ベッカー型筋ジストロフィー患者の心臓、筋肉、および認知機能に対するnNOSシステムの調節の影響

ベッカー型筋ジストロフィーと nNOS タンパク質の筋肉含有量の確立された欠乏を持つ人々を含む現在の臨床試験は、筋肉機能、心臓機能、脳機能のそれぞれに焦点を当てた 3 つのサブスタディで構成されています。 筋ジストロフィーでは、通常筋細胞に存在するジストロフィン細胞複合体が破壊され、既知の nNOS 活性の低下をもたらします。 nNOS の減少は、サイクリック GMP 産生の減少につながります。 nNOS とサイクリック GMP は、高炭酸ガス血症と局所活性化に対する脳血管応答だけでなく、横紋筋、心血管の血管応答にも関与しています。 筋ジストロフィーでは、影響を受ける筋肉および心機能があり、一部の患者では認知機能の変化が記載されています。 これが nNOS 機能の低下とその後の cGMP 産生に関連しているかどうかは、完全には理解されていません。 シルデナフィルなどの PDE5 阻害剤を使用して cGMP 分解酵素ホスホジエステラーゼ 5 (PDE5) を阻害することによる cGMP 分解の阻害は、血管応答の回復をもたらす可能性があります。

この研究は、10週間の治療期間中に実施される、二重盲検、無作為化、バランス、プラセボ対照クロスオーバー研究として設計されています。 患者は、シルデナフィルまたはプラセボのいずれかを 4 週間投与され、治療の間に 2 週間のウォッシュアウト期間が設けられます。 研究結果パラメータは、ベースライン、4週間および10週間の2日間連続して、2つの共同センター、筋肉および心臓パラメータについてはRigshospitalet、脳血管および認知パラメータについてはGlostrup Hospitalで実施されます。

主要評価項目は各サブスタディに関連しており、ベースラインからの個々の変化とプラセボ/シルデナフィル治療中の変化を評価および比較しています。