Effekt av å modulere nNOS-systemet på hjerte-, muskel- og kognitiv funksjon hos Becker muskeldystrofipasienter

Den nåværende kliniske studien inkludert personer med Beckers muskeldystrofi og etablert mangel på muskelinnhold av nNOS-protein består av tre delstudier som fokuserer på hver av muskelfunksjon, hjertefunksjon og hjernefunksjon. Ved muskeldystrofi blir dystrofincellekomplekset vanligvis lokalisert til muskelceller forstyrret, noe som resulterer i en kjent redusert nNOS-aktivitet. Den reduserte nNOS fører til redusert syklisk GMP-produksjon. nNOS og syklisk GMP er involvert i den vaskulære responsen i striatmuskel, hjertekar så vel som den cerebrovaskulære responsen på hyperkapni og regional aktivering. Ved muskeldystrofi er det en påvirket muskel- og hjertefunksjon og hos noen pasienter en endret kognitiv funksjon beskrevet. Hvorvidt dette er relatert til en redusert nNOS-funksjon og påfølgende cGMP-produksjon er ikke fullt ut forstått. Hemming av cGMP-nedbrytning ved å hemme det cGMP-nedbrytende enzymet fosfodiesterase 5 (PDE5) ved bruk av PDE5-hemmere som sildenafil kan resultere i gjenoppretting av vaskulære responser.

Studien er designet som en dobbeltblind, randomisert, balansert, placebokontrollert cross-over-studie utført i løpet av en 10 ukers behandlingsperiode. Pasientene vil motta 4 uker med enten sildenafil eller placebo med en 2 ukers utvaskingsperiode mellom behandlingene. Resultatparameterne for studien vil bli utført på to påfølgende dager ved baseline, 4 uker og 10 uker, ved to samarbeidende sentre, Rigshospitalet for muskel- og hjerteparametre og Glostrup sykehus for cerebrovaskulære og kognitive parametere.

De primære endepunktene er knyttet til hver delstudie, og vurderer og sammenligner individuelle endringer fra baseline og under placebo/sildenafilbehandling.