Delanzomib (CEP-18770) en combinación con lenalidomida y dexametasona en mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• El paciente es un hombre o una mujer de al menos 18 años de edad con mieloma múltiple documentado.
• El paciente tiene enfermedad recidivante o progresiva después de recibir al menos 1 tratamiento de quimioterapia previo pero no más de 5 terapias previas.
• El paciente tiene una enfermedad medible definida como 1 de los siguientes:
• proteína M sérica 0,5 g/dL o más
• proteína M en orina 200 mg/24 horas o más
• El paciente tiene una esperanza de vida de más de 3 meses.
• Se obtiene el consentimiento informado por escrito.
• El paciente tiene un estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.
• El paciente tiene una función hepática y renal adecuada y evaluaciones hematológicas según lo especificado en el protocolo del estudio.
• El paciente no ha recibido apoyo con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o factor estimulante de colonias de macrófagos y granulocitos (GM-CSF) durante más de 1 semana en el momento de la selección.
• El paciente ha sido independiente de las transfusiones de plaquetas durante 1 semana en el momento de la selección.
• El paciente puede haber recibido un trasplante alogénico y/o autólogo.
• El paciente debe aceptar registrarse en el programa obligatorio de evaluación y mitigación de riesgos para recibir lenalidomida si así lo exigen las reglamentaciones locales.
• Acuerdo de mujeres en edad fértil (no estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas de 24 meses) para usar 2 métodos anticonceptivos médicamente aceptados y deben aceptar continuar usando estos métodos desde 4 semanas antes del tratamiento hasta 4 semanas después del tratamiento. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen al menos un método altamente efectivo (p. ej., dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivo hormonal no combinado, ligadura de trompas o vasectomía de la pareja) y un método adicional (p. ej., condón de látex, diafragma o capuchón cervical).
• Acuerdo por parte de hombres que son sexualmente activos con una mujer en edad fértil (como se define en el criterio anterior), para usar un condón durante cualquier contacto sexual durante la duración del estudio y durante 4 semanas después de la última administración del fármaco del estudio. Este requisito se aplica incluso si el hombre ha tenido una vasectomía.
• El paciente no puede donar sangre, semen o esperma mientras toma lenalidomida o durante 4 semanas después de la última administración de lenalidomida.
• La paciente no puede amamantar mientras toma lenalidomida o durante 4 semanas después de la última administración de lenalidomida.

Criterio de exclusión:

• El paciente tiene mieloma múltiple no medible, definido como menos de 0,5 g/dl de proteína M en el suero y menos de 200 mg/24 horas de proteína M en la orina.
• El paciente no podía tolerar el tratamiento previo con lenalidomida o dexametasona a dosis bajas.
• El paciente tenía tratamiento previo con CEP-18770.
• El paciente tiene el síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, gammapatía monoclonal o trastorno proliferativo monoclonal, y cambios en la piel [pigmentación de la piel aumentada, aumento del vello corporal, engrosamiento de la piel, blanqueamiento de las uñas, etc.]).
• El paciente tiene leucemia de células plasmáticas o amiloidosis primaria.
• El paciente recibió quimioterapia con tratamientos contra el cáncer aprobados o en investigación dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• El paciente recibió radioterapia o inmunoterapia dentro de las 4 semanas o radioterapia localizada dentro de la semana anterior a la primera dosis del fármaco del estudio.
• El paciente se sometió a una cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• El paciente tiene insuficiencia cardíaca congestiva (clase III a IV de la New York Heart Association) o isquemia sintomática, anomalías de la conducción no controladas por la intervención convencional o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• El paciente tuvo una infección aguda que requirió antibióticos sistémicos, agentes antivirales o agentes antifúngicos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• El paciente tiene una infección conocida o sospechada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B aguda o crónica o el virus de la hepatitis C sobre la base de su historial médico.
• El paciente tiene síndrome mielodisplásico o mieloproliferativo.
• El paciente tiene una neuropatía significativa (al menos grado 2 o grado 1 con dolor).
• El paciente es una mujer embarazada o lactante.
• El paciente tiene hipersensibilidad conocida a CEP-18770, lenalidomida, talidomida, dexametasona, manitol o hidroxipropil betadex.
• El paciente recibió tratamiento con glucocorticoides (prednisona >10 mg/día por vía oral o equivalente) en las últimas 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• El paciente tiene antecedentes de neoplasia maligna, distinta del mieloma múltiple, en los últimos 5 años, excluyendo una enfermedad curable tratada adecuadamente o una enfermedad indolente que probablemente no requiera tratamiento durante la realización del estudio.
• El paciente tiene afectación conocida del sistema nervioso central (SNC).