Ensaio de Inibição da Aromatase na Linfangioleiomiomatose (TRAIL)
UM TESTE DE LETROZOL EM LINFANGIOLEIOMIOMATOSE PULMONAR
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A linfangioleiomiomatose, ou LAM, é uma doença pulmonar cística incomum e progressiva que afeta predominantemente mulheres jovens. Alterações do parênquima pulmonar consistentes com LAM são encontradas em cerca de um terço das mulheres com complexo de esclerose tuberosa (TSC), uma síndrome supressora de tumor autossômica dominante. A LAM também ocorre de forma esporádica, não associada a mutações da linhagem germinativa nos genes TSC. Evidências recentes de que a LAM recorrente após transplante pulmonar resulta da semeadura do enxerto de uma fonte remota e sugerem um mecanismo metastático para a doença.
Como a LAM ocorre quase exclusivamente em mulheres, e a exposição ao estrogênio exógeno ou durante a gravidez pode exacerbar a LAM, pode-se esperar que a supressão do estrogênio previna ou retarde a progressão da doença. Em estudos pré-clínicos, o estrogênio induz o crescimento de células deficientes em TSC2 e células tumorais derivadas de pacientes com LAM. Em um modelo de xenoenxerto de linfangioleiomiomatose apresentado pelo Dr. Yu no LAM Research Meeting de 2008, o estrogênio promoveu as metástases pulmonares de células ELT3 deficientes em tuberina (células de leiomioma uterino deficientes em TSC2) em camundongos CB-17-scid fêmeas ovariectomizados, enquanto o O inibidor de estrogênio fulvestrant bloqueou completamente as metástases pulmonares promovidas por estrogênio. Este trabalho foi publicado recentemente.
O letrozol é um inibidor não esteróide da aromatase (inibidor da síntese de estrogênio)(14). É quimicamente descrito como 4,4'-(1H-1,2,4-Triazol-1-ilmetileno)diben-zonitrila.
Em mulheres na pós-menopausa, os estrogênios são derivados principalmente da ação da enzima aromatase, que converte androgênios adrenais (principalmente androstenediona e testosterona) em estrona e estradiol. A supressão da biossíntese de estrogênio em tecidos periféricos e no próprio tecido canceroso pode, portanto, ser alcançada inibindo especificamente a enzima aromatase.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University School of Medicine
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Illinois
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Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University Medical Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- University of Cincinnati
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- Minor and James
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Todos os pacientes devem ter pelo menos um diagnóstico de linfangioleiomiomatose pulmonar, conforme definido por um dos seguintes:
- TC de tórax compatível com LAM e biópsia ou citologia compatível com LAM.
- TC de tórax consistente com LAM no cenário de esclerose tuberosa, angiomiolipomas renais, linfangiomas abdominais císticos ou derrame quiloso no tórax ou abdômen ou VEGF-D sérico > 800 pg/uL.
- Todos os pacientes devem ter um VEF1 pós-broncodilatador ≤80% previsto ou DLCO ≤70% previsto ou RV≥120% previsto
Todos os pacientes devem ser mulheres na pós-menopausa, conforme definido por um dos seguintes:
- Ooforectomia bilateral prévia ou irradiação ovariana bilateral.
- Se a idade for superior a 55 anos, sem período menstrual por 12 meses ou mais.
- Se tiver 55 anos ou menos, deve ter um nível de estradiol na faixa pós-menopausa na ausência de uso atual de agentes progestacionais.
- Se ainda estiver na pré-menopausa, pode entrar se estiver clinicamente na pós-menopausa por motivos clínicos com o uso de hormônio liberador de gonadotrofina (por exemplo, leuprolide), desde que o estradiol sérico, FSH e LH estejam na faixa pós-menopausa
- Pacientes com osteopenia ou osteoporose devem estar recebendo tratamento adequado para sua osteoporose ou osteopenia no início deste estudo.
Os pacientes devem ter função hematológica e hepática adequada, conforme definido pelo seguinte no momento da randomização:
- Neutrófilos > 1500/mm3 e plaquetas > 100.000/mm3
- Bilirrubina < 1,25 X limite superior do normal
- SGPT (ALT) e SGOT (AST) < 2,5 X limite superior do normal
Critério de exclusão:
- Alergia conhecida ao letrozol
- Incapacidade de cumprir os testes de função pulmonar ou visitas de acompanhamento.
- Tratamento com agentes experimentais dentro de 30 dias
- Terapia hormonal (ex. estrogênio, progesterona, agonistas ou antagonistas de LHRH, bloqueadores de receptores de estrogênio, reguladores negativos de receptores de estrogênio, inibidores de aromatase) dentro de 30 dias do mês de registro
- Condições médicas ou psiquiátricas que possam interferir na capacidade de fornecer consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Letrozol
Os pacientes recebem letrozol, 1 comprimido (2,5 mg) por dia durante um ano
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2,5 mg por dia durante doze meses
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes recebem placebo, 1 comprimido por dia durante um ano
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placebo administrado diariamente durante doze meses
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de variação no volume expiratório forçado em 1 segundo em ml/mês
Prazo: 12 meses
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Os valores de VEF1 relatados estão em litros ou mililitros.
Não existem valores mínimos e máximos definidos de VEF1, pois é uma medida fisiológica da função pulmonar e varia de indivíduo para indivíduo.
Pontuações mais altas de VEF1 indicam melhor função pulmonar.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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CVF pós-broncodilatador
Prazo: doze meses
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CVF pós-broncodilatador em mililitros
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doze meses
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Questionário respiratório de St George
Prazo: doze meses
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Escala de qualidade de vida para sintomas respiratórios.
Este é um instrumento específico para cada doença, concebido para medir o impacto na saúde geral, na vida diária e no bem-estar percebido em pacientes com doença obstrutiva das vias aéreas.
As pontuações variam de 0 a 100, sendo que pontuações mais altas indicam pior qualidade de vida.
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doze meses
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Soro VEGF-D
Prazo: doze meses
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Os valores de VEGF-D representam níveis séricos de VEGF-D em pg/ml.
Níveis mais elevados de VEGF-D estão associados à linfangioleiomiomatose.
Um VEGF-D sérico superior a 400 pg/ml é um biomarcador diagnóstico para LAM.
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doze meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Francis X McCormack, MD, University of Cincinnati
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfangiomioma
- Tumores de vasos linfáticos
- Neoplasias de Células Epitelioides Perivasculares
- Linfangioleiomiomatose
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Aromatase
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Antagonistas de Estrogênio
- Letrozol
Outros números de identificação do estudo
- 5708
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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