Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ modulacji systemu nNOS na funkcje serca, mięśni i funkcji poznawczych u pacjentów z dystrofią mięśniową Beckera

9 kwietnia 2013 zaktualizowane przez: Christina Kruuse, Rigshospitalet, Denmark

Czy modulacja układu nNOS u pacjentów z dystrofią mięśniową i defektem sygnalizacji nNOS wpływa na funkcje serca, mięśni lub funkcji poznawczych?

Niniejsze badanie ma na celu ocenę, czy leczenie sildenafilem (Revatio®) może poprawić funkcje mięśni, serca, naczyń mózgowych lub funkcji poznawczych u pacjentów z dystrofią mięśniową Beckera w porównaniu z placebo (lek nieaktywny). Badanie opiera się na niedawnych odkryciach dotyczących poprawy funkcji serca w mysim modelu dystrofii mięśniowej (Adamo i wsp. 2010) oraz wcześniejszych odkryciach dotyczących zmienionych funkcji poznawczych u osób z dystrofią Beckera.

W dystrofii mięśniowej wpływa to na białko komórkowe, dystrofinę. W normalnych warunkach enzym neuronalnej syntazy tlenku azotu (nNOS), który wytwarza tlenek azotu (NO), jest przyłączony do dystrofiny. NO jest ważny w prawidłowym funkcjonowaniu naczyń w każdym mięśniu, sercu i mózgu poprzez stymulację produkcji cyklicznego GMP. Jednak w dystrofii mięśniowej z niedoborem dystrofiny nNOS nie mają normalnej kotwicy komórkowej, co skutkuje obniżonymi poziomami NO, a następnie zmniejszoną cykliczną produkcją GMP. Sildenafil hamuje degradację cGMP, przedłużając i zwiększając odpowiedź cGMP. Takie efekty są podstawą do stosowania syldenafilu w nadciśnieniu płucnym i zaburzeniach erekcji. Aktualna hipoteza: Sildenafil przywraca cykliczną funkcję GMP zaburzoną w dystrofii mięśniowej z niedoborem nNOS, co skutkuje poprawą funkcji mięśni, serca, naczyń mózgowych i funkcji poznawczych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Bieżące badanie kliniczne obejmujące osoby z dystrofią mięśniową Beckera i stwierdzonym niedoborem białka nNOS w mięśniach składa się z trzech badań cząstkowych skupiających się na każdym z funkcji mięśni, funkcji serca i funkcji mózgu. W dystrofii mięśniowej kompleks komórkowy dystrofiny, zwykle umiejscowiony w komórkach mięśniowych, zostaje rozerwany, co powoduje znaną obniżoną aktywność nNOS. Zmniejszony nNOS prowadzi do zmniejszenia cyklicznej produkcji GMP. nNOS i cykliczny GMP biorą udział w odpowiedzi naczyniowej w mięśniu prążkowanym, naczyniach sercowych, jak również w odpowiedzi naczyniowo-mózgowej na hiperkapnię i regionalną aktywację. W dystrofii mięśniowej opisano upośledzoną funkcję mięśni i serca, a u niektórych pacjentów zmienioną funkcję poznawczą. To, czy jest to związane ze zmniejszoną funkcją nNOS i późniejszą produkcją cGMP, nie jest w pełni zrozumiałe. Zahamowanie degradacji cGMP poprzez hamowanie enzymu fosfodiesterazy 5 (PDE5) rozkładającego cGMP za pomocą inhibitorów PDE5, takich jak syldenafil, może spowodować przywrócenie odpowiedzi naczyniowych.

Badanie zostało zaprojektowane jako podwójnie ślepe, randomizowane, zrównoważone, kontrolowane placebo badanie krzyżowe, przeprowadzone podczas 10-tygodniowego okresu leczenia. Pacjenci będą otrzymywać syldenafil lub placebo przez 4 tygodnie z 2-tygodniowym okresem wymywania pomiędzy zabiegami. Parametry wyników badania zostaną określone przez dwa kolejne dni na początku badania, 4 tygodnie i 10 tygodni, w dwóch współpracujących ze sobą ośrodkach: Rigshospitalet w zakresie parametrów mięśniowych i sercowych oraz Glostrup Hospital w zakresie parametrów naczyniowo-mózgowych i funkcji poznawczych.

Pierwszorzędowe punkty końcowe odnoszą się do każdego badania cząstkowego, oceniającego i porównującego indywidualne zmiany od wartości wyjściowej i podczas leczenia placebo/syldenafilem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Copenhagen, Dania, 2100
        • Neuromuscular Clinic and Research Unit, Dept. Neurology, Rigshospitalet,

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dystrofia mięśniowa ze znanym niedoborem nNOS
  • Osłabienie czynności serca (<50%) i/lub osłabienie czynności mięśni (MRC<4+)
  • Stabilne dawkowanie (> 3 miesiące) leków sercowo-naczyniowych
  • Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Niedawno przebyty (< 6 miesięcy) udar mózgu lub serca
  • Stosowanie związków zawierających azotany, środków blokujących receptory alfa lub silnych inhibitorów CUP3A4.
  • Nietolerancja lub alergia na syldenafil lub przyjmowanie leków niezgodnych z przyjmowaniem syldenafilu
  • Nadużywanie narkotyków lub alkoholu
  • włączenie do innych badań leków eksperymentalnych w ciągu ostatnich 30 dni
  • znana epilepsja
  • upośledzona czynność wątroby (ASAT >500 j./l w 2 powtórzonych pomiarach po skorygowaniu o wzrost poziomu kreatynkinazy.
  • niezwiązana z zapaleniem tętnic przednia niedokrwienna neuropatia nerwu wzrokowego (NAION) z zaburzeniami widzenia
  • przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego (implanty metalowe, klaustrofobia)
  • niedociśnienie (skurczowe <90 mmHg na początku badania)
  • warunki medyczne lub psychospołeczne, które sprawiają, że włączenie podmiotu jest niewskazane

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Sildenafil (Revation) 20 mg
Ta grupa będzie otrzymywać sildenafil przez 4 tygodnie, a następnie przez 2 tygodnie wypłukiwanie i 4 tygodnie placebo.
Lek: Sildenafil
20 mg w kapsułkach żelatynowych, doustnie, trzy razy dziennie
Inne nazwy:
  • Placebo
EKSPERYMENTALNY: Placebo
Ta grupa będzie otrzymywać placebo przez 4 tygodnie, a następnie 2 tygodnie wypłukiwania i 4 tygodnie syldenafilu
Lek: Placebo
Laktoza jednowodna doustnie w kapsułkach żelatynowych, 3 razy dziennie
Inne nazwy:
  • Sildenafil (Revatio)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnica w zmianie od stanu początkowego do 4-tygodniowego leczenia placebo/sildenafilem w teście uścisku dłoni z jednoczesnym ultrasonograficznym pomiarem przepływu w tętnicy ramiennej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 4 tygodnie leczenia
Pierwotny wynik badania częściowego 1
Wartość wyjściowa i 4 tygodnie leczenia
Różnica w zmianach od wartości wyjściowej do 4-tygodniowego leczenia placebo/syldenafilem w spoczynkowej objętości końcoworozkurczowej serca mierzonej metodą MRI
Ramy czasowe: Leczenie podstawowe i 4-tygodniowe
Pierwotny wynik badania częściowego 2
Leczenie podstawowe i 4-tygodniowe
Różnica w zmianach od wartości początkowej do 4-tygodniowego leczenia placebo/sildenafilem w reaktywności naczyń mózgowych na inhalację CO2 i stymulację palca mierzoną metodą BOLD fMRI
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 4 tygodnie leczenia
Pierwszorzędowy wynik badania częściowego 3
Wartość wyjściowa i 4 tygodnie leczenia
Różnica w zmianach od wartości początkowej do 4-tygodniowego leczenia placebo/syldenafilem w zakresie funkcji poznawczych mierzonych za pomocą zautomatyzowanej baterii Cambridge Neuropsychological Test (CANTAB)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 4 tygodnie leczenia
Wynik pierwszorzędny dla częściowego badania 3
Wartość wyjściowa i 4 tygodnie leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnica w zmianach od wartości początkowej do 4-tygodniowego leczenia placebo/sildenafilem w 6-minutowym teście marszu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 4 tygodnie leczenia
Podbadanie 1
Wartość wyjściowa i 4 tygodnie leczenia
Różnica w zmianach od wartości początkowej do 4-tygodniowego leczenia placebo/sildenafilem w teście maksymalnym, mierzona na podstawie wychwytu O2 podczas maksymalnego wysiłku na rowerze
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 4 tygodnie leczenia
Podbadanie 1
Wartość wyjściowa i 4 tygodnie leczenia
Różnica w zmianach od wartości początkowej do 4-tygodniowego leczenia placebo/syldenafilem w jakości życia według SF36
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 4 tygodnie leczenia
Podbadanie 1
Wartość wyjściowa i 4 tygodnie leczenia
Różnica w zmianach od wartości początkowej do 4-tygodniowego leczenia placebo/syldenafilem w spoczynkowej czynności serca mierzonej za pomocą rezonansu magnetycznego serca
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 4 tygodnie leczenia
Podbadanie 2. Ocena spoczynkowej frakcji wyrzutowej serca i objętości końcowoskurczowej.
Wartość wyjściowa i 4 tygodnie leczenia
Różnica w zmianach od wartości początkowej do 4-tygodniowego leczenia placebo/syldenafilem w zakresie funkcji serca podczas ćwiczenia chwytania za rękę mierzona za pomocą rezonansu magnetycznego serca
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 4 tygodnie leczenia
Podbadanie 2. Zmierzone zostaną objętości serca i frakcja wyrzutowa podczas 1 minuty powtarzanego ćwiczenia ręki z maksymalną siłą.
Wartość wyjściowa i 4 tygodnie leczenia
Różnica w zmianach od wartości wyjściowej do 4-tygodniowego leczenia placebo/syldenafilem w reaktywności naczyniowo-mózgowej i przepływie krwi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 4 tygodnie leczenia
Podbadanie 3. fMRI BOLD ocena stymulacji wzrokowej, angiografia MRI średnicy tętnicy, znakowanie spinu tętnicy w celu oceny mózgowego przepływu krwi i objętości krwi.
Wartość wyjściowa i 4 tygodnie leczenia
Różnica w zmianach od wartości początkowej do 4-tygodniowego leczenia placebo/sildenafilem w podstawowej aktywności i metabolitach mózgu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 4 tygodnie leczenia
Podbadanie 3. Sieć stanu spoczynku przez fMRI i metabolity w obszarach mózgu przez spektroskopię MRI.
Wartość wyjściowa i 4 tygodnie leczenia
Różnica w zmianach funkcji poznawczych od wartości początkowej do 4-tygodniowego leczenia placebo/sildenafilem mierzona za pomocą zestawu testów typu papier i długopis
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 4 tygodnie leczenia
Badanie częściowe 3. Zostanie zastosowana bateria testów poznawczych typu papier i długopis, w tym tworzenie szlaków A i B, badanie funkcji poznawczych Addenbrooke'a, testy symboli DIgital MOdality
Wartość wyjściowa i 4 tygodnie leczenia
Różnica w zmianach od wartości początkowej do 4-tygodniowego leczenia placebo/syldenafilem w poziomach cząsteczek sygnałowych w osoczu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 4 tygodnie leczenia
Badanie częściowe 3. Z próbek krwi pobranych na początku badania, 4 i 10 tygodni, zostanie przeprowadzona analiza kilku cząsteczek sygnałowych istotnych dla czynności serca i naczyń mózgowych.
Wartość wyjściowa i 4 tygodnie leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Współpracownicy

Glostrup University Hospital, Copenhagen

Śledczy

  • Krzesło do nauki: John Vissing, MD, DMSci, Neuromuscular Clinic and Research Unit, Dept. Neurology, Rigshospitalet

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2013

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 maja 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 maja 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

9 maja 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

10 kwietnia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 kwietnia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RHGLBMD

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj