EXPAREL-annos-vaste kerta-injektio reisiluun hermotukoksia varten

Paikallispuudutusaineen laittaminen hermon viereen on yleinen tapa vähentää potilaiden leikkauksen jälkeen tuntemaa kipua. Polvileikkauksessa paikallispuudutusaine asetetaan reisihermon viereen rypyn keskelle, jossa jalka kohtaa vartalon lonkkanivelen taipuessa. Paikallispuudutus ei kuitenkaan poista vain tunnetta - ja siten kipua - vaan myös motorisen hallinnan, jolloin lihakset heikkenevät. Potilasturvallisuutta parantaisi huomattavasti, jos tutkijat voisivat antaa erittäin pitkävaikutteista paikallispuudutetta, joka vähentäisi leikkauksen jälkeistä kipua, mutta vaikuttaisi lihasvoimaan vain vähän. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää EXPARELin (tunnetaan myös nimellä SKY0402) annos-vastekäyrä, paikallispuudutetta sisältävän bupivakaiinin pidennetty kestovalmiste, sekä motoriseen että sensoriseen tukkoon, kun sitä käytetään kiinteässä tilavuudessa reisihermon vieressä. .

Tämä tutkimus on vaiheen 1, prospektiivinen, kaksoisnaamioinen, ihmisillä koehenkilöillä suoritettava annosvaste kliininen tutkimus.

Ilmoittautuminen. Koehenkilöt ovat molempia sukupuolia, 18-vuotiaita ja vanhempia vapaaehtoisia. Jos vapaaehtoinen täyttää mukaanotto-/poissulkemiskriteerit ja haluaa osallistua tutkimukseen, hänelle hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus. Valinta ei perustu rotuun tai sosioekonomiseen asemaan. Kiinnostava tutkimuspopulaatio sisältää miehiä ja naisia ​​kaikista roduista ja sosioekonomisesta asemasta.

Aiheen valmistelu. Kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen jälkeen koehenkilöt hyväksytään UCSD CTRI:hen, ja heille tallennetaan demografiset/morfometriset tiedot (esim. ikä, paino, pituus), sairaushistoria ja lyhyt fyysinen tarkastus. Itse lohkon sijoittaminen voi tapahtua joko UCSD CTRI:ssä tai Hillcrest Outpatient Surgical Centerin anestesiahoidon jälkeisessä hoitoyksikössä (PACU: tämä on paikka, jossa aluepuudutusaineita annetaan säännöllisesti kirurgisille potilaille). Jos lohkot sijoitetaan PACU:hun, koehenkilöt pysyvät siellä kahdeksi tunniksi ja siirretään sitten (lääkärin seurassa) urnellaan UCSD CTRI:hen, jossa he viettävät loppuosan tutkimusjaksosta. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsaraskaustesti. Ennen annostelua mitataan myös perusviivan nelipäisen lihasvoiman ja sensorisen tason mittaukset. Suonensisäinen linja sijoitetaan yläraajaan, jonka jälkeen ulkoiset monitorit (pulssioksimetri, verenpaine ja EKG) ja happi nenäkanyylilla (1-6 l/min). Sedaatio saadaan aikaan yhdistelmällä yhtä tai useampaa seuraavista tehotitrattuina: oraalinen valium (10 mg), suonensisäinen fentanyyli (50 mikrogrammaa) ja/tai suonensisäinen midatsolaami (1 mg). Klooriheksidiiniglukonaatilla ja isopropyylialkoholilla tehdyn steriilin valmistuksen jälkeen ja kun paikallisesti käytettävä antiseptinen aine on kuivunut, koehenkilöille asetetaan kahdenväliset, yksiinjektioiset, ultraääniohjatut reisiluun hermolohkot käyttämällä UC San Diego -standarditekniikoita, jotka on aiemmin julkaissut nykyisen P.I.

Hoitoryhmätehtävä. Dominoiva puoli (vasen tai oikea) satunnaistetaan johonkin kahdesta hoitoryhmästä: paikallispuudutusaineen SKY0402 korkeampi tai pienempi pitoisuus. Ei-dominoiva kontralateraalinen puoli saa toisen mahdollisen hoidon. Jokaisen yksittäisinjektion reisiluun hermolohkon tilavuus on 30 ml (standardi femoraalisen hermon salpauksille on 30-40 ml). Koska tilavuus pysyy vakiona, muutamme SKY0402:n annosta vaihtelemalla pitoisuutta (tilavuus x pitoisuus = annos). Huomaa, että SKY0402 voidaan sekoittaa normaaliin suolaliuokseen pitoisuuden vaihtelemiseksi. Satunnaistaminen perustuu tietokoneella luotuihin koodeihin. Satunnaistaminen tapahtuu kahden lohkoissa.

Annoksen määritys. SKY0402:n alkuannokset alkavat 0 mg:sta (matala: yksinomaan normaali suolaliuos hoitona) ja 2 mg:sta (korkea) ensimmäiselle henkilölle; ja 1 mg (matala) ja 3 mg (korkea) toiselle kohteelle. Koska kunkin kahdenvälisen lohkon tilavuus on 30 ml, ensimmäisen kohteen pitoisuudet ovat 0 mg / 30 ml (0 %) ja 2 mg / 30 ml (0,007 %); kun taas toisen kohteen pitoisuudet ovat 1 mg / 30 ml (0,003 %) ja 3 mg / 30 ml (0,010 %). Hoitojen paljastaminen tapahtuu kunkin kohteen tietojen keruun jälkeen, jotta myöhempien koehenkilöiden annostus voidaan määrittää. Seuraavat annokset ovat välillä 0-160 mg (0,534 %) puolta kohti, määritettynä ennen kunkin seuraavan kohteen satunnaistamista. Erityiset seuraavat annokset kasvavat, pysyvät samoina tai pienenevät, P.I. kuultuaan SKY0402:n valmistajaa. Koska SKY0402:n annos-vaste jää tuntemattomaksi kertainjektion ääreishermosalpauksille, asetettu "taso" tai annoksen lisäyssuunnitelma ennen kokemusta kunkin kohteen kanssa on mahdotonta. Annosta ei kuitenkaan koskaan koroteta enempää kuin 20 mg kummallakin puolella. Lisäksi annokset pysyvät aina välillä 0-160 mg (0 % - 0,534 %) per puoli, eivätkä koskaan ylitä 160 mg:n kokonaisannosta molemmille puolille yhdistettynä. Annoksen nostaminen lopetetaan ja myöhemmin annetaan vain pienempiä annoksia, jos jompikumpi seuraavista tapahtuu tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen: yksi koehenkilö kokee kliinisesti merkittävän motorisen blokauksen, joka kestää yli 7 päivää, tai neljällä peräkkäisellä koehenkilöllä kliinisesti merkitsevä motorinen blokkaus, joka kestää yli 5 päivää päivää.

Epäonnistunut paikallispuudutusainekertymä (määritelty paikallispuudutteena, jota ei voitu laskea välittömästi reisiluun hermon viereen reaaliaikaisella ultraäänellä katsottuna) tai koehenkilön vetäytyminen tutkimuksesta, koehenkilöiden tietoja ei sisällytetä analyysiin eikä koehenkilöön. poistettiin tutkimuksesta (koehenkilöt saavat aina korvauksen vähintään yhdestä yöstä CTRI:ssä - 400 dollaria - vaikka heidät kotiutetaan lohkon sijoittamispäivänä epäonnistuneen laskeuman vuoksi). Loput koehenkilöt pysyvät CTRI:ssä ja sängyssään, kunnes heidät kotiutetaan. Purkautuminen tapahtuu, kun nelipäisen reisilihaksen voimakkuus on palannut vähintään 80 prosenttiin perusarvostaan. Pidämme alle 20 prosenttiyksikön eroa kliinisesti merkityksellisenä, koska 10 %:n vahvuusero on yleinen, mutta toiminnallisesti huomaamaton terveillä henkilöillä.4,5 Purkaus tapahtuu - aikaisintaan - 24 tuntia ensimmäisen lohkon sijoittamisen jälkeen. Siksi aika, jonka koehenkilöt viettävät CTRI:ssä, riippuu paikallispuudutuksen kestosta, joka vaihtelee koehenkilöiden välillä ja on tällä hetkellä arvaamaton ilman SKY0402:ta käyttävien ääreishermoblokkien annos-vastekäyrää. Odotamme opiskelun keston olevan kunkin aineen osalta noin 72 tuntia. Koehenkilöt voivat vetäytyä osallistumisesta milloin tahansa, ja he saavat korvauksen osallistumisajalta vetäytymiseen saakka (koehenkilöt, jotka peruuttavat lohkon sijoituspäivänä, saavat 400 dollaria). Jos korvauksen jakamisesta vastaava tutkimuskoordinaattori ei kuitenkaan ole tavoitettavissa tutkimuksen peruuttamishetkellä, koehenkilön on palattava CTRI:lle seuraavana päivänä (tai seuraavana maanantaina, jos peruuttaminen tapahtuu viikonloppuna) korvausta varten.

Tulosmittaukset. Olemme valinneet toimenpiteet, jotka ovat osoittaneet luotettavuuden ja pätevyyden. Hoitoryhmätehtäviin sokeutunut henkilökunta suorittaa kaikki toimenpiteet ja arvioinnit. Kaikissa mittauksissa hallitseva puoli testataan aina ensin ja vastakkainen puoli sen jälkeen. Mittaukset suoritetaan ennen paikallispuudutuksen annon aloittamista ("perustaso"; tunti 0); sekä tietyt eston jälkeiset aikapisteet:

Tunti ennen tuntia 0 0 0:10 0:20 0:30 0:40 0:50

1 1:15 1:30 1:45 2 2:30 3 3:30 4 5 6 7 8 9 10 24 (päivä 2) 27-36 48 (päivä 3) 51-60 72 (päivä 4) 75 -84 96 (Päivä 5) 99-108 120 (Päivä 6)

Ensisijainen tulosmittaus

Nelipään femoriksen lihasvoima: Arvioitu kannettavalla isometrisellä voimadynamometrillä mittaamaan maksimaalista vapaaehtoista isometristä supistumista (MVIC) istuma-asennossa polvi koukussa 90º. Tämä muuttuja esitetään ja analysoidaan muodossa post/pre x 100. Kaikissa mittauksissa koehenkilöitä pyydetään kestämään 2 sekuntia saavuttaakseen maksimiponnistuksen kohdelihaksen (kohdelihasten) supistamiseksi, ylläpitää tätä ponnistusta 5 sekuntia ja sitten rentoutua.

Toissijainen tulosmittaus

Sensorinen taso: Arvioitu käyttämällä transkutaanista sähköstimulaatiota (TES) samalla tavalla kuin on kuvattu kaikkialla anestesiakirjallisuudessa (tämä on "kultastandardi" alueellisille anestesiatutkimuksille). Karvojen leikkaamisen jälkeen EKG-tyynyt asetetaan 2 cm:n päähän proksimaalisesta polvilumpion ja nelipäisen jänteen etäisyydestä ja kiinnitetään hermostimulaattoriin. Virtaa nostetaan 0 mA:sta, kunnes kohde havaitsee lievää epämukavuutta, jolloin virta kirjataan TES-arvoksi ja hermostimulaattori sammutetaan. Toissijainen päätepiste on annon jälkeinen maksimivirta (absoluuttiset arvot mA).

Turvallisuusarvioinnit Turvallisuusarvioinnit sisältävät AE:n, SAE:n ja elintoimintojen (syke, hengitystiheys ja verenpaine) seurantaa.