Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška inhibice aromatázy u lymfangioleiomyomatózy (TRAIL)

15. dubna 2024 aktualizováno: Francis McCormack, University of Cincinnati

ZKOUŠKA LETROZOLU u PLICNÍ LYMFANGIOLEIOMYOMATÓZY

Hypotézou v této studii je, že suprese estrogenu inhibitorem aromatázy u postmenopauzálních žen s Lymfangioleiomyomatózou (LAM) zabrání nebo oddálí progresi plicního onemocnění a povede ke snížení rychlosti poklesu FEV1

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lymfangioleiomyomatóza neboli LAM je neobvyklé, progresivní, cystické onemocnění plic, které postihuje převážně mladé ženy. Změny plicního parenchymu konzistentní s LAM se nacházejí asi u jedné třetiny žen s komplexem tuberózní sklerózy (TSC), autosomálně dominantním tumor supresorovým syndromem. LAM se také vyskytuje ve sporadické formě, která není spojena s mutacemi zárodečné linie v genech TSC. Nedávné důkazy, že recidivující LAM po transplantaci plic je výsledkem výsevu štěpu ze vzdáleného zdroje a naznačuje metastatický mechanismus onemocnění.

Protože se LAM vyskytuje téměř výhradně u žen a expozice estrogenu buď exogenně nebo během těhotenství může LAM zhoršit, lze očekávat, že suprese estrogenu zabrání nebo zpomalí progresi onemocnění. V preklinických studiích estrogen indukuje růst buněk s deficitem TSC2 a nádorových buněk odvozených od pacientů s LAM. V xenograftovém modelu lymfangioleiomyomatózy, který představil Dr. Yu na výzkumném setkání LAM v roce 2008, estrogen podporoval plicní metastázy buněk ELT3 s deficitem tuberinu (krysí děložní leiomyomové buňky s deficitem TSC2) u samic CB-17-scid myší po ovariektomii, zatímco estrogenní inhibitor fulvestrant zcela blokoval estrogenem podporované plicní metastázy. Tato práce byla nedávno publikována.

Letrozol je nesteroidní inhibitor aromatázy (inhibitor syntézy estrogenu)(14). Chemicky je popsán jako 4,4'-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethylen)diben-zonitril.

U postmenopauzálních žen jsou estrogeny hlavně odvozeny z působení enzymu aromatázy, který přeměňuje adrenální androgeny (především androstendion a testosteron) na estron a estradiol. Potlačení biosyntézy estrogenu v periferních tkáních a v samotné rakovinné tkáni lze tedy dosáhnout specifickou inhibicí enzymu aromatázy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University School Of Medicine
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98122
        • Minor and James

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všichni pacienti musí mít alespoň diagnózu plicní lymfangioleiomyomatózy, jak je definována jedním z následujících:

    • CT hrudníku kompatibilní s LAM a biopsie nebo cytologie konzistentní s LAM.
    • CT hrudníku v souladu s LAM v případě tuberózní sklerózy, renálních angiomyolipomů, cystických břišních lymfangiomů nebo chylózního výpotku v hrudníku nebo břiše nebo sérového VEGF-D > 800 pg/ul.
  • Všichni pacienti musí mít po bronchodilataci FEV1 ≤ 80 % předpokládané nebo DLCO ≤ 70 % předpokládané nebo RV ≥ 120 % předpokládané

  • Všechny pacientky musí být postmenopauzální ženy, jak je definováno jedním z následujících:

    • Předchozí bilaterální ooforektomie nebo bilaterální ozáření vaječníků.
    • Pokud je věk vyšší než 55 let, žádná menstruace po dobu 12 měsíců nebo déle.
    • Pokud je věk 55 let nebo mladší, musí mít hladinu estradiolu v postmenopauzálním rozmezí bez současného užívání progestačních látek.
    • Pokud je stále v premenopauze, může vstoupit, pokud je lékařsky postmenopauzální z klinických důvodů s použitím hormonu uvolňujícího gonadotropin (např. leuprolid), pokud jsou sérový estradiol, FSH a LH v postmenopauzálním rozmezí
  • Pacienti s osteopenií nebo osteoporózou musí při vstupu do této studie dostávat vhodnou léčbu osteoporózy nebo osteopenie.

  • Pacienti musí mít v době randomizace adekvátní hematologické a jaterní funkce, jak je definováno níže:

    • Neutrofily > 1500/mm3 a krevní destičky > 100 000/mm3
    • Bilirubin < 1,25 x horní hranice normálu
    • SGPT (ALT) a SGOT (AST) < 2,5 násobek horní hranice normálu

Kritéria vyloučení:

  • Známá alergie na letrozol
  • Neschopnost vyhovět testům funkce plic nebo následným návštěvám.
  • Léčba zkoumanými látkami do 30 dnů
  • Hormonální terapie (např. estrogen, progestin, agonisté nebo antagonisté LHRH, blokátory estrogenových receptorů, downregulátory estrogenových receptorů, inhibitory aromatázy) do 30 dnů měsíce od registrace
  • Zdravotní nebo psychiatrické stavy, které by narušovaly schopnost poskytnout informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Letrozol
Pacientkám je podáván letrozol, 1 tableta (2,5 mg) denně po dobu jednoho roku
Lék: Letrozol
2,5 mg denně po dobu dvanácti měsíců
Ostatní jména:
  • Femara
Komparátor placeba: Placebo
Pacientům je podáváno placebo, 1 tableta denně po dobu jednoho roku
Lék: Placebo
placebo podávané denně po dobu dvanácti měsíců
Ostatní jména:
  • cukrová pilulka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost změny objemu nuceného výdechu za 1 sekundu v ml/měsíc
Časové okno: 12 měsíců
Uvedené hodnoty FEV1 jsou v litrech nebo mililitrech. Neexistují žádné jednoznačné minimální a maximální hodnoty FEV1, protože jde o fyziologické měřítko funkce plic a liší se jednotlivec od jednotlivce. Vyšší skóre FEV1 ukazuje na lepší funkci plic.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Post-bronchodilatační FVC
Časové okno: dvanáct měsíců
Post-bronchodilatační FVC v mililitrech
dvanáct měsíců
St George Respiratory Questionnaire
Časové okno: dvanáct měsíců
Stupnice kvality života pro respirační symptomy. Jedná se o nástroj specifický pro onemocnění určený k měření dopadu na celkové zdraví, každodenní život a vnímanou pohodu u pacientů s obstrukčním onemocněním dýchacích cest. Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší kvalitu života.
dvanáct měsíců
Sérum VEGF-D
Časové okno: dvanáct měsíců
Hodnoty VEGF-D představují hladiny VEGF-D v séru v pg/ml. Vyšší hladiny VEGF-D jsou spojeny s Lymfangioleiomyomatózou. Sérový VEGF-D vyšší než 400 pg/ml je diagnostickým biomarkerem pro LAM.
dvanáct měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Cincinnati

Spolupracovníci

United States Department of Defense

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Francis X McCormack, MD, University of Cincinnati

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. května 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. května 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

12. května 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 5708

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Deidentifikované demografické údaje a výsledky lze sdílet. Protože LAM je vzácné onemocnění, demografické údaje budou omezené. Mezi University of Cincinnati a žádajícím subjektem bude provedena dohoda o přenosu dat.

Časový rámec sdílení IPD

okamžitě, na neurčito

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Pošlete PI e-mailem: mccormfx@ucmail.uc.edu

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Letrozol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit