Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med aromatasehæmning ved lymfangioleiomyomatose (TRAIL)

15. april 2024 opdateret af: Francis McCormack, University of Cincinnati

ET FORSØG MED LETROZOL VED LUNGE LYMPHANGIOLEIOMYOMATOSE

Hypotesen i denne undersøgelse er, at østrogenundertrykkelse af en aromatasehæmmer hos postmenopausale kvinder med Lymphangioleiomyomatosis (LAM) vil forhindre eller forsinke progression af lungesygdom og resultere i et fald i hastigheden af ​​fald i FEV1

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lymphangioleiomyomatosis, eller LAM, er en ualmindelig, progressiv, cystisk lungesygdom, der overvejende rammer unge kvinder. Lungeparenkymforandringer i overensstemmelse med LAM findes hos omkring en tredjedel af kvinder med tuberøs sklerosekompleks (TSC), et autosomalt dominant tumorsuppressorsyndrom. LAM forekommer også i en sporadisk form, der ikke er forbundet med kimlinjemutationer i TSC-gener. Nylige beviser for, at tilbagevendende LAM efter lungetransplantation skyldes podning af transplantatet fra en fjern kilde og tyder på en metastatisk mekanisme for sygdommen.

Da LAM næsten udelukkende forekommer hos kvinder, og eksponering for østrogen enten eksogent eller under graviditet kan forværre LAM, kan østrogenundertrykkelse forventes at forhindre eller forsinke udviklingen af ​​sygdommen. I prækliniske undersøgelser inducerer østrogen væksten af ​​TSC2-deficiente celler og tumorceller afledt af LAM-patienter. I en xenograft-model af lymfangioleiomyomatosis præsenteret af Dr. Yu på LAM-forskningsmødet i 2008, fremmede østrogen lungemetastaserne af tuberin-deficiente ELT3-celler (TSC2-deficiente rotte uterine leiomyoma-celler) i hun-ovariektomerede CB-17-s. østrogenhæmmer fulvestrant blokerede fuldstændigt østrogenfremmede lungemetastaser. Dette værk blev for nylig offentliggjort.

Letrozol er en ikke-steroid aromatasehæmmer (hæmmer af østrogensyntese)(14). Det er kemisk beskrevet som 4,4'-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethylen)dibenzonitril.

Hos postmenopausale kvinder er østrogener hovedsageligt afledt af virkningen af ​​aromatase-enzymet, som omdanner binyreandrogener (primært androstenedion og testosteron) til østron og østradiol. Undertrykkelsen af ​​østrogenbiosyntese i perifere væv og i selve cancervævet kan derfor opnås ved specifikt at hæmme aromatase-enzymet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University School Of Medicine
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98122
        • Minor and James

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle patienter skal mindst have en diagnose af pulmonal lymfangioleiomyomatose som defineret ved en af ​​følgende:

    • CT-kiste kompatibel med LAM og en biopsi eller cytologi i overensstemmelse med LAM.
    • CT-thorax i overensstemmelse med LAM i forbindelse med tuberøs sklerose, renal angiomyolipomata, cystiske abdominale lymfangiomer eller chylous effusion i brystet eller abdomen, eller serum VEGF-D > 800 pg/uL.
  • Alle patienter skal have en post bronkodilatator FEV1 ≤80% forudsagt eller DLCO ≤70% forudsagt eller RV≥120% forudsagt

  • Alle patienter skal være postmenopausale kvinder som defineret ved en af ​​følgende:

    • Forudgående bilateral ooforektomi eller bilateral ovariebestråling.
    • Hvis alder er over 55 år, ingen menstruation i 12 måneder eller længere.
    • Hvis alder 55 år eller yngre, skal have et østradiolniveau i det postmenopausale område i fravær af aktuel brug af progestationsmidler.
    • Hvis den stadig er præmenopausal, kan den komme ind, hvis den gøres medicinsk postmenopausal af kliniske årsager ved brug af gonadotropinfrigørende hormon (f. leuprolid), så længe serum østradiol, FSH og LH er i det postmenopausale område
  • Patienter med osteopeni eller osteoporose skal modtage passende behandling for deres osteoporose eller osteopeni ved indtræden i denne undersøgelse.

  • Patienter skal have tilstrækkelig hæmatologisk og hepatisk funktion som defineret af følgende på randomiseringstidspunktet.

    • Neutrofiler > 1500/mm3 og blodplader > 100.000/mm3
    • Bilirubin < 1,25 X øvre normalgrænse
    • SGPT (ALT) og SGOT (AST) < 2,5 X øvre normalgrænse

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt allergi over for letrozol
  • Manglende evne til at overholde lungefunktionsprøver eller opfølgende besøg.
  • Behandling med forsøgsmidler inden for 30 dage
  • Hormonbehandling (f. østrogen, gestagen, LHRH-agonister eller -antagonister, østrogenreceptorblokkere, østrogenreceptornedregulatorer, aromatasehæmmere) inden for 30 dages måned efter registrering
  • Medicinske eller psykiatriske tilstande, der ville forstyrre evnen til at give informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Letrozol
Patienterne placeres på letrozol, 1 tablet (2,5 mg) dagligt i et år
Medicin: Letrozol
2,5 mg dagligt i 12 måneder
Andre navne:
  • Femara
Placebo komparator: Placebo
Patienterne placeres på placebo, 1 tablet dagligt i et år
Medicin: Placebo
placebo givet dagligt i tolv måneder
Andre navne:
  • sukker pille

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringshastighed i forceret udåndingsvolumen på 1 sekund i ml/måned
Tidsramme: 12 måneder
De rapporterede FEV1-værdier er i liter eller milliliter. Der er ingen bestemte minimums- og maksimumværdier for FEV1, da det er et fysiologisk mål for lungefunktionen og varierer fra individ til individ. Højere FEV1-score indikerer bedre lungefunktion.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Post-bronkodilatator FVC
Tidsramme: tolv måneder
Post-bronkodilatator FVC i milliliter
tolv måneder
St George Respiratory Questionnaire
Tidsramme: tolv måneder
Livskvalitetsskala for luftvejssymptomer. Dette er et sygdomsspecifikt instrument designet til at måle indvirkning på det overordnede helbred, daglige liv og oplevet velvære hos patienter med obstruktiv luftvejssygdom. Scorer varierer fra 0 til 100, hvor højere score indikerer dårligere livskvalitet.
tolv måneder
Serum VEGF-D
Tidsramme: tolv måneder
VEGF-D-værdier repræsenterer serum-VEGF-D-niveauer i pg/ml. Højere niveauer af VEGF-D er forbundet med lymfangioleiomyomatose. Et serum VEGF-D større end 400 pg/ml er en diagnostisk biomarkør for LAM.
tolv måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Cincinnati

Samarbejdspartnere

United States Department of Defense

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Francis X McCormack, MD, University of Cincinnati

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. maj 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. maj 2011

Først opslået (Anslået)

12. maj 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 5708

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificeret demografi og resultater kan deles. Fordi LAM er en sjælden sygdom, vil demografien være begrænset. En dataoverførselsaftale vil blive implementeret mellem University of Cincinnati og den anmodende enhed.

IPD-delingstidsramme

straks, på ubestemt tid

IPD-delingsadgangskriterier

Send en e-mail til PI'en: mccormfx@ucmail.uc.edu

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Letrozol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner