単回注射大腿神経ブロックの EXPAREL 用量反応

局所麻酔薬を神経の隣に置くことは、手術後に患者が感じる痛みを軽減する一般的な方法です. 膝の手術の場合、局所麻酔薬は、股関節で曲げるときに足が体と出会う折り目の中央の大腿神経の隣に配置されます。 しかし、局所麻酔薬は感覚、したがって痛みだけでなく、運動制御も奪い、筋肉を弱くします。 研究者が術後の痛みを軽減し、筋力への影響を最小限に抑える非常に長時間作用する局所麻酔薬を投与できれば、患者の安全性は大幅に向上します。 この研究の目的は、大腿神経に隣接する固定容量に適用した場合の運動ブロックと感覚ブロックの両方に対する、局所麻酔薬ブピバカインの調査中の持続期間製剤である EXPAREL (SKY0402 とも呼ばれる) の用量反応曲線を定義することです。 .

この調査は、フェーズ 1、プロスペクティブ、ダブルマスク、ヒト被験者の用量反応臨床試験になります。

登録。 被験者は、18歳以上の男女のボランティアです。 ボランティアが包含/除外基準を満たし、研究への参加を希望する場合、書面によるインフォームドコンセントが得られます。 含めるための選択は、人種や社会経済的地位に基づくものではありません。 関心のある研究集団には、すべての人種と社会経済的地位の男性と女性が含まれます。

主題の準備。 書面によるインフォームド コンセントの後、被験者は UCSD CTRI に入院し、人口統計学的/形態計測データ (年齢、体重、身長など) が記録され、病歴が記録され、簡単な身体検査が行われます。 ブロックの配置自体は、UCSD CTRI または Hillcrest 外来外科センター Post Anesthesia Care Unit (PACU: 局所麻酔薬が外科患者に定期的に投与される場所) のいずれかで行われます。 ブロックが PACU に配置された場合、被験者はそこに 2 時間留まり、その後 (医師の同伴で) 担架で UCSD CTRI に移動し、そこで研究期間の残りを過ごします。 出産の可能性のある女性は、尿妊娠検査を受けます。 投与前に、ベースラインの大腿四頭筋の強度と感覚レベルの測定値も得られます。 静脈ラインが上肢に配置され、続いて外部モニター (パルス酸素濃度計、血圧、および心電図) が配置され、鼻カニューレ (1 ～ 6 L/分) によって酸素が供給されます。 鎮静は、経口バリウム (10 mg)、静脈内フェンタニル (50 mcg)、および/または静脈内ミダゾラム (1 mg) の 1 つまたは複数の組み合わせによって提供されます。 グルコン酸クロルヘキシジンおよびイソプロピル アルコールによる無菌調製の後、局所消毒剤が乾燥したら、被験者は、現在の P.I.

治療グループの割り当て。 支配的な側 (左または右) は、2 つの治療グループのいずれかに無作為に割り付けられます: 局所麻酔薬 SKY0402 の高濃度または低濃度。 非支配的な反対側は、他の可能な治療を受けます。 1 回の注入大腿神経ブロックの容量は 30 mL になります (大腿神経ブロックの標準は 30 ～ 40 mL)。 体積は一定のままなので、濃度を変えることで SKY0402 の用量を変化させます (体積 x 濃度 = 用量)。 なお、SKY0402 は通常の生理食塩水と混ぜて濃度を変えることができます。 ランダム化は、コンピューターで生成されたコードに基づいて行われます。 ランダム化は 2 つのブロックで行われます。

用量決定。 SKY0402 の初期用量は 0 mg (低: 治療として生理食塩水のみ) から開始し、最初の被験者には 2 mg (高) から開始します。 2番目の被験者には1mg（低）と3mg（高）。 両側ブロックのそれぞれの容量は 30 mL になるため、最初の被験者の濃度は 0 mg / 30 mL (0%) および 2 mg / 30 mL (0.007%) になります。一方、2 番目の被験者の濃度は 1 mg / 30 mL (0.003%) および 3 mg / 30 mL (0.010%) になります。 各被験者のデータ収集後に治療のアンマスキングを行い、後続の被験者の投与量を決定できるようにします。 その後の用量は、その後の各被験者の無作為化の前に決定された、片側あたり0〜160 mg（0.534％）です。 その後の特定の投与量は、P.I. SKY0402 の製造元に相談してください。 SKY0402 の用量反応は、単回注射の末梢神経ブロックについては不明のままであるため、各被験者を経験する前に設定された「段階」または用量増加計画は不可能です。 ただし、各側で 20 mg を超えて増量することはありません。 さらに、用量は常に片面あたり 0 ～ 160 mg (0% ～ 0.534%) の範囲内にあり、両サイドを合わせた総用量が 160 mg を超えることはありません。 治験薬の投与後に次のいずれかが発生した場合、用量漸増は中止され、その後はより低い用量のみが投与されます。日々。

局所麻酔薬の沈着が失敗した場合 (リアルタイムの超音波で見た大腿神経のすぐ隣に沈着できなかった局所麻酔薬と定義される)、または被験者が研究から離脱した場合、被験者のデータは分析に含まれず、被験者は研究から脱落した（被験体は、沈着が失敗したためにブロック配置の日に退院したとしても、CTRIで少なくとも1泊分の補償を常に受け​​取ります--$ 400-）。 残りの被験者は、退院するまでCTRI内とベッド内にとどまります。 大腿四頭筋の強度がベースライン値の少なくとも 80% に戻ると、放電が発生します。 左右の強度差が 10% であることは一般的ですが、健康な個人では機能的には目立たないため、20% 未満の差は臨床的に重要であると考えています.4,5 放電は、最初のブロック配置から 24 時間後に発生します。 したがって、被験者が CTRI に費やす時間は、局所麻酔作用の持続時間に依存します。これは被験者によって異なり、SKY0402 を使用した末梢神経ブロックの用量反応曲線がなければ、現時点では予測できません。 各被験者の研究参加期間は約 72 時間と予想されます。 被験者はいつでも参加を辞退することができ、辞退するまでの参加時間に対して報酬を受け取ります（ブロック配置の日に辞退した被験者は$ 400を受け取ります）。 ただし、補償の分配を担当する研究コーディネーターが研究中止の時点で対応できない場合、被験者は補償のために翌日 (週末に中止が発生した場合は次の月曜日) に CTRI に戻る必要があります。

結果の測定。 信頼性と妥当性が確立された手段を選択しました。 治療グループの割り当てを知らされていないスタッフが、すべての測定と評価を行います。 すべての測定では、常に支配的な側が最初にテストされ、次に反対側がテストされます。 測定は、局所麻酔薬の投与開始前に行われます (「ベースライン」、0 時間)。および特定のブロック後の時点:

時間前の時間 0 0 0:10 0:20 0:30 0:40 0:50

1 1:15 1:30 1:45 2 2:30 3 3:30 4 5 6 7 8 9 10 24 (2 日目) 27-36 48 (3 日目) 51-60 72 (4 日目) 75 -84 96 (5 日目) 99-108 120 (6 日目)

一次結果の測定

大腿四頭筋の筋力：可搬式等尺性フォースダイナモメータを使用して、座位で膝を 90° に曲げた状態での最大随意等尺性収縮 (MVIC) を測定して評価します。 この変数は、post / pre x 100 として表示および分析されます。 すべての測定で、対象の筋肉を最大の力で収縮させるまで 2 秒かかり、この力を 5 秒間維持してからリラックスするよう被験者に指示します。

二次結果の測定

感覚レベル: 経皮的電気刺激 (TES) を使用して、麻酔に関する文献全体で説明されているのと同じ方法で評価されます (これは、局所麻酔研究の「ゴールド スタンダード」です)。 任意の髪を切り取った後、EKG パッドは近位膝蓋骨と大腿四頭筋腱の内側 2 cm に配置され、神経刺激装置に取り付けられます。 被験者がわずかな不快感を感じるまで電流を 0 mA から増加させ、その時点で電流を TES 値として記録し、神経刺激装置をオフにします。 二次エンドポイントは、投与後の最大電流 (mA の絶対値) になります。

安全性評価 安全性評価には、AE、SAE、バイタルサイン (心拍数、呼吸数、血圧) の監視が含まれます。