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Prova di inibizione dell'aromatasi nella linfangioleiomiomatosi (TRAIL)

15 aprile 2024 aggiornato da: Francis McCormack, University of Cincinnati

UNA PROVA DEL LETROZOLO NELLA LINFANGIOLEIOMIOMATOSI POLMONARE

L'ipotesi in questo studio è che la soppressione degli estrogeni da parte di un inibitore dell'aromatasi nelle donne in postmenopausa con linfangioleiomiomatosi (LAM) previene o ritarda la progressione della malattia polmonare e si traduce in una diminuzione del tasso di declino del FEV1

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La linfangioleiomiomatosi, o LAM, è una malattia polmonare cistica rara, progressiva, che colpisce prevalentemente le giovani donne. Cambiamenti del parenchima polmonare coerenti con la LAM si riscontrano in circa un terzo delle donne con complesso di sclerosi tuberosa (TSC), una sindrome soppressore tumorale autosomica dominante. La LAM si presenta anche in una forma sporadica che non è associata a mutazioni della linea germinale nei geni TSC. Prove recenti che la LAM ricorrente dopo il trapianto di polmone deriva dalla semina dell'innesto da una fonte remota e suggerisce un meccanismo metastatico per la malattia.

Poiché la LAM si verifica quasi esclusivamente nelle donne e l'esposizione agli estrogeni per via esogena o durante la gravidanza può esacerbare la LAM, ci si potrebbe aspettare che la soppressione degli estrogeni prevenga o ritardi la progressione della malattia. Negli studi preclinici, gli estrogeni inducono la crescita di cellule carenti di TSC2 e di cellule tumorali derivate da pazienti affetti da LAM. In un modello di xenotrapianto di linfangioleiomiomatosi presentato dal Dr. Yu al LAM Research Meeting del 2008, gli estrogeni hanno promosso le metastasi polmonari delle cellule ELT3 carenti di tuberina (cellule di leiomioma uterino di ratto carenti di TSC2) in topi CB-17-scid ovariectomizzati femminili, mentre il l'inibitore dell'estrogeno fulvestrant ha bloccato completamente le metastasi polmonari promosse dagli estrogeni. Questo lavoro è stato recentemente pubblicato.

Il letrozolo è un inibitore dell'aromatasi non steroideo (inibitore della sintesi di estrogeni)(14). Chimicamente è descritto come 4,4'-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetilene)diben-zonitrile.

Nelle donne in postmenopausa, gli estrogeni derivano principalmente dall'azione dell'enzima aromatasi, che converte gli androgeni surrenali (principalmente androstenedione e testosterone) in estrone ed estradiolo. La soppressione della biosintesi degli estrogeni nei tessuti periferici e nel tessuto tumorale stesso può quindi essere ottenuta inibendo specificamente l'enzima aromatasi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98122
        • Minor and James

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tutti i pazienti devono avere almeno una diagnosi di linfangioleiomiomatosi polmonare come definita da uno dei seguenti:

    • TC toracica compatibile con LAM e biopsia o citologia compatibile con LAM.
    • TC toracica coerente con LAM nel contesto di sclerosi tuberosa, angiomiolipoma renale, linfangiomi addominali cistici o versamento chiloso nel torace o nell'addome o VEGF-D sierico > 800 pg/uL.
  • Tutti i pazienti devono avere un FEV1 post-broncodilatatore ≤80% del previsto o DLCO ≤70% del previsto o RV≥120% del previsto

  • Tutti i pazienti devono essere donne in postmenopausa come definito da uno dei seguenti:

    • Pregressa ovariectomia bilaterale o irradiazione ovarica bilaterale.
    • Se l'età supera i 55 anni, nessun periodo mestruale per 12 mesi o più.
    • Se l'età è pari o inferiore a 55 anni, deve avere un livello di estradiolo nell'intervallo postmenopausale in assenza di uso corrente di agenti progestinici.
    • Se è ancora in premenopausa, può entrare se reso clinicamente in postmenopausa per motivi clinici con l'uso dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (ad es. leuprolide), a condizione che l'estradiolo sierico, l'FSH e l'LH siano nel range postmenopausale
  • I pazienti con osteopenia o osteoporosi devono ricevere un trattamento appropriato per la loro osteoporosi o osteopenia all'ingresso in questo studio.

  • I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità ematologica ed epatica come definito da quanto segue al momento della randomizzazione:

    • Neutrofili > 1500/mm3 e piastrine > 100.000/mm3
    • Bilirubina < 1,25 X limite superiore della norma
    • SGPT (ALT) e SGOT (AST) < 2,5 volte il limite superiore della norma

Criteri di esclusione:

  • Allergia nota al letrozolo
  • Incapacità di rispettare i test di funzionalità polmonare o le visite di follow-up.
  • Trattamento con agenti sperimentali entro 30 giorni
  • Terapia ormonale (es. estrogeni, progestinici, agonisti o antagonisti dell'LHRH, bloccanti del recettore degli estrogeni, downregolatori del recettore degli estrogeni, inibitori dell'aromatasi) entro 30 giorni mese dalla registrazione
  • Condizioni mediche o psichiatriche che interferirebbero con la capacità di fornire il consenso informato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Letrozolo
I pazienti vengono sottoposti a letrozolo, 1 compressa (2,5 mg) al giorno per un anno
Droga: Letrozolo
2,5 mg al giorno per dodici mesi
Altri nomi:
  • Femara
Comparatore placebo: Placebo
I pazienti vengono sottoposti a placebo, 1 compressa al giorno per un anno
Droga: Placebo
placebo somministrato quotidianamente per dodici mesi
Altri nomi:
  • pillola di zucchero

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di variazione del volume espiratorio forzato in 1 secondo in ml/mese
Lasso di tempo: 12 mesi
I valori FEV1 riportati sono in litri o millilitri. Non esistono valori minimi e massimi definiti del FEV1 poiché è una misura fisiologica della funzione polmonare e varia da individuo a individuo. Punteggi FEV1 più alti indicano una migliore funzionalità polmonare.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
FVC post-broncodilatatore
Lasso di tempo: dodici mesi
FVC post-broncodilatatore in millilitri
dodici mesi
Questionario respiratorio di San Giorgio
Lasso di tempo: dodici mesi
Scala della qualità della vita per i sintomi respiratori. Si tratta di uno strumento specifico per la malattia, progettato per misurare l’impatto sulla salute generale, sulla vita quotidiana e sul benessere percepito nei pazienti con malattia ostruttiva delle vie aeree. I punteggi vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una peggiore qualità della vita.
dodici mesi
Siero VEGF-D
Lasso di tempo: dodici mesi
I valori di VEGF-D rappresentano i livelli sierici di VEGF-D in pg/ml. Livelli più elevati di VEGF-D sono associati alla linfangioleiomiomatosi. Un VEGF-D sierico superiore a 400 pg/ml è un biomarker diagnostico per la LAM.
dodici mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Cincinnati

Collaboratori

United States Department of Defense

Investigatori

  • Investigatore principale: Francis X McCormack, MD, University of Cincinnati

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 maggio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 maggio 2011

Primo Inserito (Stimato)

12 maggio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 5708

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

È possibile condividere dati demografici e risultati non identificati. Poiché la LAM è una malattia rara, i dati demografici saranno limitati. Verrà stipulato un accordo sul trasferimento dei dati tra l'Università di Cincinnati e l'entità richiedente.

Periodo di condivisione IPD

immediatamente, a tempo indeterminato

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Invia un'e-mail al PI: mccormfx@ucmail.uc.edu

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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