Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utprøving av aromataseinhibering ved lymfangioleiomyomatose (TRAIL)

15. april 2024 oppdatert av: Francis McCormack, University of Cincinnati

ET FORSØK MED LETROZOL I Lungelymphangioleioyomatose

Hypotesen i denne studien er at østrogenundertrykkelse av en aromatasehemmer hos postmenopausale kvinner med Lymphangioleiomyomatosis (LAM) vil forhindre eller forsinke progresjon av lungesykdom og resultere i en reduksjon i nedgangen i FEV1

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Lymphangioleiomyomatosis, eller LAM, er en uvanlig, progressiv, cystisk lungesykdom som hovedsakelig rammer unge kvinner. Lungeparenkymforandringer i samsvar med LAM finnes hos omtrent en tredjedel av kvinnene med tuberøs sklerosekompleks (TSC), et autosomalt dominant tumorsuppressorsyndrom. LAM forekommer også i en sporadisk form som ikke er assosiert med kimlinjemutasjoner i TSC-gener. Nyere bevis på at tilbakevendende LAM etter lungetransplantasjon er et resultat av såing av transplantatet fra en ekstern kilde og antyder en metastatisk mekanisme for sykdommen.

Siden LAM nesten utelukkende forekommer hos kvinner, og eksponering for østrogen enten eksogent eller under graviditet kan forverre LAM, kan østrogenundertrykkelse forventes å forhindre eller forsinke sykdomsprogresjon. I prekliniske studier induserer østrogen veksten av TSC2-mangelfulle celler og tumorceller avledet fra LAM-pasienter. I en xenograft-modell av lymfangioleiomyomatosis presentert av Dr. Yu på LAM-forskningsmøtet i 2008, fremmet østrogen lungemetastaser av tuberin-mangelfulle ELT3-celler (TSC2-mangelfulle rotte uterine leiomyoma-celler) i kvinnelige ovariektomiserte CB m-17-sciden. østrogenhemmer fulvestrant blokkerte fullstendig østrogenfremmede lungemetastaser. Dette verket ble nylig publisert.

Letrozol er en ikke-steroid aromatasehemmer (hemmer av østrogensyntese)(14). Det er kjemisk beskrevet som 4,4'-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmetylen)dibenzonitril.

Hos postmenopausale kvinner er østrogener hovedsakelig avledet fra virkningen av aromatase-enzymet, som omdanner binyrene androgener (primært androstenedion og testosteron) til østron og østradiol. Undertrykkelsen av østrogenbiosyntesen i perifert vev og i selve kreftvevet kan derfor oppnås ved spesifikt å hemme aromatase-enzymet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122
        • Minor and James

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alle pasienter må i det minste ha en diagnose av pulmonal lymfangioleiomyomatose som definert av ett av følgende:

    • CT-bryst kompatibel med LAM og en biopsi eller cytologi i samsvar med LAM.
    • CT-thorax forenlig med LAM ved tuberøs sklerose, renal angiomyolipomata, cystiske abdominale lymfangiomer eller chylous effusjon i brystet eller abdomen, eller serum VEGF-D > 800 pg/uL.
  • Alle pasienter må ha en post bronkodilatator FEV1 ≤80 % predikert eller DLCO ≤70 % predikert eller RV≥120 % predikert

  • Alle pasienter må være postmenopausale kvinner som definert av ett av følgende:

    • Tidligere bilateral ooforektomi eller bilateral ovariebestråling.
    • Ved alder over 55 år, ingen menstruasjon på 12 måneder eller lenger.
    • Hvis alder 55 år eller yngre, må ha et østradiolnivå i postmenopausalt område i fravær av nåværende bruk av progestasjonelle midler.
    • Hvis det fortsatt er premenopausalt, kan det komme inn hvis det er gjort medisinsk postmenopausalt på klinisk grunnlag ved bruk av gonadotropinfrigjørende hormon (f. leuprolid), så lenge serum østradiol, FSH og LH er i postmenopausal området
  • Pasienter med osteopeni eller osteoporose må få passende behandling for sin osteoporose eller osteopeni ved inntreden i denne studien.

  • Pasienter må ha tilstrekkelig hematologisk og leverfunksjon som definert av følgende ved randomiseringstidspunktet.

    • Nøytrofiler > 1500/mm3 og blodplater > 100 000/mm3
    • Bilirubin < 1,25 X øvre normalgrense
    • SGPT (ALT) og SGOT (AST) < 2,5 X øvre normalgrense

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent allergi mot letrozol
  • Manglende evne til å overholde lungefunksjonstester eller oppfølgingsbesøk.
  • Behandling med undersøkelsesmidler innen 30 dager
  • Hormonell behandling (f.eks. østrogen, gestagen, LHRH-agonister eller -antagonister, østrogenreseptorblokkere, østrogenreseptornedregulatorer, aromatasehemmere) innen 30 dagers måned etter registrering
  • Medisinske eller psykiatriske tilstander som vil forstyrre muligheten til å gi informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Letrozol
Pasienter settes på letrozol, 1 tablett (2,5 mg) daglig i ett år
Legemiddel: Letrozol
2,5 mg daglig i tolv måneder
Andre navn:
  • Femara
Placebo komparator: Placebo
Pasientene får placebo, 1 tablett daglig i ett år
Legemiddel: Placebo
placebo gitt daglig i tolv måneder
Andre navn:
  • sukkerpille

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringshastighet i tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund i ml/måned
Tidsramme: 12 måneder
FEV1-verdier rapportert er i liter eller milliliter. Det er ingen bestemte minimums- og maksimumsverdier for FEV1 da det er et fysiologisk mål på lungefunksjon og varierer fra individ til individ. Høyere FEV1-skår indikerer bedre lungefunksjon.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Post-bronkodilatator FVC
Tidsramme: tolv måneder
Post-bronkodilator FVC i milliliter
tolv måneder
St George Respiratory Questionnaire
Tidsramme: tolv måneder
Livskvalitetsskala for luftveissymptomer. Dette er et sykdomsspesifikt instrument designet for å måle innvirkning på generell helse, dagligliv og opplevd velvære hos pasienter med obstruktiv luftveissykdom. Poeng varierer fra 0 til 100, med høyere poengsum indikerer dårligere livskvalitet.
tolv måneder
Serum VEGF-D
Tidsramme: tolv måneder
VEGF-D-verdier representerer serum-VEGF-D-nivåer i pg/ml. Høyere nivåer av VEGF-D er assosiert med lymfangioleiomyomatose. Et serum VEGF-D større enn 400 pg/ml er en diagnostisk biomarkør for LAM.
tolv måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Cincinnati

Samarbeidspartnere

United States Department of Defense

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Francis X McCormack, MD, University of Cincinnati

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mai 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2011

Først lagt ut (Antatt)

12. mai 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 5708

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifisert demografi og utfall kan deles. Fordi LAM er en sjelden sykdom, vil demografien være begrenset. En dataoverføringsavtale vil bli implementert mellom University of Cincinnati og den anmodende enheten.

IPD-delingstidsramme

umiddelbart, på ubestemt tid

Tilgangskriterier for IPD-deling

Send e-post til PI: mccormfx@ucmail.uc.edu

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere