Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv modulace systému nNOS na srdeční, svalovou a kognitivní funkci u pacientů s Beckerovou svalovou dystrofií

9. dubna 2013 aktualizováno: Christina Kruuse, Rigshospitalet, Denmark

Ovlivňuje modulace systému nNOS u pacientů se svalovou dystrofií a poruchou signalizace nNOS srdeční, svalové nebo kognitivní funkce?

Tato studie se provádí za účelem vyhodnocení, zda léčba lékem sildenafil (Revatio®) může zlepšit svalové, srdeční, cerebrovaskulární nebo kognitivní funkce u pacientů s Beckersovou svalovou dystrofií ve srovnání s placebem (neaktivní léčba). Studie je založena na nedávných zjištěních zlepšené srdeční funkce u myšího modelu svalové dystrofie (Adamo et al 2010) a předchozích zjištěních o změněných kognitivních funkcích u lidí s Beckerovou dystrofií.

Při svalové dystrofii je ovlivněn buněčný protein dystrofin. Za normálních podmínek je enzym neuronální syntáza oxidu dusnatého (nNOS), který produkuje oxid dusnatý (NO), připojen k dystrofinu. NO je důležitý pro normální vaskulární funkci ve svalu, srdci a mozku tím, že stimuluje produkci cyklického GMP. U svalové dystrofie s deficitem dystrofinu však nNOS nemají normální buněčnou kotvu, což má za následek snížené hladiny NO a následnou sníženou cyklickou produkci GMP. Sildenafil inhibuje degradaci cGMP, čímž prodlužuje a zvyšuje odpověď cGMP. Tyto účinky jsou základem pro použití sildenafilu u plicní hypertenze a erektilní dysfunkce. Současná hypotéza: Sildenafil obnovuje cyklickou funkci GMP postiženou u svalové dystrofie s deficitem nNOS, což vede ke zlepšení svalové, srdeční, cerebrovaskulární a kognitivní funkce.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Současná klinická studie zahrnující osoby s Beckerovou svalovou dystrofií a zjištěným nedostatkem svalového obsahu proteinu nNOS sestává ze tří dílčích studií zaměřených na každou z funkcí svalů, srdečních funkcí a mozkových funkcí. Při svalové dystrofii je dystrofinový buněčný komplex obvykle lokalizovaný ve svalových buňkách narušen, což vede ke známé snížené aktivitě nNOS. Snížený nNOS vede ke snížení cyklické produkce GMP. nNOS a cyklický GMP se podílejí na vaskulární odezvě v příčně pruhovaném svalu, srdečních cévách a také na cerebrovaskulární reakci na hyperkapnii a regionální aktivaci. U svalové dystrofie je popsána postižení svalové a srdeční funkce au některých pacientů i změněná kognitivní funkce. Není zcela jasné, zda to souvisí se sníženou funkcí nNOS a následnou produkcí cGMP. Inhibice degradace cGMP inhibicí enzymu fosfodiesterázy 5 (PDE5) degradujícího cGMP pomocí inhibitorů PDE5, jako je sildenafil, může vést k obnovení vaskulárních odpovědí.

Studie je navržena jako dvojitě zaslepená, randomizovaná, vyvážená, placebem kontrolovaná zkřížená studie prováděná během 10týdenního léčebného období. Pacienti budou dostávat 4 týdny buď sildenafil nebo placebo s dvoutýdenním vymývacím obdobím mezi léčbami. Parametry výsledku studie budou prováděny ve dvou po sobě jdoucích dnech na začátku studie, 4 týdny a 10 týdnů, ve dvou spolupracujících centrech, Rigshospitalet pro svalové a srdeční parametry a Glostrup Hospital pro cerebrovaskulární a kognitivní parametry.

Primární cílové parametry se týkají každé dílčí studie, hodnotí a porovnávají individuální změny oproti výchozí hodnotě a během léčby placebem/sildenafilem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Neuromuscular Clinic and Research Unit, Dept. Neurology, Rigshospitalet,

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Svalová dystrofie se známým deficitem nNOS
  • Snížená srdeční funkce (<50%) a/nebo snížená svalová funkce (MRC<4+)
  • Stabilní dávkování (> 3 měsíce) kardiovaskulární medikace
  • Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Nedávná (< 6 měsíců) mozková nebo srdeční mrtvice
  • Použití sloučenin obsahujících dusičnany, činidel blokujících alfa receptor nebo silných inhibitorů CUP3A4.
  • Intolerance nebo alergie na sildenafil nebo užívání léků, které nejsou kompatibilní s užíváním sildenafilu
  • Nadužívání drog nebo alkoholu
  • zařazení do dalších studií experimentální léčby během posledních 30 dnů
  • známá epilepsie
  • snížená funkce jater (ASAT >500 U/l ve 2 opakovaných měřeních, když je korigována na zvýšení hladin kreatinkinázy.
  • nonarteriitidní přední ischemická neuropatie zrakového nervu (NAION) se sníženým viděním
  • kontraindikace MRI vyšetření (kovové implantáty, klaustrofobie)
  • hypotenze (<90 mmHg systolický na začátku)
  • zdravotní nebo psychosociální podmínky, kvůli nimž se zařazení předmětu nedoporučuje

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Sildenafil (Revation) 20 mg
Tato větev bude dostávat sildenafil po dobu 4 týdnů, po kterých bude následovat 2 týdny vymývání a 4 týdny placebo.
Lék: Sildenafil
20 mg v želatinových kapslích, perorálně, třikrát denně
Ostatní jména:
  • Placebo
EXPERIMENTÁLNÍ: Placebo
Tato větev bude dostávat placebo po dobu 4 týdnů, po kterých bude následovat 2 týdny vymývání a 4 týdny sildenafil
Lék: Placebo
Monohydrát laktózy perorálně v želatinových kapslích, 3x denně
Ostatní jména:
  • Sildenafil (Revatio)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl ve změně od výchozího stavu k 4týdenní léčbě placebem/sildenafilem v testu na rukojeti se současným ultrazvukovým měřením průtoku v brachiální tepně
Časové okno: Základní a 4týdenní léčba
Primární výsledek pro dílčí studii 1
Základní a 4týdenní léčba
Rozdíl ve změnách klidového srdečního enddiastolického objemu měřeného pomocí MRI oproti výchozímu stavu a 4týdenní léčbě placebem/sildenafilem
Časové okno: Základní a 4týdenní léčba
Primární výsledek pro dílčí studii 2
Základní a 4týdenní léčba
Rozdíl ve změnách od výchozího stavu k 4týdenní léčbě placebem/sildenafilem v cerebrovaskulární reaktivitě na inhalaci CO2 a stimulaci prstů měřenou pomocí BOLD fMRI
Časové okno: Základní a 4týdenní léčba
Primární výsledek pro dílčí studii 3
Základní a 4týdenní léčba
Rozdíl ve změnách od výchozí k 4týdenní léčbě placebem/sildenafilem v kognitivní funkci měřené pomocí Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB)
Časové okno: Základní a 4týdenní léčba
Primární výsledek pro dílčí studii 3
Základní a 4týdenní léčba

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl ve změnách od výchozího stavu k 4týdenní léčbě placebem/sildenafilem v testu 6 minut chůze
Časové okno: Základní a 4týdenní léčba
Podstudie 1
Základní a 4týdenní léčba
Rozdíl ve změnách od výchozího stavu k 4týdenní léčbě placebem/sildenafilem v maximálním testu, měřeno absorpcí O2 během maximálního cvičení na kole
Časové okno: Základní a 4týdenní léčba
Podstudie 1
Základní a 4týdenní léčba
Rozdíl ve změnách od výchozího stavu k 4týdenní léčbě placebem/sildenafilem v kvalitě života podle SF36
Časové okno: Základní a 4týdenní léčba
Podstudie 1
Základní a 4týdenní léčba
Rozdíl ve změnách klidové srdeční funkce měřené srdeční MRI od výchozí hodnoty po 4týdenní léčbu placebem/sildenafilem
Časové okno: Základní a 4týdenní léčba
Podstudie 2. Hodnocení klidové srdeční ejekční frakce a end-systolického objemu.
Základní a 4týdenní léčba
Rozdíl ve změnách srdeční funkce během cvičení držení rukou oproti výchozímu stavu a 4týdenní léčbě placebem/sildenafilem, měřeno pomocí MRI srdce
Časové okno: Základní a 4týdenní léčba
Podstudie 2. Budou měřeny srdeční objemy a ejekční frakce během 1 minuty opakovaného cvičení maximální síly rukou.
Základní a 4týdenní léčba
Rozdíl ve změnách cerebrovaskulární reaktivity a průtoku krve od výchozího stavu k 4týdenní léčbě placebem/sildenafilem
Časové okno: Základní a 4týdenní léčba
Podstudie 3. fMRI BOLD hodnocení zrakové stimulace, MRI angiografie pro průměr arterií, značení arteriálního spinu pro hodnocení průtoku krve mozkem a objemu krve.
Základní a 4týdenní léčba
Rozdíl ve změnách od výchozího stavu k 4týdenní léčbě placebem/sildenafilem v základní aktivitě a metabolitech mozku
Časové okno: Základní a 4týdenní léčba
Podstudie 3. Síť klidového stavu pomocí fMRI a metabolity v oblastech mozku pomocí MRI spektroskopie.
Základní a 4týdenní léčba
Rozdíl ve změnách od výchozího stavu k 4týdenní léčbě placebem/sildenafilem v kognitivních funkcích měřených baterií testu s papírem a perem
Časové okno: Základní a 4týdenní léčba
Podstudie 3. Bude použita baterie kognitivních testů na papíře a pera, včetně vytváření stezek A a B, Addenbrooke's Cognitive Examination, Symbol DIgital MOdality
Základní a 4týdenní léčba
Rozdíl ve změnách v plazmatických hladinách signálních molekul od výchozího stavu po 4týdenní léčbu placebem/sildenafilem
Časové okno: Základní a 4týdenní léčba
Podstudie 3. Ze vzorků krve odebraných na začátku, 4. a 10. týdnu, bude provedena analýza několika signálních molekul relevantních pro srdeční a cerebrovaskulární funkci.
Základní a 4týdenní léčba

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rigshospitalet, Denmark

Spolupracovníci

Glostrup University Hospital, Copenhagen

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: John Vissing, MD, DMSci, Neuromuscular Clinic and Research Unit, Dept. Neurology, Rigshospitalet

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. května 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. května 2011

První zveřejněno (ODHAD)

9. května 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

10. dubna 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. dubna 2013

Naposledy ověřeno

1. dubna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RHGLBMD

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sildenafil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Benin

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit