リンパ管平滑筋腫症におけるアロマターゼ阻害の試験 (TRAIL)
肺リンパ節筋腫症におけるレトロゾールの試験
調査の概要
詳細な説明
リンパ管平滑筋腫症 (LAM) は、まれな進行性の嚢胞性肺疾患で、主に若い女性に影響を及ぼします。 LAM と一致する肺実質の変化は、常染色体優性腫瘍抑制症候群である結節性硬化症複合体 (TSC) の女性の約 3 分の 1 に見られます。 LAM はまた、TSC 遺伝子の生殖細胞変異に関連しない散発的な形態で発生します。 肺移植後の再発性LAMは、遠隔地からの移植片の播種に起因するという最近の証拠があり、この病気の転移メカニズムを示唆しています。
LAM はほぼ女性のみに発生し、外因性または妊娠中のエストロゲンへの曝露は LAM を悪化させる可能性があるため、エストロゲン抑制は疾患の進行を予防または遅延させることが期待される. 前臨床試験では、エストロゲンは TSC2 欠損細胞と LAM 患者由来の腫瘍細胞の増殖を誘導します。 2008 年の LAM 研究会で Yu 博士によって発表されたリンパ管平滑筋腫症の異種移植モデルでは、エストロゲンは雌の卵巣摘出 CB-17 scid マウスにおけるツベリン欠損 ELT3 細胞 (TSC2 欠損ラット子宮平滑筋腫細胞) の肺転移を促進した。エストロゲン阻害剤フルベストラントは、エストロゲンが促進する肺転移を完全にブロックしました。 この作品は最近公開されました。
レトロゾールは、非ステロイド性アロマターゼ阻害剤（エストロゲン合成阻害剤）です(14)。 化学的には、4,4'-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチレン)ジベン-ゾニトリルと記載されています。
閉経後の女性では、エストロゲンは主に、副腎アンドロゲン（主にアンドロステンジオンとテストステロン）をエストロンとエストラジオールに変換するアロマターゼ酵素の作用に由来します。 したがって、アロマターゼ酵素を特異的に阻害することによって、末梢組織および癌組織自体におけるエストロゲン生合成の抑制を達成することができる。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University Medical Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University School of Medicine
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Illinois
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Maywood、Illinois、アメリカ、60153
- Loyola University Medical Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- University of Cincinnati
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98122
- Minor and James
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
すべての患者は、少なくとも次のいずれかによって定義される肺リンパ管平滑筋腫症の診断を受けている必要があります。
- LAMと一致するCT胸部およびLAMと一致する生検または細胞診。
- 結節性硬化症、腎血管筋脂肪腫、嚢胞性腹部リンパ管腫、または胸部または腹部の乳糜性胸水、または血清VEGF-D > 800 pg/uLの設定でLAMと一致する胸部CT。
- -すべての患者は、気管支拡張薬後の FEV1 ≤80% 予測、または DLCO ≤70% 予測、または RV≥120% 予測を持っている必要があります
すべての患者は、以下のいずれかによって定義される閉経後の女性でなければなりません。
- -以前の両側卵巣摘出術または両側卵巣照射。
- 55 歳以上の場合、月経が 12 か月以上ない。
- 55 歳以下の場合、プロゲステロン剤を現在使用していない場合、閉経後の範囲のエストラジオール レベルが必要です。
- まだ閉経前であれば、ゴナドトロピン放出ホルモン（例えば、 ロイプロリド)、血清エストラジオール、FSH、および LH が閉経後の範囲にある限り
- 骨減少症または骨粗鬆症の患者は、この研究への参加時に骨粗鬆症または骨減少症の適切な治療を受けている必要があります。
患者は、無作為化の時点で、以下によって定義される適切な血液機能および肝機能を持っている必要があります。
- 好中球 > 1500/mm3 および血小板 > 100,000/mm3
- ビリルビン < 1.25 X 正常上限
- SGPT (ALT) および SGOT (AST) < 2.5 X 正常上限
除外基準:
- -レトロゾールに対する既知のアレルギー
- 肺機能検査またはフォローアップの訪問に応じることができない。
- -30日以内の治験薬による治療
- ホルモン療法（例： エストロゲン、プロゲスチン、LHRH アゴニストまたはアンタゴニスト、エストロゲン受容体遮断薬、エストロゲン受容体ダウンレギュレーター、アロマターゼ阻害剤) 登録から 30 日以内の月
- -インフォームドコンセントを提供する能力を妨げる医学的または精神医学的状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レトロゾール
患者はレトロゾールを毎日 1 錠 (2.5 mg) 1 年間投与されます。
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12 か月間、毎日 2.5 mg
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
患者にはプラセボを毎日1錠ずつ1年間投与する
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プラセボを12か月間毎日投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1秒間の努力呼気量の変化率（ml/月）
時間枠：12ヶ月
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報告される FEV1 値はリットルまたはミリリットルです。
FEV1 は肺機能の生理学的測定値であり、個人によって異なるため、明確な最小値と最大値はありません。
FEV1 スコアが高いほど、肺機能が良好であることを示します。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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気管支拡張薬後の FVC
時間枠：12ヶ月
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気管支拡張薬後の FVC (ミリリットル)
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12ヶ月
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セントジョージ呼吸器アンケート
時間枠：12ヶ月
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呼吸器症状の生活の質スケール。
これは、閉塞性気道疾患患者の全体的な健康状態、日常生活、知覚される幸福感への影響を測定するために設計された疾患に特化した機器です。
スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど生活の質が低いことを示します。
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12ヶ月
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血清VEGF-D
時間枠：12ヶ月
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VEGF-D 値は、血清 VEGF-D レベルを pg/ml で表します。
VEGF-D レベルの上昇はリンパ管平筋腫症と関連しています。
400 pg/ml を超える血清 VEGF-D は、LAM の診断バイオマーカーです。
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12ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Francis X McCormack, MD、University of Cincinnati
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 5708
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
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