단일 주입 대퇴 신경 블록에 대한 EXPAREL 용량 반응

신경 옆에 국소 마취제를 두는 것은 수술 후 환자가 느끼는 통증을 줄이는 일반적인 방법입니다. 무릎 수술의 경우 고관절을 구부릴 때 다리가 몸과 만나는 주름 중앙의 대퇴 신경 옆에 국소 마취제를 넣습니다. 그러나 국소마취제는 감각뿐 아니라 통증뿐 아니라 운동 조절도 없애 근육을 약하게 만듭니다. 조사관이 수술 후 통증을 감소시키지만 근력에 미치는 영향은 최소화하는 매우 오래 지속되는 국소 마취제를 투여할 수 있다면 환자의 안전이 크게 향상될 것입니다. 이 연구의 목적은 대퇴 신경에 인접한 고정 부피로 적용될 때 운동 및 감각 차단 모두에서 국부 마취제인 부피바카인의 조사 기간 연장 제제인 EXPAREL(SKY0402라고도 함)의 용량-반응 곡선을 정의하는 것입니다. .

이 조사는 1상, 전향적, 이중 마스크, 인간 피험자 용량 반응 임상 시험이 될 것입니다.

등록. 피험자는 18세 이상의 남녀 지원자입니다. 지원자가 포함/제외 기준을 충족하고 연구 참여를 원하는 경우 사전 서면 동의를 얻습니다. 포함 선택은 인종이나 사회경제적 지위에 근거하지 않습니다. 관심 있는 연구 인구에는 모든 인종과 사회경제적 지위의 남성과 여성이 포함됩니다.

주제 준비. 서면 동의서에 따라 피험자는 UCSD CTRI에 입장하고 인구 통계학적/형태학적 데이터(예: 연령, 체중, 키)를 기록하고 병력을 기록하며 간단한 신체 검사를 받습니다. 블록 배치 자체는 UCSD CTRI 또는 ​​Hillcrest 외래 수술 센터 마취 후 치료실(PACU: 수술 환자를 위해 국소 마취제가 정기적으로 투여되는 곳)에서 발생할 수 있습니다. 블록이 PACU에 배치되면 피험자는 2시간 동안 거기에 머문 다음 들것에 실려 UCSD CTRI로 이동하여 나머지 연구 기간을 보낼 것입니다. 가임기 여성은 소변 ​​임신 검사를 받게 됩니다. 투약 전에 기준 대퇴사두근 근력 및 감각 수준 측정값도 얻을 수 있습니다. 상지에 정맥 주사선을 연결하고 외부 모니터(맥박산소측정기, 혈압 및 EKG), 비강 캐뉼라(1-6 L/min)를 통해 산소를 주입합니다. 진정 작용은 다음 중 하나 이상을 조합하여 제공되며 효과가 나타나도록 적정됩니다: 경구 발륨(10mg), 정맥 내 펜타닐(50mcg) 및/또는 정맥 내 미다졸람(1mg). 클로르헥시딘 글루코네이트 및 이소프로필 알코올을 사용한 멸균 준비 후 국소 소독제가 건조되면 피험자는 현재 P.I.

치료 그룹 배정. 우세한 쪽(왼쪽 또는 오른쪽)은 국소 마취제 SKY0402의 더 높거나 낮은 농도의 두 치료 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다. 지배적이지 않은 반대측은 다른 가능한 치료를 받게 됩니다. 단일 주입 대퇴 신경 블록의 부피는 각각 30mL입니다(대퇴 신경 블록의 표준은 30-40mL입니다). 부피는 일정하게 유지되므로 다양한 농도(부피 x 농도 = 용량)에 따라 SKY0402의 용량을 변경합니다. 참고로 SKY0402는 일반 식염수와 혼합하여 농도를 변경할 수 있습니다. 무작위화는 컴퓨터 생성 코드를 기반으로 합니다. 무작위화는 2개의 블록으로 이루어집니다.

복용량 결정. SKY0402의 초기 용량은 첫 번째 피험자의 경우 0mg(낮음: 치료용으로 독점적으로 정상 식염수) 및 2mg(높음)에서 시작합니다. 및 두 번째 피험자에 대해 1mg(낮음) 및 3mg(높음). 각 양측 블록의 부피가 30mL이므로 첫 번째 대상자의 농도는 0mg/30mL(0%) 및 2mg/30mL(0.007%)가 됩니다. 두 번째 피험자의 농도는 1mg/30mL(0.003%) 및 3mg/30mL(0.010%)입니다. 후속 대상에 대한 투여량을 결정할 수 있도록 각 대상에 대한 데이터 수집 후에 치료의 마스킹이 해제됩니다. 후속 용량은 각 후속 피험자의 무작위화 이전에 결정된 면당 0-160mg(0.534%) 사이입니다. P.I.에 의해 결정된 특정 후속 복용량은 증가하거나 동일하게 유지되거나 감소합니다. SKY0402 제조사와 협의하여 SKY0402에 대한 용량 반응은 단일 주입 말초 신경 차단에 대해 알려지지 않았기 때문에 각 피험자에 대한 경험 이전에 설정된 "단계" 또는 용량 증가 계획이 불가능합니다. 그러나 복용량은 각 면에 대해 20mg 이상 증가하지 않습니다. 또한 복용량은 항상 한 쪽당 0-160mg(0% - 0.534%) 범위 내에서 유지되며 양쪽을 합친 총 복용량은 절대 160mg을 초과하지 않습니다. 연구 약물 투여 후 다음 중 하나가 발생하는 경우 용량 증량을 중단하고 더 낮은 용량만 이후에 투여합니다: 1명의 피험자가 7일 이상 지속되는 임상적으로 유의한 운동 차단을 경험하거나 4명의 연속 피험자가 5일 이상 지속되는 임상적으로 유의한 운동 차단을 경험합니다. 날.

실패한 국소 마취 침착(실시간 초음파로 볼 때 대퇴 신경에 바로 인접하여 침착될 수 없는 국소 마취로 정의됨) 또는 피험자가 연구에서 탈퇴하는 경우, 피험자의 데이터는 분석에 포함되지 않으며 피험자는 연구에서 제외되었습니다(피험자는 증착 실패로 인해 블록 배치 당일 퇴원하더라도 CTRI에서 최소 하루 밤에 대한 보상($400)을 항상 받게 됩니다). 나머지 피험자는 집에서 퇴원할 때까지 CTRI와 침대에 남아 있습니다. 대퇴사두근 근력이 기본 값의 최소 80%로 돌아왔을 때 방전이 발생합니다. 우리는 20% 미만의 차이가 임상적으로 관련이 있다고 생각합니다. 왜냐하면 10%의 좌우 근력 차이는 일반적이지만 건강한 개인에서는 기능적으로 눈에 띄지 않기 때문입니다.4,5 배출은 초기 블록 배치 후 가장 빠른 24시간에 발생합니다. 따라서 피험자가 CTRI에서 보내는 시간은 국소 마취 작용의 지속 시간에 따라 달라지며, 이는 피험자마다 다를 수 있으며 현재 SKY0402를 사용하는 말초 신경 차단에 대한 용량-반응 곡선 없이는 예측할 수 없습니다. 각 피험자에 대한 연구 참여 기간은 약 72시간이 될 것으로 예상합니다. 피험자는 언제든지 참여를 철회할 수 있으며, 철회할 때까지 참여한 시간에 대한 보상을 받습니다(블록 배치 당일 철회하는 피험자는 $400를 받습니다). 그러나 연구 철회 시점에 보상 분배를 담당하는 연구 코디네이터가 없는 경우 피험자는 보상을 위해 다음 날(또는 철회가 주말에 발생하는 경우 다음 월요일) CTRI로 돌아와야 합니다.

결과 측정. 우리는 신뢰성과 타당성이 확립된 조치를 선택했습니다. 치료 그룹 배정에 눈이 먼 직원이 모든 측정 및 평가를 수행합니다. 모든 측정에서 우세한 쪽이 항상 먼저 테스트되고 반대쪽이 뒤따릅니다. 측정은 국소 마취제 투여 시작 전에 수행됩니다("기준선"; 시간 0). 뿐만 아니라 특정 차단 후 시점:

시간 전 시간 0 0 0:10 0:20 0:30 0:40 0:50

1 1:15 1:30 1:45 2 2:30 3 3:30 4 5 6 7 8 9 10 24 (제2일) 27-36 48 (제3일) 51-60 72 (제4일) 75 -84 96(제5일) 99-108 120(제6일)

주요 결과 측정

대퇴사두근 근력: 앉은 자세에서 무릎을 90º로 굽힌 상태에서 최대 자발적 등척성 수축(MVIC)을 측정하기 위해 휴대용 등척성 힘 동력계를 사용하여 평가합니다. 이 변수는 post / pre x 100으로 표시되고 분석됩니다. 모든 측정에 대해 피험자는 대상 근육을 수축하는 데 2초가 걸리고 이 노력을 5초 동안 유지한 다음 이완하도록 요청받습니다.

2차 결과 측정

감각 수준: 마취 문헌 전반에 걸쳐 설명된 것과 동일한 방식으로 경피적 전기 자극(TES)을 사용하여 평가합니다(이것은 국소 마취 연구를 위한 "최적 표준"입니다). 머리카락을 자른 후 EKG 패드를 근위 슬개골 및 대퇴사두근 힘줄의 내측 2cm에 위치시키고 신경 자극기에 부착합니다. 전류는 대상이 약간의 불편함을 식별할 때까지 0mA에서 증가하며, 이때 전류는 TES 값으로 기록되고 신경 자극기가 꺼집니다. 2차 종점은 투여 후 최대 전류(절대값(mA))입니다.

안전성 평가 안전성 평가에는 AE, SAE 및 바이탈 사인(심박수, 호흡수 및 혈압)의 모니터링이 포함됩니다.