Becker 근이영양증 환자에서 nNOS 시스템 조절이 심장, 근육 및 인지 기능에 미치는 영향
근이영양증 및 nNOS 신호 전달 결함이 있는 환자에서 nNOS 시스템의 조절이 심장, 근육 또는 인지 기능에 영향을 미칩니까?
이 연구는 약물 실데나필(Revatio®)을 사용한 치료가 위약(비활성 약물)과 비교할 때 베커스 근이영양증 환자의 근육, 심장, 뇌혈관 또는 인지 기능을 개선할 수 있는지 여부를 평가하기 위해 수행되었습니다. 이 연구는 근이영양증 마우스 모델(Adamo et al 2010)의 심장 기능 개선에 대한 최근 발견과 베커 이영양증 환자의 인지 기능 변화에 대한 이전 연구 결과를 기반으로 합니다.
근이영양증에서는 세포 단백질인 디스트로핀이 영향을 받습니다. 정상 상태에서는 산화질소(NO)를 생성하는 효소 뉴런 산화질소 신타제(nNOS)가 디스트로핀에 부착됩니다. NO는 cyclic GMP의 생산을 자극하여 근육, 심장, 뇌 각각의 정상적인 혈관 기능에 중요합니다. 그러나, 디스트로핀 결핍을 동반한 근이영양증에서 nNOS는 정상적인 세포 앵커를 가지지 않아 NO 수준이 감소하고 그에 따라 순환 GMP 생산이 감소합니다. 실데나필은 cGMP의 분해를 억제하여 cGMP 반응을 연장하고 증가시킵니다. 이러한 효과는 폐 고혈압 및 발기 부전에서 실데나필 사용의 기초입니다. 현재 가설: 실데나필은 nNOS 결핍과 함께 근이영양증에서 영향을 받는 순환 GMP 기능을 회복시켜 근육, 심장, 뇌혈관 및 인지 기능을 개선합니다.
연구 개요
상세 설명
베커 근이영양증 환자와 nNOS 단백질의 근육 함량 결핍을 포함한 현재 임상 시험은 근육 기능, 심장 기능 및 뇌 기능 각각에 초점을 맞춘 3개의 하위 연구로 구성됩니다. 근이영양증에서 일반적으로 근육 세포에 위치한 디스트로핀 세포 복합체는 파괴되어 알려진 감소된 nNOS 활동을 초래합니다. 감소된 nNOS는 순환 GMP 생산 감소로 이어집니다. nNOS 및 사이클릭 GMP는 줄무늬근, 심장 혈관의 혈관 반응뿐만 아니라 고칼슘혈증 및 국소 활성화에 대한 뇌혈관 반응에 관여합니다. 근이영양증에서는 근육 및 심장 기능이 영향을 받고 일부 환자에서는 인지 기능이 변경됩니다. 이것이 감소된 nNOS 기능 및 후속 cGMP 생산과 관련이 있는지 여부는 완전히 이해되지 않았습니다. 실데나필과 같은 PDE5 억제제를 사용하여 cGMP 분해 효소 포스포디에스테라제 5(PDE5)를 억제하여 cGMP 분해를 억제하면 혈관 반응이 회복될 수 있습니다.
이 연구는 10주의 치료 기간 동안 수행되는 이중 맹검, 무작위, 균형, 위약 대조 교차 연구로 설계되었습니다. 환자들은 4주 동안 실데나필 또는 위약을 투여받게 되며 치료 사이에 2주의 휴약 기간을 갖게 됩니다. 연구 결과 매개변수는 2개의 협력 센터(근육 및 심장 매개변수에 대한 Rigshospitalet 및 뇌혈관 및 인지 매개변수에 대한 Glostrup 병원)에서 베이스라인, 4주 및 10주 연속 2일에 걸쳐 수행됩니다.
1차 종료점은 각 하위 연구와 관련되어 기준선과 위약/실데나필 치료 동안의 개별 변화를 평가하고 비교합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Copenhagen, 덴마크, 2100
- Neuromuscular Clinic and Research Unit, Dept. Neurology, Rigshospitalet,
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- nNOS 결핍이 알려진 근이영양증
- 심장 기능 감소(<50%) 및/또는 근육 기능 감소(MRC<4+)
- 심혈관계 약물의 안정적인 투여(> 3개월)
- 서명된 동의서
제외 기준:
- 최근(< 6개월) 뇌 또는 심장 뇌졸중
- 질산염 함유 화합물, 알파 수용체 차단제 또는 강력한 CUP3A4 억제제의 사용.
- 실데나필에 대한 불내성 또는 알레르기, 또는 실데나필 섭취와 호환되지 않는 약물 섭취
- 약물이나 알코올 남용
- 지난 30일 이내에 실험 약물의 다른 시험에 포함
- 알려진 간질
- 간 기능 감소(크레아틴키나제 수치 증가에 대해 보정했을 때 2회 반복 측정에서 ASAT >500U/l.
- 시력 저하가 있는 비동맥염 전방 허혈성 시신경병증(NAION)
- MRI 스캔에 대한 금기 사항(금속 임플란트, 밀실 공포증)
- 저혈압(기준선에서 <90mmHg 수축기)
- 주제 포함을 바람직하지 않게 만드는 의학적 또는 심리 사회적 조건
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실데나필(Revation) 20 mg
이 팔은 4주 동안 실데나필을 투여받은 후 2주 동안 세척제를 투여하고 4주 동안 위약을 투여합니다.
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젤라틴 캡슐 20 mg, 경구, 1일 3회
다른 이름들:
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실험적: 위약
이 팔은 4주 동안 위약을 투여받은 후 2주 동안 휴약 및 4주 동안 실데나필을 투여받게 됩니다.
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젤라틴 캡슐의 유당 일수화물 경구, 1일 3회
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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위약/실데나필 치료 4주에 대한 베이스라인 대비 위약/실데나필 치료에 대한 상완 동맥 흐름의 동시 초음파 측정과 함께 핸드그립 테스트에서 변화의 차이
기간: 기준선 및 4주 치료
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하위 연구 1의 기본 결과
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기준선 및 4주 치료
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MRI로 측정한 안정기 심장 이완기말 용적에서 베이스라인과 4주 위약/실데나필 치료 사이의 변화 차이
기간: 기준선 및 4주 치료
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하위 연구 2의 기본 결과
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기준선 및 4주 치료
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BOLD fMRI로 측정한 CO2 흡입 및 손가락 자극에 대한 뇌혈관 반응성에서 기준선에서 4주 위약/실데나필 치료까지의 변화 차이
기간: 기준선 및 4주 치료
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하위 연구 3의 기본 결과
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기준선 및 4주 치료
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CANTAB(Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery)로 측정한 인지 기능에서 기준선에서 4주 위약/실데나필 치료까지의 변화 차이
기간: 기준선 및 4주 치료
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하위 연구 3의 기본 결과
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기준선 및 4주 치료
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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6분 도보 테스트에서 기준선에서 4주 위약/실데나필 치료까지의 변화 차이
기간: 기준선 및 4주 치료
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하위 연구 1
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기준선 및 4주 치료
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자전거에서 최대 운동 중 O2 흡수로 측정한 최대 테스트에서 기준선에서 4주 위약/실데나필 치료까지의 변화 차이
기간: 기준선 및 4주 치료
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하위 연구 1
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기준선 및 4주 치료
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SF36에 의한 삶의 질에서 기준선에서 4주 위약/실데나필 치료까지의 변화 차이
기간: 기준선 및 4주 치료
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하위 연구 1
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기준선 및 4주 치료
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심장 MRI로 측정한 휴식기 심장 기능에서 기준선에서 4주 위약/실데나필 치료까지의 변화 차이
기간: 기준선 및 4주 치료
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하위 연구 2. 휴식기 심장 박출률 및 수축기말 용적의 평가.
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기준선 및 4주 치료
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심장 MRI로 측정한 핸드 그립 운동 중 심장 기능의 기준선에서 4주 위약/실데나필 치료까지의 변화 차이
기간: 기준선 및 4주 치료
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Substudy 2. 1분간 반복되는 최대 힘의 손 운동 동안 심박동량과 박출률을 측정한다.
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기준선 및 4주 치료
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뇌혈관 반응성 및 혈류에서 기준선에서 4주 위약/실데나필 치료까지의 변화 차이
기간: 기준선 및 4주 치료
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하위 연구 3. 시각 자극의 fMRI BOLD 평가, 동맥 직경에 대한 MRI 혈관 조영술, 대뇌 혈류 및 혈액량 평가를 위한 동맥 스핀 라벨링.
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기준선 및 4주 치료
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베이스라인에서 4주 위약/실데나필 치료까지 뇌의 기본 활동 및 대사 산물 변화의 차이
기간: 기준선 및 4주 치료
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하위 연구 3. fMRI에 의한 휴식 상태 네트워크 및 MRI 분광법에 의한 뇌 영역의 대사체.
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기준선 및 4주 치료
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종이 및 펜 테스트 배터리로 측정한 인지 기능에서 기준선에서 4주 위약/실데나필 치료까지의 변화 차이
기간: 기준선 및 4주 치료
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하위 연구 3. 트레일 메이킹 A 및 B, Addenbrooke의 인지 검사, Symbol DIgital MOdality 테스트를 포함하여 종이 및 펜 인지 테스트 배터리가 적용됩니다.
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기준선 및 4주 치료
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신호 분자의 혈장 수준에서 기준선에서 4주 치료 위약/실데나필까지의 변화 차이
기간: 기준선 및 4주 치료
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하위 연구 3. 기준선, 4주 및 10주에 채취한 혈액 샘플에서 심장 및 뇌혈관 기능과 관련된 여러 신호 분자의 분석을 수행합니다.
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기준선 및 4주 치료
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: John Vissing, MD, DMSci, Neuromuscular Clinic and Research Unit, Dept. Neurology, Rigshospitalet
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RHGLBMD
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베커 근이영양증에 대한 임상 시험
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University of Malaga완전한
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