Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af modulering af nNOS-systemet på hjerte-, muskel- og kognitiv funktion hos Beckers muskeldystrofipatienter

9. april 2013 opdateret af: Christina Kruuse, Rigshospitalet, Denmark

Påvirker modulering af nNOS-systemet hos patienter med muskeldystrofi og defekt nNOS-signalering hjerte-, muskel- eller kognitiv funktion?

Denne undersøgelse er lavet for at evaluere, om behandling med lægemidlet sildenafil (Revatio®) kan forbedre muskel-, hjerte-, cerebrovaskulær eller kognitiv funktion hos patienter med Beckers muskeldystrofi sammenlignet med placebo (inaktiv medicin). Undersøgelsen er baseret på de seneste fund af en forbedret hjertefunktion i en musemodel for muskeldystrofi (Adamo et al. 2010) og de tidligere fund af ændret kognitiv funktion hos personer med Becker-dystrofi.

Ved muskeldystrofi påvirkes celleproteinet dystrofin. Under normale forhold er enzymet neuronal nitrogenoxidsyntase (nNOS), som producerer nitrogenoxid (NO), bundet til dystrofin. NO er ​​vigtig i normal vaskulær funktion i hver af muskler, hjerte og hjerne ved at stimulere produktionen af ​​cyklisk GMP. Ved muskeldystrofi med dystrofinmangel har nNOS imidlertid ikke det normale cellulære anker, hvilket resulterer i nedsatte NO-niveauer og efterfølgende reduceret cyklisk GMP-produktion. Sildenafil hæmmer nedbrydning af cGMP, hvilket forlænger og øger et cGMP-respons. Sådanne virkninger er grundlaget for brug af sildenafil ved pulmonal hypertension og erektil dysfunktion. Aktuel hypotese: Sildenafil genopretter den cykliske GMP-funktion, der påvirkes af muskeldystrofi med nNOS-mangel, hvilket resulterer i forbedret muskel-, hjerte-, cerebrovaskulær og kognitiv funktion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det aktuelle kliniske forsøg med personer med Beckers muskelsvind og konstateret mangel på muskelindhold af nNOS-protein består af tre delstudier med fokus på hver af muskelfunktion, hjertefunktion og hjernefunktion. Ved muskeldystrofi forstyrres det dystrofincellekompleks, der sædvanligvis er lokaliseret til muskelceller, hvilket resulterer i en kendt reduceret nNOS-aktivitet. Den reducerede nNOS fører til reduceret cyklisk GMP-produktion. nNOS og cyklisk GMP er involveret i det vaskulære respons i striatmuskulatur, hjertekar samt det cerebrovaskulære respons på hyperkapni og regional aktivering. Ved muskeldystrofi er der beskrevet en påvirket muskel- og hjertefunktion og hos nogle patienter en ændret kognitiv funktion. Hvorvidt en sådan er relateret til en reduceret nNOS-funktion og efterfølgende cGMP-produktion er ikke fuldt ud forstået. Hæmning af cGMP-nedbrydning ved at hæmme det cGMP-nedbrydende enzym phosphodiesterase 5 (PDE5) ved brug af PDE5-hæmmere såsom sildenafil kan resultere i genoprettelse af vaskulære responser.

Studiet er designet som et dobbeltblindt, randomiseret, afbalanceret, placebokontrolleret cross-over-studie udført i en 10 ugers behandlingsperiode. Patienterne vil modtage 4 uger med enten sildenafil eller placebo med en 2 ugers udvaskningsperiode mellem behandlingerne. Studiets udfaldsparametre vil blive udført på to på hinanden følgende dage ved baseline, 4 uger og 10 uger, på to samarbejdscentre, Rigshospitalet for muskel- og hjerteparametre og Glostrup Hospital for cerebrovaskulære og kognitive parametre.

De primære endepunkter relaterer sig til hvert delstudie, der vurderer og sammenligner individuelle ændringer fra baseline og under behandling med placebo/sildenafil.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Neuromuscular Clinic and Research Unit, Dept. Neurology, Rigshospitalet,

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Muskeldystrofi med kendt mangel i nNOS
  • Nedsat hjertefunktion (<50%) og/eller nedsat muskelfunktion (MRC<4+)
  • Stabil dosering (> 3 måneder) af kardiovaskulær medicin
  • Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Nylig (< 6 måneder) hjerne- eller hjerteslagtilfælde
  • Anvendelse af nitratholdige forbindelser, alfa-receptorblokerende midler eller potente CUP3A4-hæmmere.
  • Intolerance eller allergi over for sildenafil, eller indtagelse af lægemidler, der ikke er forenelige med sildenafilindtagelse
  • Overforbrug af stoffer eller alkohol
  • inklusion i andre forsøg med eksperimentel medicin inden for de sidste 30 dage
  • kendt epilepsi
  • nedsat leverfunktion (ASAT >500U/l i 2 gentagne målinger, når korrigeret for stigning i kreatinkinase-niveauer.
  • non-arteriitis anterior iskæmisk optisk neuropati (NAION) med nedsat syn
  • kontraindikationer for MR-scanning (metalimplantater, klaustrofobi)
  • hypotension (<90 mmHg systolisk ved baseline)
  • forhold, medicinske eller psykosociale, som gør, at faginklusionen er utilrådelig

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Sildenafil (Revation) 20 mg
Denne arm vil modtage sildenafil i 4 uger efterfulgt af 2 ugers udvaskning og 4 ugers placebo.
Medicin: Sildenafil
20 mg i gelatinekapsler, oralt, tre gange dagligt
Andre navne:
  • Placebo
EKSPERIMENTEL: Placebo
Denne arm vil modtage placebo i 4 uger efterfulgt af 2 ugers udvaskning og 4 ugers sildenafil
Medicin: Placebo
Laktosemonohydrat oralt i gelatinekapsler, 3 gange dagligt
Andre navne:
  • Sildenafil (Revatio)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i ændring fra baseline til 4 ugers placebo/sildenafil-behandling i håndgrebstest med samtidig ultralydsmåling af flow i arterie brachialis
Tidsramme: Baseline og 4 ugers behandling
Primært resultat for delstudie 1
Baseline og 4 ugers behandling
Forskel i ændringer fra baseline til 4 ugers placebo/sildenafil behandling i hvilende hjerte end-diastolisk volumen målt ved MRI
Tidsramme: Baseline og 4 ugers behandling
Primært resultat for delstudie 2
Baseline og 4 ugers behandling
Forskel i ændringer fra baseline til 4 ugers placebo/sildenafil-behandling i cerebrovaskulær reaktivitet til CO2-inhalation og fingerstimulering målt ved BOLD fMRI
Tidsramme: Baseline og 4 ugers behandling
Primært resultat for delstudie 3
Baseline og 4 ugers behandling
Forskel i ændringer fra baseline til 4 ugers placebo/sildenafil-behandling i kognitiv funktion målt ved Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB)
Tidsramme: Baseline og 4 ugers behandling
Primært resultat for delstudie 3
Baseline og 4 ugers behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i ændringer fra baseline til 4 ugers placebo/sildenafil behandling i 6 minutters gangtest
Tidsramme: Baseline og 4 ugers behandling
Delstudie 1
Baseline og 4 ugers behandling
Forskel i ændringer fra baseline til 4 ugers placebo/sildenafil behandling i max test, målt ved O2-optagelse under maksimal træning på cykel
Tidsramme: Baseline og 4 ugers behandling
Delstudie 1
Baseline og 4 ugers behandling
Forskel i ændringer fra baseline til 4 ugers placebo/sildenafil-behandling i livskvalitet med SF36
Tidsramme: Baseline og 4 ugers behandling
Delstudie 1
Baseline og 4 ugers behandling
Forskel i ændringer fra baseline til 4 ugers placebo/sildenafil-behandling i hvilende hjertefunktion målt ved hjerte-MRI
Tidsramme: Baseline og 4 ugers behandling
Delstudie 2. Evaluering af hvilende hjerteudstødningsfraktion og slutsystolisk volumen.
Baseline og 4 ugers behandling
Forskel i ændringer fra baseline til 4 ugers placebo/sildenafil-behandling i hjertefunktion under håndgrebsøvelse målt ved hjerte-MRI
Tidsramme: Baseline og 4 ugers behandling
Delstudie 2. Hjertevolumener og ejektionsfraktion under 1 minuts gentagen maksimal krafthåndøvelse vil blive målt.
Baseline og 4 ugers behandling
Forskel i ændringer fra baseline til 4 ugers placebo/sildenafil-behandling i cerebrovaskulær reaktivitet og blodgennemstrømning
Tidsramme: Baseline og 4 ugers behandling
Delstudie 3. fMRI BOLD evaluering af visuel stimulering, MRI angiografi for arteriel diameter, arteriel spin-mærkning til evaluering af cerebral blodgennemstrømning og blodvolumen.
Baseline og 4 ugers behandling
Forskel i ændringer fra baseline til 4 ugers placebo/sildenafil-behandling i grundlæggende aktivitet og metabolitter i hjernen
Tidsramme: Baseline og 4 ugers behandling
Delstudie 3.Hviletilstandsnetværk ved fMRI og metabolitter i hjerneregioner ved MRI-spektroskopi.
Baseline og 4 ugers behandling
Forskel i ændringer fra baseline til 4 ugers placebo/sildenafil-behandling i kognitiv funktion målt med papir- og pentestbatteri
Tidsramme: Baseline og 4 ugers behandling
Delstudie 3. Et kognitivt testbatteri af papir og pen vil blive brugt, inklusive Trail making A og B, Addenbrooke's Cognitive Examination, Symbol DIgital MODality tests
Baseline og 4 ugers behandling
Forskel i ændringer fra baseline til 4 ugers behandling placebo/sildenafil i plasmaniveauer af signalmolekyler
Tidsramme: Baseline og 4 ugers behandling
Delstudie 3. Fra blodprøver taget ved baseline, 4 og 10 uger, vil der blive udført analyse af flere signalmolekyler, der er relevante for hjerte- og cerebrovaskulær funktion.
Baseline og 4 ugers behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Samarbejdspartnere

Glostrup University Hospital, Copenhagen

Efterforskere

  • Studiestol: John Vissing, MD, DMSci, Neuromuscular Clinic and Research Unit, Dept. Neurology, Rigshospitalet

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. april 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. maj 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. maj 2011

Først opslået (SKØN)

9. maj 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

10. april 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. april 2013

Sidst verificeret

1. april 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RHGLBMD

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Beckers muskeldystrofi

Kliniske forsøg med Sildenafil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner