Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние модулирования системы nNOS на сердечную, мышечную и когнитивную функции у пациентов с мышечной дистрофией Беккера

9 апреля 2013 г. обновлено: Christina Kruuse, Rigshospitalet, Denmark

Влияет ли модуляция системы nNOS у пациентов с мышечной дистрофией и дефектом передачи сигналов nNOS на сердечную, мышечную или когнитивную функцию?

Это исследование проводится для оценки того, может ли лечение силденафилом (Revatio®) улучшить мышечную, сердечную, цереброваскулярную или когнитивную функцию у пациентов с мышечной дистрофией Беккера по сравнению с плацебо (неактивным лекарством). Исследование основано на недавних данных об улучшении сердечной функции у мышиной модели мышечной дистрофии (Adamo et al 2010) и предыдущих результатах изменения когнитивной функции у людей с дистрофией Беккера.

При мышечной дистрофии поражается клеточный белок дистрофин. В нормальных условиях к дистрофину присоединяется фермент нейрональная синтаза оксида азота (nNOS), который вырабатывает оксид азота (NO). NO важен для нормальной сосудистой функции каждой из мышц, сердца и мозга, стимулируя выработку циклического GMP. Однако при мышечной дистрофии с дефицитом дистрофина nNOS не имеют нормального клеточного якоря, что приводит к снижению уровня NO и последующему снижению продукции циклического GMP. Силденафил ингибирует деградацию цГМФ, тем самым продлевая и усиливая реакцию цГМФ. Такие эффекты являются основанием для применения силденафила при легочной гипертензии и эректильной дисфункции. Текущая гипотеза: силденафил восстанавливает циклическую функцию GMP, нарушенную при мышечной дистрофии с дефицитом nNOS, что приводит к улучшению мышечной, сердечной, цереброваскулярной и когнитивной функций.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Текущее клиническое исследование, включающее людей с мышечной дистрофией Беккера и установленным дефицитом мышечного содержания белка nNOS, состоит из трех дополнительных исследований, посвященных каждой функции мышц, функции сердца и функции мозга. При мышечной дистрофии клеточный комплекс дистрофина, обычно локализующийся в мышечных клетках, разрушается, что приводит к известному снижению активности nNOS. Уменьшение nNOS приводит к снижению продукции циклического GMP. nNOS и циклический GMP участвуют в сосудистой реакции в полосатых мышцах, сердечных сосудах, а также в цереброваскулярной реакции на гиперкапнию и региональную активацию. При мышечной дистрофии описывается нарушение мышечной и сердечной функций, а у некоторых пациентов - изменение когнитивной функции. Связано ли это со сниженной функцией nNOS и последующей продукцией цГМФ, до конца не выяснено. Подавление деградации цГМФ путем ингибирования расщепляющего цГМФ фермента фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ5) с использованием ингибиторов ФДЭ5, таких как силденафил, может привести к восстановлению сосудистых реакций.

Исследование разработано как двойное слепое, рандомизированное, сбалансированное, плацебо-контролируемое перекрестное исследование, проводимое в течение 10-недельного периода лечения. Пациенты будут получать силденафил или плацебо в течение 4 недель с 2-недельным периодом вымывания между курсами лечения. Параметры результатов исследования будут измеряться в течение двух дней подряд на исходном уровне, через 4 недели и 10 недель в двух сотрудничающих центрах: Ригшоспиталете для мышечных и сердечных параметров и больнице Глоструп для цереброваскулярных и когнитивных параметров.

Первичные конечные точки относятся к каждому субисследованию, оценивая и сравнивая индивидуальные изменения по сравнению с исходным уровнем и во время лечения плацебо/силденафилом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Neuromuscular Clinic and Research Unit, Dept. Neurology, Rigshospitalet,

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Мышечная дистрофия с известным дефицитом nNOS
  • Снижение сердечной функции (<50%) и/или снижение мышечной функции (MRC<4+)
  • Стабильная дозировка (> 3 месяцев) сердечно-сосудистых препаратов
  • Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Недавний (< 6 месяцев) мозговой или сердечный инсульт
  • Использование соединений, содержащих нитраты, блокаторов альфа-рецепторов или сильнодействующих ингибиторов CUP3A4.
  • Непереносимость или аллергия на силденафил, или прием препаратов, несовместимых с приемом силденафила.
  • Злоупотребление наркотиками или алкоголем
  • включение в другие испытания экспериментального лекарства в течение последних 30 дней
  • известная эпилепсия
  • снижение функции печени (АСАТ >500 ЕД/л в 2-х повторных измерениях с поправкой на повышение уровня креатинкиназы).
  • неартериитная передняя ишемическая оптическая нейропатия (NAION) со снижением зрения
  • противопоказания к МРТ (металлические имплантаты, клаустрофобия)
  • гипотензия (систолическое <90 мм рт. ст. в начале исследования)
  • условия, медицинские или психосоциальные, которые делают включение субъекта нецелесообразным

