芳香酶抑制治疗淋巴管平滑肌瘤病的试验 (TRAIL)
来曲唑治疗肺淋巴管平滑肌瘤病的试验
研究概览
详细说明
淋巴管平滑肌瘤病或 LAM 是一种罕见的进行性囊性肺病，主要影响年轻女性。 在大约三分之一患有结节性硬化症 (TSC) 的女性中发现了与 LAM 一致的肺实质变化，TSC 是一种常染色体显性肿瘤抑制综合征。 LAM 也以与 TSC 基因种系突变无关的散发形式出现。 最近的证据表明，肺移植后复发的 LAM 是由远程来源的移植物播种引起的，并表明该疾病的转移机制。
由于 LAM 几乎只发生在女性身上，并且外源性或怀孕期间暴露于雌激素会加重 LAM，因此抑制雌激素有望预防或延缓疾病进展。 在临床前研究中，雌激素诱导 LAM 患者的 TSC2 缺陷细胞和肿瘤细胞的生长。 在 Yu 博士在 2008 年 LAM 研究会议上提出的淋巴管平滑肌瘤病异种移植模型中，雌激素促进了去势雌性 CB-17-scid 小鼠体内缺乏 tuberin 的 ELT3 细胞（TSC2 缺失的大鼠子宫平滑肌瘤细胞）的肺转移，而雌激素抑制剂氟维司群完全阻断了雌激素促进的肺转移。 这项工作是最近出版的。
来曲唑是一种非甾体芳香酶抑制剂（雌激素合成抑制剂）(14)。 它在化学上被描述为 4,4'-(1H-1,2,4-Triazol-1-ylmethylene)diben-zonitrile。
在绝经后妇女中，雌激素主要来自芳香酶的作用，芳香酶将肾上腺雄激素（主要是雄烯二酮和睾酮）转化为雌酮和雌二醇。 因此，可以通过特异性抑制芳香酶来抑制外周组织和癌组织本身的雌激素生物合成。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford University Medical Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University School of Medicine
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Illinois
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Maywood、Illinois、美国、60153
- Loyola University Medical Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45267
- University of Cincinnati
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98122
- Minor and James
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
所有患者至少必须诊断为肺淋巴管平滑肌瘤病，其定义如下：
- 胸部 CT 符合 LAM，活检或细胞学符合 LAM。
- CT 胸部与结节性硬化症、肾血管平滑肌脂肪瘤、囊性腹部淋巴管瘤或胸部或腹部乳糜积液或血清 VEGF-D > 800 pg/uL 的情况下的 LAM 一致。
- 所有患者的支气管扩张剂后 FEV1 ≤ 80% 预计值或 DLCO ≤ 70% 预计值或 RV ≥ 120% 预计值
所有患者必须是符合以下条件之一的绝经后女性：
- 既往双侧卵巢切除术或双侧卵巢照射。
- 如果年龄大于 55 岁，无月经 12 个月或更长时间。
- 如果年龄在 55 岁或以下，则在目前未使用促孕剂的情况下，雌二醇水平必须处于绝经后范围。
- 如果仍处于绝经前，如果在临床上使用促性腺激素释放激素（例如 亮丙瑞林），只要血清雌二醇、FSH 和 LH 在绝经后范围内
- 患有骨质减少或骨质疏松症的患者在进入本研究时必须接受针对其骨质疏松症或骨质减少症的适当治疗。
在随机分组时，患者必须具有以下定义的足够的血液学和肝功能：
- 中性粒细胞 > 1500/mm3 和血小板 > 100,000/mm3
- 胆红素 < 1.25 X 正常上限
- SGPT (ALT) 和 SGOT (AST) < 2.5 X 正常上限
排除标准：
- 已知对来曲唑过敏
- 无法遵守肺功能测试或随访。
- 在 30 天内用研究药物治疗
- 荷尔蒙疗法（例如 雌激素、孕激素、LHRH 激动剂或拮抗剂、雌激素受体阻滞剂、雌激素受体下调剂、芳香化酶抑制剂）在注册月份的 30 天内
- 会干扰提供知情同意的能力的医疗或精神状况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：来曲唑
患者每天服用来曲唑 1 片（2.5 毫克），持续一年
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十二个月每天 2.5 毫克
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
患者服用安慰剂，每天 1 片，持续一年
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十二个月内每天给予安慰剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1 秒内用力呼气量的变化率（毫升/月）
大体时间：12个月
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报告的 FEV1 值以升或毫升为单位。
FEV1 没有明确的最小值和最大值，因为它是肺功能的生理指标，并且因人而异。
FEV1 分数越高表明肺功能越好。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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支气管扩张后用力肺活量
大体时间：十二个月
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支气管扩张后用力肺活量（毫升）
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十二个月
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圣乔治呼吸问卷
大体时间：十二个月
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呼吸道症状的生活质量量表。
这是一款针对特定疾病的仪器，旨在测量阻塞性气道疾病患者对整体健康、日常生活和幸福感的影响。
分数范围从 0 到 100，分数越高表明生活质量越差。
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十二个月
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血清VEGF-D
大体时间：十二个月
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VEGF-D 值代表血清 VEGF-D 水平（pg/ml）。
较高水平的 VEGF-D 与淋巴管平滑肌瘤病相关。
血清 VEGF-D 大于 400 pg/ml 是 LAM 的诊断生物标志物。
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十二个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Francis X McCormack, MD、University of Cincinnati
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 5708
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
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