate da intervento convenzionale o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
  • Il paziente ha avuto un'infezione acuta che richiedeva antibiotici sistemici, agenti antivirali o agenti antimicotici entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Il paziente ha un'infezione nota o sospetta da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B acuto o cronico o virus dell'epatite C sulla base della sua storia medica.
  • Il paziente ha una sindrome mielodisplastica o mieloproliferativa.
  • Il paziente ha una neuropatia significativa (almeno di grado 2 o di grado 1 con dolore).
  • Il paziente è una donna incinta o in allattamento.
  • Il paziente presenta ipersensibilità nota a CEP-18770, lenalidomide, talidomide, desametasone, mannitolo o idrossipropil betadex.
  • Il paziente ha ricevuto una terapia con glucocorticoidi (prednisone >10 mg/die per via orale o equivalente) nelle ultime 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
  • - Il paziente ha una storia di tumore maligno, diverso dal mieloma multiplo, negli ultimi 5 anni escludendo malattia curabile adeguatamente trattata o malattia indolente che non richiede probabilmente terapia durante lo svolgimento dello studio.
  • Il paziente ha un coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale (SNC).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CEP-18770 Dose A
I partecipanti riceveranno CEP-18770 Dose A per via endovenosa (IV) nei giorni 1, 8 e 15 in ogni ciclo di 28 giorni. Inoltre, i partecipanti riceveranno una dose fissa di 25 mg di lenalidomide orale nei giorni da 1 a 21 e una dose fissa di 40 mg di desametasone orale nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo di 28 giorni.
Droga: CEP-18770
CEP-18770 verrà somministrato secondo la dose e il programma specificati nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • Delanzomib
Droga: Lenalidomide
Lenalidomide verrà somministrata secondo la dose e il programma specificati nella descrizione del braccio.
Droga: Desametasone
Il desametasone verrà somministrato secondo la dose e il programma specificati nella descrizione del braccio.
Sperimentale: CEP-18770 Dose B
I partecipanti riceveranno CEP-18770 Dose B IV nei giorni 1, 8 e 15 in ogni ciclo di 28 giorni. Inoltre, i partecipanti riceveranno una dose fissa di 25 mg di lenalidomide orale nei giorni da 1 a 21 e una dose fissa di 40 mg di desametasone orale nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo di 28 giorni.
Droga: CEP-18770
CEP-18770 verrà somministrato secondo la dose e il programma specificati nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • Delanzomib
Droga: Lenalidomide
Lenalidomide verrà somministrata secondo la dose e il programma specificati nella descrizione del braccio.
Droga: Desametasone
Il desametasone verrà somministrato secondo la dose e il programma specificati nella descrizione del braccio.
Sperimentale: CEP-18770 Dose C
I partecipanti riceveranno CEP-18770 Dose C IV nei giorni 1, 8 e 15 in ciascun ciclo di 28 giorni. Inoltre, i partecipanti riceveranno una dose fissa di 25 mg di lenalidomide orale nei giorni da 1 a 21 e una dose fissa di 40 mg di desametasone orale nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo di 28 giorni.
Droga: CEP-18770
CEP-18770 verrà somministrato secondo la dose e il programma specificati nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • Delanzomib
Droga: Lenalidomide
Lenalidomide verrà somministrata secondo la dose e il programma specificati nella descrizione del braccio.
Droga: Desametasone
Il desametasone verrà somministrato secondo la dose e il programma specificati nella descrizione del braccio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) nei partecipanti trattati alla (dose massima tollerata) MTD, come valutato utilizzando i criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG)
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione di CEP-18770 fino a circa 1,5 anni
L'ORR è definito come percentuale di partecipanti che ottengono una risposta migliore di risposta completa stringente (sCR), risposta completa (CR), risposta parziale molto buona (VGPR) o risposta parziale (PR) durante lo studio. sCR: immunofissazione negativa nel siero e nelle urine; scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli; < 5% di plasmacellule nel midollo osseo; normale rapporto di catene leggere libere (FLC); e assenza di cellule clonali nel midollo osseo. CR: immunofissazione negativa nel siero e nelle urine; scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli; e <5% di plasmacellule nel midollo osseo. VGPR: proteina M sierica e urinaria rilevabile mediante immunofissazione ma non mediante elettroforesi; Riduzione del 90% o superiore del livello di proteina M nel siero e livello di proteina M nelle urine inferiore a 100 milligrammi (mg)/24 ore. PR: riduzione ≥50% del livello sierico di proteina M; Riduzione ≥90% del livello di proteina M urinaria nelle 24 ore o riduzione a meno di 200 mg nelle 24 ore; e riduzione ≥50% delle dimensioni di qualsiasi plasmocitoma dei tessuti molli presente al basale.
Dalla prima somministrazione di CEP-18770 fino a circa 1,5 anni
Dose massima tollerata di CEP-18770
Lasso di tempo: Ciclo 1 (28 giorni)
La MTD si è basata sulla valutazione della tossicità dose-limitante (DLT) solo durante il ciclo 1 ed è stata definita come la dose più alta alla quale meno di un terzo dei partecipanti in una coorte sperimenta DLT. Una DLT è stata definita come una qualsiasi delle seguenti tossicità correlate al farmaco verificatesi durante il Ciclo 1: eventi avversi ematologici (AE) (AE ematologici di grado 4, AE ematologici di grado 3 con sequele); AE non ematologici di grado 3; Neuropatia (neuropatia di grado 2, neuropatia di grado 1 con dolore, grado di peggioramento della neuropatia o nuovi sintomi di dolore associati alla neuropatia); Qualsiasi altra tossicità che, a giudizio del ricercatore principale, fosse un DLT; Se un partecipante non può ricevere il 75% della dose pianificata per nessuno dei 3 agenti (manca >1 dose di CEP-18770, o >5 dosi di lenalidomide, o >1 dose di desametasone [consecutivamente o separatamente]), a causa di un evento avverso correlato al farmaco, l'evento è stato considerato una DLT, anche se il grado di tossicità era inferiore alla determinazione della DLT specificata come descritto sopra.
Ciclo 1 (28 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di CEP-18770
Lasso di tempo: Prima e immediatamente dopo la fine dell'infusione (EOI) e circa 2, 4 e 8 ore dopo l'EOI nei giorni 1 e 15 del ciclo 1
Prima e immediatamente dopo la fine dell'infusione (EOI) e circa 2, 4 e 8 ore dopo l'EOI nei giorni 1 e 15 del ciclo 1
Tempo per raggiungere Cmax (Tmax) di CEP-18770
Lasso di tempo: Prima e immediatamente dopo la fine dell'infusione (EOI) e circa 2, 4 e 8 ore dopo l'EOI nei giorni 1 e 15 del ciclo 1
Prima e immediatamente dopo la fine dell'infusione (EOI) e circa 2, 4 e 8 ore dopo l'EOI nei giorni 1 e 15 del ciclo 1
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 a t (AUC0-t) di CEP-18770
Lasso di tempo: Prima e immediatamente dopo la fine dell'infusione (EOI) e circa 2, 4 e 8 ore dopo l'EOI nei giorni 1 e 15 del ciclo 1
Prima e immediatamente dopo la fine dell'infusione (EOI) e circa 2, 4 e 8 ore dopo l'EOI nei giorni 1 e 15 del ciclo 1
Durata della risposta (DOR) per i partecipanti trattati con CEP-18770 presso l'MTD, come valutato utilizzando i criteri IMWG
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta alla data della progressione della malattia (fino a circa 1,5 anni)
Il DOR è stato definito come l'intervallo di tempo dalla data della prima risposta (sCR, CR, VGPR o PR) alla data della progressione della malattia. sCR, CR, VGPR e PR come definiti nella misura di esito 1. La progressione della malattia è stata definita come uno qualsiasi dei seguenti 1 o più: Aumento del 25% o più dal livello di risposta più basso in uno qualsiasi dei seguenti 1 o più dei seguenti: - siero M - componente (l'aumento assoluto deve essere ≥0,5 grammi [g]/decilitro [dL]), - componente M nelle urine (l'aumento assoluto deve essere ≥200 mg/24 ore), percentuale di plasmacellule del midollo osseo ≥10%; sviluppo definito di nuove lesioni ossee o plasmocitomi dei tessuti molli o aumento definito delle dimensioni di lesioni ossee esistenti o plasmocitomi dei tessuti molli; e lo sviluppo di ipercalcemia (calcio sierico corretto > 11,5 mg/dL) che potrebbe essere attribuito esclusivamente al disturbo della proliferazione plasmacellulare.
Dalla data della prima risposta alla data della progressione della malattia (fino a circa 1,5 anni)
Tempo alla progressione (TTP) per i partecipanti trattati con CEP-18770 all'MTD, come valutato utilizzando i criteri IMWG
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose del farmaco in studio alla data della progressione della malattia (fino a circa 1,5 anni)
Il TTP è stato definito come l'intervallo di tempo dalla data della prima dose alla data della progressione della malattia. La progressione della malattia è stata definita come uno o più dei seguenti: Aumento del 25% o più dal livello di risposta più basso in uno o più dei seguenti: - Componente M sierico (l'aumento assoluto deve essere ≥0,5 g/dL), - componente M nelle urine (l'aumento assoluto deve essere ≥200 mg/24 ore), percentuale di plasmacellule nel midollo osseo ≥10%; sviluppo definito di nuove lesioni ossee o plasmocitomi dei tessuti molli o aumento definito delle dimensioni di lesioni ossee esistenti o plasmocitomi dei tessuti molli; e lo sviluppo di ipercalcemia (calcio sierico corretto > 11,5 mg/dL) che potrebbe essere attribuito esclusivamente al disturbo della proliferazione plasmacellulare.
Dalla data della prima dose del farmaco in studio alla data della progressione della malattia (fino a circa 1,5 anni)
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione di CEP-18770 fino a circa 1,5 anni
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio senza tener conto della possibilità di una relazione causale. Gli eventi avversi gravi sono stati definiti come morte, evento avverso potenzialmente letale, ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente, disabilità o incapacità persistente o significativa, un'anomalia congenita o un difetto alla nascita o un evento medico importante che ha messo a rischio il partecipante e ha richiesto un intervento medico per prevenire 1 di i risultati elencati in questa definizione. Un riepilogo di altri eventi avversi non gravi e di tutti gli eventi avversi gravi, indipendentemente dalla causalità, si trova nella sezione degli eventi avversi segnalati.
Dalla prima somministrazione di CEP-18770 fino a circa 1,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Teva Medical Expert, Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 agosto 2011

Completamento primario (Effettivo)

14 marzo 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

14 marzo 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 maggio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 maggio 2011

Primo Inserito (Stimato)

6 maggio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 giugno 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C18770/2049
  • 2010-020910-27 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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