Efecto de la modulación del sistema nNOS sobre la función cardíaca, muscular y cognitiva en pacientes con distrofia muscular de Becker

El ensayo clínico actual que incluye a personas con distrofia muscular de Becker y deficiencia establecida en el contenido muscular de la proteína nNOS consta de tres subestudios que se centran en la función muscular, la función cardíaca y la función cerebral. En la distrofia muscular, el complejo celular de distrofina que normalmente se encuentra en las células musculares se interrumpe, lo que da como resultado una actividad reducida conocida de nNOS. La nNOS reducida conduce a una producción reducida de GMP cíclico. La nNOS y el GMP cíclico están involucrados en la respuesta vascular en el músculo estriado, los vasos cardíacos, así como en la respuesta cerebrovascular a la hipercapnia y la activación regional. En la distrofia muscular, se describe una función muscular y cardíaca afectada y, en algunos pacientes, una función cognitiva alterada. No se comprende completamente si esto está relacionado con una función reducida de nNOS y la subsiguiente producción de cGMP. La inhibición de la degradación de cGMP mediante la inhibición de la enzima fosfodiesterasa 5 (PDE5) que degrada cGMP usando inhibidores de PDE5 como el sildenafil puede resultar en la restauración de las respuestas vasculares.

El estudio está diseñado como un estudio cruzado doble ciego, aleatorizado, equilibrado y controlado con placebo realizado durante un período de tratamiento de 10 semanas. Los pacientes recibirán 4 semanas de sildenafil o placebo con un período de lavado de 2 semanas entre tratamientos. Los parámetros de resultado del estudio se realizarán en dos días consecutivos al inicio del estudio, 4 semanas y 10 semanas, en dos centros colaboradores, Rigshospitalet para parámetros musculares y cardíacos y Glostrup Hospital para parámetros cerebrovasculares y cognitivos.

Los criterios de valoración principales se relacionan con cada subestudio, evaluando y comparando los cambios individuales desde el inicio y durante el tratamiento con placebo/sildenafilo.