Delanzomib (CEP-18770) 联合来那度胺和地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤
2023年6月6日 更新者：Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
一项开放标签研究，以确定最大耐受剂量并评估 CEP-18770 与来那度胺和地塞米松联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的安全性和有效性
该研究的主要目的是确定 CEP-18770 联合来那度胺和地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的最大耐受剂量 (MTD)。
研究概览
详细说明
第 1 周期后，每个周期的治疗开始时间可能为 3 天。
此外，在第 2 个周期后，第 3 个周期的治疗开始可能会延迟 1 周，如果研究者认为延迟是必要的。
如果患者不能接受 3 种药物中任何一种的计划剂量的 75%（缺少超过 1 剂 CEP-18770，或超过 5 剂来那度胺 [连续或分开]，或超过 1 剂地塞米松 [连续或单独]），由于与药物相关的不良事件，该事件将被视为剂量限制性毒性（DLT），即使毒性等级低于规定的 DLT 测定。
患者将在第 1、8 和 15 天接受静脉注射 (IV) CEP-18770，在第 1 至 21 天接受口服来那度胺，并在每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天接受口服地塞米松。
所有 3 种药物的治疗将持续最多 12 个周期（约 11 个月），或直到疾病进展或出现无法耐受的毒性。
经历临床获益的患者可根据研究者的判断并在发起人通知后继续接受额外治疗。
在研究的第 2 部分中，患者将在每 28 天周期的第 1、8 和 15 天以最大耐受剂量接受 CEP-18770 作为缓慢静脉推注（约每分钟 1 毫升）。
完成或停止研究药物治疗且疾病未进展的患者将在随访期间每 7-9 周进行一次研究访问，直至疾病进展、死亡，或直到他们在首次服用研究药物后接受为期 1 年的监测，以先发生者为准。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
11
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Auckland、新西兰、1640
- Teva Investigational Site 201
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Auckland、新西兰、92024
- Teva Investigational Site 204
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Christchurch、新西兰、8011
- Teva Investigational Site 200
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Hamilton、新西兰、3204
- Teva Investigational Site 206
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Newtown、新西兰、6021
- Teva Investigational Site 205
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Georgia
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Augusta、Georgia、美国、30912
- Teva Investigational Site 1
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40536
- Teva Investigational Site 3
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Teva Investigational Site 2
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者是至少 18 岁的男性或女性，有记录的多发性骨髓瘤。
- 患者在接受至少 1 次既往化疗但不超过 5 次既往治疗后出现疾病复发或进展。
- 患者患有定义为以下其中一项的可测量疾病：
- 血清 M 蛋白 0.5 g/dL 或更高
- 尿 M 蛋白 200 毫克/24 小时或更高
- 患者的预期寿命超过3个月。
- 获得书面知情同意书。
- 患者的 ECOG 体能状态为 0、1 或 2。
- 患者具有研究方案规定的足够的肝肾功能和血液学评估
- 在筛选时，患者已经独立于粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 的支持超过 1 周。
- 患者在筛选时已独立于血小板输注 1 周。
- 患者可能接受了同种异体和/或自体移植。
- 如果当地法规要求，患者必须同意注册接受来那度胺的强制性风险评估和缓解计划。
- 育龄妇女（非手术绝育或绝经后 24 个月）同意使用 2 种医学上可接受的避孕方法，并且必须同意从治疗前 4 周到治疗后 4 周继续使用这些方法。 可接受的避孕方法包括至少一种高效方法（例如，宫内节育器 [IUD]、非联合激素避孕、输卵管结扎术或伴侣的输精管切除术）和一种额外的方法（例如，乳胶避孕套、隔膜或宫颈帽）。
- 与有生育能力的女性（如上述标准中所定义）发生性行为的男性同意在研究期间和最后一次服用研究药物后的 4 周内在任何性接触期间使用安全套。 即使该男子进行了输精管结扎术，此要求也适用。
- 患者在服用来那度胺期间或最后一次服用来那度胺后 4 周内不得献血、精液或精子。
- 患者在服用来那度胺期间或最后一次服用来那度胺后 4 周内不得进行母乳喂养。
排除标准：
- 患者患有不可测量的多发性骨髓瘤，定义为血清中的 M 蛋白低于 0.5 g/dL，尿液中的 M 蛋白低于 200 mg/24 小时。
- 患者不能耐受之前的来那度胺或低剂量地塞米松治疗。
- 患者之前接受过 CEP-18770 治疗。
- 患者患有POEMS综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆丙种球蛋白病或单克隆增殖性疾病，以及皮肤改变[皮肤色素增加、体毛增多、皮肤增厚、指甲变白等]）。
- 患者患有浆细胞白血病或原发性淀粉样变性。
- 患者在研究药物首次给药前 3 周内接受了化疗和已批准或正在研究的抗癌疗法。
- 患者在研究药物首次给药前 4 周内接受了放射治疗或免疫治疗，或在 1 周内接受了局部放射治疗。
- 患者在研究药物首次给药前 3 周内接受过大手术。
- 患者患有充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级至 IV 级）或在过去 6 个月内有症状性缺血、常规干预无法控制的传导异常或心肌梗塞。
- 患者在研究药物首次给药前 2 周内发生急性感染，需要全身性抗生素、抗病毒剂或抗真菌剂。
- 根据病史，患者患有已知或疑似人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、急性或慢性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒。
- 患者患有骨髓增生异常或骨髓增生综合征。
- 患者有明显的神经病变（至少 2 级，或 1 级疼痛）。
- 患者是孕妇或哺乳期妇女。
- 患者已知对 CEP-18770、来那度胺、沙利度胺、地塞米松、甘露醇或羟丙基倍他乐过敏。
- 患者在研究药物首次给药前的最后 2 周内接受了糖皮质激素治疗（泼尼松 >10 mg/天口服或等效药物）。
- 患者在过去 5 年内有除多发性骨髓瘤以外的恶性肿瘤病史，不包括在研究进行期间经过充分治疗的可治愈疾病或不太可能需要治疗的惰性疾病。
- 患者已知中枢神经系统 (CNS) 受累。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CEP-18770 剂量 A
参与者将在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天静脉注射 (IV) CEP-18770 剂量 A。
此外，参与者将在第 1 天至第 21 天接受固定剂量的 25 mg 口服来那度胺，并在每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天接受固定剂量的 40 mg 口服地塞米松。
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CEP-18770 将按照臂描述中指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：
来那度胺将按照手臂描述中指定的剂量和时间表进行给药。
地塞米松将按照手臂描述中指定的剂量和时间表进行给药。
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实验性的：CEP-18770 剂量 B
参与者将在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天接受 CEP-18770 剂量 B IV。
此外，参与者将在第 1 天至第 21 天接受固定剂量的 25 mg 口服来那度胺，并在每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天接受固定剂量的 40 mg 口服地塞米松。
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CEP-18770 将按照臂描述中指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：
来那度胺将按照手臂描述中指定的剂量和时间表进行给药。
地塞米松将按照手臂描述中指定的剂量和时间表进行给药。
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实验性的：CEP-18770 剂量 C
参与者将在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天接受 CEP-18770 剂量 C IV。
此外，参与者将在第 1 天至第 21 天接受固定剂量的 25 mg 口服来那度胺，并在每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天接受固定剂量的 40 mg 口服地塞米松。
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CEP-18770 将按照臂描述中指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：
来那度胺将按照手臂描述中指定的剂量和时间表进行给药。
地塞米松将按照手臂描述中指定的剂量和时间表进行给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准评估的以（最大耐受剂量）MTD 治疗的参与者的总体反应率 (ORR)
大体时间：从第一次管理 CEP-18770 到大约 1.5 年
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ORR 被定义为在研究期间达到严格完全反应 (sCR)、完全反应 (CR)、非常好的部分反应 (VGPR) 或部分反应 (PR) 的最佳反应的参与者百分比。
sCR：血清和尿液免疫固定阴性；任何软组织浆细胞瘤消失； < 5% 的骨髓浆细胞；正常游离轻链 (FLC) 比率；并且骨髓中没有克隆细胞。
CR：血清和尿液免疫固定阴性；任何软组织浆细胞瘤消失；和 <5% 的骨髓浆细胞。
VGPR：免疫固定可检测到血清和尿液 M 蛋白，但不能通过电泳检测；血清 M 蛋白水平降低 90% 或更多，尿液 M 蛋白水平低于 100 毫克 (mg)/24 小时。
PR：血清 M 蛋白水平降低≥50%； 24 小时尿 M 蛋白水平降低 ≥ 90% 或降低至每 24 小时低于 200 毫克；基线时存在的任何软组织浆细胞瘤的大小减少 ≥ 50%。
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从第一次管理 CEP-18770 到大约 1.5 年
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CEP-18770 的最大耐受剂量
大体时间：第 1 周期（28 天）
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MTD 仅基于第 1 周期期间的剂量限制毒性 (DLT) 评估，并被定义为队列中不到三分之一的参与者经历 DLT 的最高剂量。
DLT 被定义为第 1 周期期间发生的任何以下药物相关毒性： 血液不良事件 (AE)（4 级血液学 AE、带后遗症的 3 级血液学 AE）； 3 级非血液学 AE；神经病变（2 级神经病变、1 级神经病变伴疼痛、神经病变程度恶化或与神经病变相关的新疼痛症状）；根据主要研究者的判断，属于 DLT 的任何其他毒性；如果参与者无法接受 3 种药物中任何一种的计划剂量的 75%（缺少 > 1 剂 CEP-18770，或 > 5 剂来那度胺，或 > 1 剂地塞米松 [连续或单独]），由于与药物相关的 AE，即使毒性等级低于上述规定的 DLT 测定，该事件也被视为 DLT。
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第 1 周期（28 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CEP-18770 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 15 天输注结束 (EOI) 之前和结束后即刻以及 EOI 之后约 2、4 和 8 小时
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第 1 周期第 1 天和第 15 天输注结束 (EOI) 之前和结束后即刻以及 EOI 之后约 2、4 和 8 小时
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达到 CEP-18770 的 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 15 天输注结束 (EOI) 之前和结束后即刻以及 EOI 之后约 2、4 和 8 小时
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第 1 周期第 1 天和第 15 天输注结束 (EOI) 之前和结束后即刻以及 EOI 之后约 2、4 和 8 小时
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CEP-18770 从时间 0 到 t (AUC0-t) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 15 天输注结束 (EOI) 之前和结束后即刻以及 EOI 之后约 2、4 和 8 小时
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第 1 周期第 1 天和第 15 天输注结束 (EOI) 之前和结束后即刻以及 EOI 之后约 2、4 和 8 小时
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使用 IMWG 标准评估的 MTD 时接受 CEP-18770 治疗的参与者的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从首次出现反应之日到疾病进展之日（最长约 1.5 年）
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DOR 定义为从首次缓解（sCR、CR、VGPR 或 PR）日期到疾病进展日期的时间间隔。
结果测量 1 中定义的 sCR、CR、VGPR 和 PR。疾病进展定义为以下任何一项或多项：以下任何一项或多项的最低缓解水平增加 25% 或以上： - 血清 M - 成分（绝对增加必须≥0.5克[g]/分升[dL]）， - 尿液M成分（绝对增加必须≥200毫克/24小时），骨髓浆细胞百分比≥10%；明确出现新骨病变或软组织浆细胞瘤，或现有骨病变或软组织浆细胞瘤明显增大；以及高钙血症（校正血清钙 >11.5 mg/dL）的发生，这可能完全归因于浆细胞增殖障碍。
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从首次出现反应之日到疾病进展之日（最长约 1.5 年）
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使用 IMWG 标准评估在 MTD 时接受 CEP-18770 治疗的参与者的进展时间 (TTP)
大体时间：从首次服用研究药物之日起至疾病进展之日（最长约 1.5 年）
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TTP 定义为从首次给药日期到疾病进展日期的时间间隔。
疾病进展定义为以下任何一项或多项： 以下任何一项或多项的最低反应水平较最低反应水平增加 25% 或更多： - 血清 M 成分（绝对增加必须≥0.5 g/dL）， -尿M成分（绝对增加必须≥200mg/24小时），骨髓浆细胞百分比≥10%；明确出现新骨病变或软组织浆细胞瘤，或现有骨病变或软组织浆细胞瘤明显增大；以及高钙血症（校正血清钙 >11.5 mg/dL）的发生，这可能完全归因于浆细胞增殖障碍。
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从首次服用研究药物之日起至疾病进展之日（最长约 1.5 年）
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发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从首次施用 CEP-18770 起长达约 1.5 年
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AE被定义为接受研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，不考虑因果关系的可能性。
SAE 被定义为死亡、危及生命的 AE、住院治疗或现有住院时间延长、持续或严重残疾或丧失能力、先天性异常或出生缺陷，或危及参与者并需要医疗干预来预防以下情况之一的重要医疗事件：该定义中列出的结果。
其他非严重 AE 和所有严重 AE（无论因果关系如何）的摘要位于报告的 AE 部分。
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从首次施用 CEP-18770 起长达约 1.5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Teva Medical Expert、Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年8月3日
初级完成 (实际的)
2013年3月14日
研究完成 (实际的)
2013年3月14日
研究注册日期
首次提交
2011年5月4日
首先提交符合 QC 标准的
2011年5月4日
首次发布 (估计的)
2011年5月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月6日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
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其他研究编号
- C18770/2049
- 2010-020910-27 (EudraCT编号)
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