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Essai d'inhibition de l'aromatase dans la lymphangioléiomyomatose (TRAIL)

15 avril 2024 mis à jour par: Francis McCormack, University of Cincinnati

UN ESSAI DU LÉTROZOLE DANS LA LYMPHANGIOLÉIOMYOMATOSE PULMONAIRE

L'hypothèse de cette étude est que la suppression des œstrogènes par un inhibiteur de l'aromatase chez les femmes ménopausées atteintes de lymphangioléiomyomatose (LAM) empêchera ou retardera la progression de la maladie pulmonaire et entraînera une diminution du taux de déclin du VEMS.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La lymphangioléiomyomatose, ou LAM, est une maladie pulmonaire kystique rare et progressive qui touche principalement les jeunes femmes. Des modifications parenchymateuses pulmonaires compatibles avec la MAMA sont observées chez environ un tiers des femmes atteintes de la sclérose tubéreuse (TSC), un syndrome suppresseur de tumeur autosomique dominant. La LAM se produit également sous une forme sporadique qui n'est pas associée à des mutations de la lignée germinale dans les gènes TSC. Des preuves récentes que la LAM récurrente après une transplantation pulmonaire résultent de l'ensemencement du greffon à partir d'une source éloignée et suggèrent un mécanisme métastatique de la maladie.

Étant donné que la LAM survient presque exclusivement chez les femmes et que l'exposition aux œstrogènes de manière exogène ou pendant la grossesse peut exacerber la LAM, on peut s'attendre à ce que la suppression des œstrogènes prévienne ou retarde la progression de la maladie. Dans les études précliniques, l'œstrogène induit la croissance de cellules déficientes en TSC2 et de cellules tumorales dérivées de patients LAM. Dans un modèle de xénogreffe de lymphangioléiomyomatose présenté par le Dr Yu lors de la réunion de recherche LAM de 2008, l'œstrogène a favorisé les métastases pulmonaires de cellules ELT3 déficientes en tubérine (cellules de léiomyome utérin de rat déficientes en TSC2) chez des souris femelles CB-17-scid ovariectomisées, tandis que le le fulvestrant, un inhibiteur des œstrogènes, a complètement bloqué les métastases pulmonaires favorisées par les œstrogènes. Ce travail vient d'être publié.

Le létrozole est un inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase (inhibiteur de la synthèse des œstrogènes)(14). Il est chimiquement décrit comme 4,4'-(1H-1,2,4-Triazol-1-ylméthylène)diben-zonitrile.

Chez les femmes ménopausées, les œstrogènes proviennent principalement de l'action de l'enzyme aromatase, qui convertit les androgènes surrénaliens (principalement l'androstènedione et la testostérone) en œstrone et en œstradiol. La suppression de la biosynthèse des œstrogènes dans les tissus périphériques et dans le tissu cancéreux lui-même peut donc être obtenue en inhibant spécifiquement l'enzyme aromatase.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98122
        • Minor and James

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Tous les patients au moins doivent avoir un diagnostic de lymphangioléiomyomatose pulmonaire tel que défini par l'un des éléments suivants :

    • CT thoracique compatible avec LAM et biopsie ou cytologie compatible avec LAM.
    • CT thoracique compatible avec LAM dans le cadre d'une sclérose tubéreuse, d'angiomyolipomes rénaux, de lymphangiomes abdominaux kystiques ou d'un épanchement chyleux dans la poitrine ou l'abdomen, ou VEGF-D sérique > 800 pg/uL.
  • Tous les patients doivent avoir un VEMS post bronchodilatateur ≤ 80 % prédit ou DLCO ≤ 70 % prédit ou RV≥ 120 % prédit

  • Toutes les patientes doivent être des femmes ménopausées telles que définies par l'un des éléments suivants :

    • Ovariectomie bilatérale antérieure ou irradiation ovarienne bilatérale.
    • Si l'âge est supérieur à 55 ans, pas de règles pendant 12 mois ou plus.
    • Si âgée de 55 ans ou moins, doit avoir un taux d'œstradiol dans la plage post-ménopausique en l'absence d'utilisation actuelle d'agents progestatifs.
    • Si elle n'est pas encore ménopausée, peut entrer si elle est rendue médicalement ménopausée pour des raisons cliniques avec l'utilisation de l'hormone de libération des gonadotrophines (par ex. leuprolide), tant que l'œstradiol sérique, la FSH et la LH se situent dans la plage postménopausique
  • Les patients atteints d'ostéopénie ou d'ostéoporose doivent recevoir un traitement approprié pour leur ostéoporose ou leur ostéopénie au début de cette étude.

  • Les patients doivent avoir une fonction hématologique et hépatique adéquate telle que définie par ce qui suit au moment de la randomisation :

    • Neutrophiles > 1500/mm3 et plaquettes > 100 000/mm3
    • Bilirubine < 1,25 X limite supérieure de la normale
    • SGPT (ALT) et SGOT (AST) < 2,5 X limite supérieure de la normale

Critère d'exclusion:

  • Allergie connue au létrozole
  • Incapacité à se conformer aux tests de la fonction pulmonaire ou aux visites de suivi.
  • Traitement avec des agents expérimentaux dans les 30 jours
  • Hormonothérapie (par ex. œstrogène, progestatif, agonistes ou antagonistes de la LHRH, bloqueurs des récepteurs des œstrogènes, régulateurs négatifs des récepteurs des œstrogènes, inhibiteurs de l'aromatase) dans les 30 jours mois suivant l'enregistrement
  • Conditions médicales ou psychiatriques qui interféreraient avec la capacité de fournir un consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Létrozole
Les patients sont placés sous létrozole, 1 comprimé (2,5 mg) par jour pendant un an.
Médicament: Létrozole
2,5 mg par jour pendant douze mois
Autres noms:
  • Fémara
Comparateur placebo: Placebo
Les patients sont placés sous placebo, 1 comprimé par jour pendant un an
Médicament: Placebo
placebo administré quotidiennement pendant douze mois
Autres noms:
  • pilule de sucre

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de variation du volume expiratoire forcé en 1 seconde en ml/mois
Délai: 12 mois
Les valeurs FEV1 indiquées sont en litres ou en millilitres. Il n’existe pas de valeurs minimales et maximales définies du VEMS, car il s’agit d’une mesure physiologique de la fonction pulmonaire et varie d’un individu à l’autre. Des scores FEV1 plus élevés indiquent une meilleure fonction pulmonaire.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
CVF post-bronchodilatateur
Délai: douze mois
CVF post-bronchodilatateur en millilitres
douze mois
Questionnaire respiratoire de St George
Délai: douze mois
Échelle de qualité de vie pour les symptômes respiratoires. Il s'agit d'un instrument spécifique à une maladie conçu pour mesurer l'impact sur la santé globale, la vie quotidienne et le bien-être perçu chez les patients atteints d'une maladie obstructive des voies respiratoires. Les scores vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une moins bonne qualité de vie.
douze mois
Sérum VEGF-D
Délai: douze mois
Les valeurs de VEGF-D représentent les taux sériques de VEGF-D en pg/ml. Des niveaux plus élevés de VEGF-D sont associés à la lymphangioléiomyomatose. Un taux sérique de VEGF-D supérieur à 400 pg/ml est un biomarqueur diagnostique de la MAMA.
douze mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Cincinnati

Collaborateurs

United States Department of Defense

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Francis X McCormack, MD, University of Cincinnati

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mai 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2011

Première publication (Estimé)

12 mai 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 5708

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données démographiques et les résultats anonymisés peuvent être partagés. La MAMA étant une maladie rare, les données démographiques seront limitées. Un accord de transfert de données sera mis en œuvre entre l'Université de Cincinnati et l'entité demandeuse.

Délai de partage IPD

immédiatement, indéfiniment

Critères d'accès au partage IPD

Envoyez un e-mail au chercheur principal : mccormfx@ucmail.uc.edu

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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