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Силденафил (Ревэйшн) 20 мг
Эта группа будет получать силденафил в течение 4 недель, затем 2 недели вымывания и 4 недели плацебо.
Лекарство: Силденафил
20 мг в желатиновых капсулах перорально 3 раза в день
Другие имена:
  • Плацебо
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Плацебо
Эта группа будет получать плацебо в течение 4 недель, затем 2 недели вымывания и 4 недели силденафила.
Лекарство: Плацебо
Моногидрат лактозы перорально в желатиновых капсулах 3 раза в день
Другие имена:
  • Силденафил (Реватио)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в изменении по сравнению с исходным уровнем по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 4-недельным лечением плацебо/силденафилом в тесте рукопожатия с одновременным ультразвуковым измерением кровотока в плечевой артерии
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 недели лечения
Первичный результат подисследования 1
Исходный уровень и 4 недели лечения
Разница в изменениях от исходного уровня до 4-недельного лечения плацебо/силденафилом конечно-диастолического объема сердца в покое, измеренного с помощью МРТ
Временное ограничение: Исходный уровень и 4-недельное лечение
Первичный результат подисследования 2
Исходный уровень и 4-недельное лечение
Разница в изменениях по сравнению с исходным уровнем по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 4-недельным лечением плацебо/силденафилом в цереброваскулярной реактивности на вдыхание CO2 и стимуляцию пальцами, измеренная с помощью BOLD fMRI
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 недели лечения
Первичный результат подисследования 3
Исходный уровень и 4 недели лечения
Разница в изменениях по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 4-недельным лечением плацебо/силденафилом в когнитивной функции, измеренной с помощью автоматизированной батареи Кембриджского нейропсихологического теста (CANTAB)
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 недели лечения
Основной результат подисследования 3
Исходный уровень и 4 недели лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в изменениях от исходного уровня до 4-недельного лечения плацебо/силденафилом в тесте 6-минутной ходьбы
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 недели лечения
Подисследование 1
Исходный уровень и 4 недели лечения
Разница в изменениях от исходного уровня до 4-недельного лечения плацебо/силденафилом в максимальном тесте, измеренном по поглощению O2 во время максимальной нагрузки на велосипеде
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 недели лечения
Подисследование 1
Исходный уровень и 4 недели лечения
Разница в изменениях качества жизни по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 4-недельной терапией плацебо/силденафилом по SF36
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 недели лечения
Подисследование 1
Исходный уровень и 4 недели лечения
Разница в изменениях сердечной функции в покое по сравнению с исходным уровнем по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 4-недельной терапией плацебо/силденафилом, измеренной с помощью МРТ сердца
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 недели лечения
Подисследование 2. Оценка фракции выброса в покое и конечно-систолического объема.
Исходный уровень и 4 недели лечения
Разница в изменениях сердечной функции по сравнению с исходным уровнем по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 4-недельным лечением плацебо/силденафилом во время упражнений на хват руками, измеренных с помощью МРТ сердца
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 недели лечения
Подисследование 2. Будут измеряться сердечные объемы и фракция выброса во время 1-минутного повторного упражнения на руки с максимальной силой.
Исходный уровень и 4 недели лечения
Разница в изменениях цереброваскулярной реактивности и кровотока по сравнению с исходным уровнем по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 4-недельной терапией плацебо/силденафилом
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 недели лечения
Подисследование 3. Жирная МРТ-оценка визуальной стимуляции, МРТ-ангиография для определения диаметра артерии, маркировка артериального спина для оценки мозгового кровотока и объема крови.
Исходный уровень и 4 недели лечения
Разница в изменениях базовой активности и метаболитов головного мозга по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 4-недельным лечением плацебо/силденафилом
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 недели лечения
Подисследование 3. Сеть состояний покоя с помощью фМРТ и метаболитов в областях мозга с помощью МРТ-спектроскопии.
Исходный уровень и 4 недели лечения
Разница в изменениях по сравнению с исходным уровнем по сравнению с исходным уровнем до 4-недельного лечения плацебо/силденафилом в когнитивной функции, измеренной с помощью набора бумажных и перьевых тестов
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 недели лечения
Подисследование 3. Будет применена батарея когнитивных тестов с бумагой и ручкой, включая прокладывание маршрута A и B, когнитивный экзамен Адденбрука, тесты Symbol DIgital MOdality.
Исходный уровень и 4 недели лечения
Разница в изменении уровней сигнальных молекул в плазме от исходного уровня до 4 недель лечения плацебо/силденафилом
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 недели лечения
Подисследование 3. Из образцов крови, взятых на исходном уровне, через 4 и 10 недель, будет проведен анализ нескольких сигнальных молекул, имеющих отношение к сердечной и цереброваскулярной функции.
Исходный уровень и 4 недели лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rigshospitalet, Denmark

Соавторы

Glostrup University Hospital, Copenhagen

Следователи

  • Учебный стул: John Vissing, MD, DMSci, Neuromuscular Clinic and Research Unit, Dept. Neurology, Rigshospitalet

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 мая 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 мая 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

9 мая 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

10 апреля 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 апреля 2013 г.

Последняя проверка

1 апреля 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RHGLBMD

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться