림프관평활근종증에서 Aromatase 억제의 임상시험 (TRAIL)
폐 림프관 평활근종증에서 LETROZOLE의 임상시험
연구 개요
상세 설명
림프관평활근종증(LAM)은 흔하지 않은 진행성 낭포성 폐 질환으로 주로 젊은 여성에게 영향을 미칩니다. LAM과 일치하는 폐실질 변화는 상염색체 우성 종양 억제 증후군인 결절성 경화증(TSC)이 있는 여성의 약 1/3에서 발견됩니다. LAM은 또한 TSC 유전자의 생식계열 돌연변이와 관련되지 않은 산발적 형태로 발생합니다. 폐 이식 후 재발성 LAM이 원격 공급원에서 이식편을 시딩한 결과라는 최근 증거는 질병에 대한 전이성 메커니즘을 시사합니다.
LAM은 거의 여성에서만 발생하고 외인성으로 또는 임신 중에 에스트로겐에 노출되면 LAM이 악화될 수 있으므로 에스트로겐 억제는 질병의 진행을 예방하거나 지연시킬 것으로 예상할 수 있습니다. 전임상 연구에서 에스트로겐은 LAM 환자에서 파생된 TSC2 결핍 세포 및 종양 세포의 성장을 유도합니다. 2008년 LAM 연구회에서 Yu 박사가 발표한 림프관평활근종증의 이종이식 모델에서 에스트로겐은 암컷 난소절제 CB-17-scid 마우스에서 투베린 결핍 ELT3 세포(TSC2 결핍 쥐 자궁 평활근종 세포)의 폐 전이를 촉진시켰습니다. 에스트로겐 억제제 풀베스트란트는 에스트로겐 촉진 폐 전이를 완전히 차단했습니다. 이 작품은 최근에 출판되었습니다.
레트로졸은 비스테로이드성 아로마타제 억제제(에스트로겐 합성 억제제)입니다(14). 이것은 화학적으로 4,4'-(1H-1,2,4-Triazol-1-ylmethylene)diben-zonitrile로 기술됩니다.
폐경 후 여성에서 에스트로겐은 주로 부신 안드로겐(주로 안드로스텐디온 및 테스토스테론)을 에스트론 및 에스트라디올로 전환시키는 아로마타제 효소의 작용에서 파생됩니다. 따라서 말초 조직 및 암 조직 자체에서 에스트로겐 생합성의 억제는 아로마타제 효소를 특이적으로 억제함으로써 달성될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford University Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University School of Medicine
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Illinois
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Maywood, Illinois, 미국, 60153
- Loyola University Medical Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45267
- University of Cincinnati
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98122
- Minor and James
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
모든 환자는 적어도 다음 중 하나로 정의된 폐 림프관평활근종증 진단을 받아야 합니다.
- LAM과 호환되는 CT 흉부 및 LAM과 일치하는 생검 또는 세포학.
- 결절성 경화증, 신장 혈관근육지방종, 낭포성 복부 림프관종 또는 흉부 또는 복부의 유미 삼출 또는 혈청 VEGF-D > 800 pg/uL의 설정에서 LAM과 일치하는 CT 흉부.
- 모든 환자는 기관지확장제 후 FEV1 ≤80% 예측 또는 DLCO ≤70% 예측 또는 RV≥120% 예측이어야 합니다.
모든 환자는 다음 중 하나로 정의된 폐경 후 여성이어야 합니다.
- 이전 양측 난소 절제술 또는 양측 난소 방사선 조사.
- 55세 이상인 경우 12개월 이상 월경이 없습니다.
- 55세 이하인 경우, 현재 프로게스테론 제제를 사용하지 않는 폐경 후 범위의 에스트라디올 수치를 가져야 합니다.
- 아직 폐경 전이라면 성선자극호르몬 방출 호르몬(예: 류프로라이드), 혈청 에스트라디올, FSH 및 LH가 폐경 후 범위에 있는 한
- 골감소증 또는 골다공증이 있는 환자는 본 연구에 참여할 때 골다공증 또는 골감소증에 대한 적절한 치료를 받고 있어야 합니다.
환자는 무작위 배정 시점에 다음에 의해 정의된 적절한 혈액학적 및 간 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 호중구 > 1500/mm3 및 혈소판 > 100,000/mm3
- 빌리루빈 < 1.25 X 정상 상한
- SGPT(ALT) 및 SGOT(AST) < 2.5 X 정상 상한
제외 기준:
- 레트로졸에 대한 알려진 알레르기
- 폐 기능 검사 또는 후속 방문을 준수할 수 없음.
- 30일 이내 시험약제 치료
- 호르몬 요법(예: 에스트로겐, 프로게스틴, LHRH 작용제 또는 길항제, 에스트로겐 수용체 차단제, 에스트로겐 수용체 하향 조절제, 아로마타제 억제제) 등록 후 30일 이내
- 정보에 입각한 동의를 제공하는 능력을 방해할 수 있는 의학적 또는 정신과적 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 레트로졸
환자에게 1년 동안 매일 1정(2.5mg)의 레트로졸을 투여합니다.
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12개월 동안 매일 2.5mg
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
환자는 1년 동안 매일 1정씩 위약을 투여받습니다.
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12개월 동안 매일 위약 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1초 강제 호기량 변화율(ml/월)
기간: 12 개월
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보고된 FEV1 값은 리터 또는 밀리리터 단위입니다.
FEV1은 폐 기능의 생리학적 척도이고 개인마다 다르기 때문에 명확한 최소값과 최대값은 없습니다.
FEV1 점수가 높을수록 폐 기능이 향상되었음을 나타냅니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기관지 확장제 후 FVC
기간: 십이 개월
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기관지 확장제 후 FVC(밀리리터)
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십이 개월
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세인트 조지 호흡기 설문지
기간: 십이 개월
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호흡기 증상에 대한 삶의 질 척도.
이는 폐쇄성 기도 질환 환자의 전반적인 건강, 일상 생활 및 인지된 웰빙에 대한 영향을 측정하도록 설계된 질병별 도구입니다.
점수 범위는 0에서 100까지이며, 점수가 높을수록 삶의 질이 나쁜 것을 의미합니다.
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십이 개월
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혈청 VEGF-D
기간: 십이 개월
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VEGF-D 값은 혈청 VEGF-D 수준(pg/ml)을 나타냅니다.
VEGF-D 수치가 높을수록 림프관 평활근종증과 관련이 있습니다.
400pg/ml보다 큰 혈청 VEGF-D는 LAM의 진단 바이오마커입니다.
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십이 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Francis X McCormack, MD, University of Cincinnati
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 5708
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