Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание ингибирования ароматазы при лимфангиолейомиоматозе (TRAIL)

15 апреля 2024 г. обновлено: Francis McCormack, University of Cincinnati

ИССЛЕДОВАНИЕ ЛЕТРОЗОЛА ПРИ ЛЕГОЧНОМ ЛИМФАНГИОЛЕЙОМИОМАТОЗЕ

Гипотеза в этом исследовании заключается в том, что подавление эстрогена ингибитором ароматазы у женщин в постменопаузе с лимфангиолейомиоматозом (ЛАМ) предотвращает или замедляет прогрессирование заболевания легких и приводит к снижению скорости снижения ОФВ1.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Лимфангиолейомиоматоз, или ЛАМ, представляет собой редкое прогрессирующее кистозное заболевание легких, поражающее преимущественно молодых женщин. Легочные паренхиматозные изменения, соответствующие ЛАМ, обнаруживаются примерно у одной трети женщин с туберозным склерозным комплексом (ТС), аутосомно-доминантным синдромом, подавляющим опухоль. LAM также встречается в спорадической форме, которая не связана с мутациями зародышевой линии в генах TSC. Недавние данные о том, что рецидив ЛАМ после трансплантации легкого возникает в результате пересадки трансплантата из удаленного источника, предполагают метастатический механизм заболевания.

Поскольку ЛАМ встречается почти исключительно у женщин, а воздействие эстрогена либо экзогенно, либо во время беременности может усугубить ЛАМ, можно ожидать, что подавление эстрогена предотвратит или замедлит прогрессирование заболевания. В доклинических исследованиях эстроген индуцировал рост клеток с дефицитом TSC2 и опухолевых клеток, полученных от пациентов с ЛАМ. В ксенотрансплантатной модели лимфангиолейомиоматоза, представленной доктором Ю на исследовательской конференции LAM в 2008 г., эстроген способствовал легочным метастазам туберин-дефицитных клеток ELT3 (TSC2-дефицитных клеток лейомиомы матки крысы) у самок мышей CB-17-scid после овариэктомии, в то время как Ингибитор эстрогена фулвестрант полностью блокировал легочные метастазы, вызванные эстрогенами. Эта работа была недавно опубликована.

Летрозол является нестероидным ингибитором ароматазы (ингибитором синтеза эстрогена) (14). Химически он описывается как 4,4'-(1H-1,2,4-триазол-1-илметилен)дибензонитрил.

У женщин в постменопаузе эстрогены в основном образуются в результате действия фермента ароматазы, который превращает надпочечниковые андрогены (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Таким образом, подавление биосинтеза эстрогенов в периферических тканях и в самой раковой ткани может быть достигнуто за счет специфического ингибирования фермента ароматазы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
        • Minor and James

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Все пациенты, по крайней мере, должны иметь диагноз легочного лимфангиолейомиоматоза по одному из следующих признаков:

    • КТ грудной клетки, совместимая с ЛАМ, и биопсия или цитологическое исследование, соответствующие ЛАМ.
    • КТ органов грудной клетки соответствует ЛАМ на фоне туберозного склероза, ангиомиолипомы почек, кистозных абдоминальных лимфангиом или хилезного выпота в грудной клетке или брюшной полости или VEGF-D в сыворотке > 800 пг/мкл.
  • Все пациенты должны иметь ОФВ1 после бронходилятатора ≤80% от должного или DLCO ≤70% от должного или ПВ≥120% от должного.

  • Все пациенты должны быть женщинами в постменопаузе в соответствии с одним из следующих критериев:

    • Предшествующая двусторонняя овариэктомия или двустороннее облучение яичников.
    • Если возраст старше 55 лет, отсутствие менструального цикла в течение 12 месяцев или дольше.
    • Если возраст 55 лет или моложе, уровень эстрадиола должен быть в диапазоне постменопаузы при отсутствии текущего использования прогестагенных агентов.
    • Если все еще пременопауза, может войти, если медико-санитарная постменопауза по клиническим показаниям с использованием гонадотропин-высвобождающего гормона (например, лейпролид), пока уровни эстрадиола, ФСГ и ЛГ в сыворотке находятся в постменопаузальном диапазоне
  • Пациенты с остеопенией или остеопорозом должны получать соответствующее лечение остеопороза или остеопении на момент включения в это исследование.

  • На момент рандомизации пациенты должны иметь адекватную гематологическую и печеночную функцию, определяемую следующим образом:

    • Нейтрофилы > 1500/мм3 и тромбоциты > 100 000/мм3
    • Билирубин <1,25 X верхний предел нормы
    • SGPT (ALT) и SGOT (AST) < 2,5 X верхний предел нормы

Критерий исключения:

  • Известная аллергия на летрозол
  • Невозможность выполнить тесты функции легких или последующие визиты.
  • Лечение исследуемыми препаратами в течение 30 дней
  • Гормональная терапия (т. эстроген, прогестин, агонисты или антагонисты ЛГРГ, блокаторы рецепторов эстрогена, понижающие регуляторы рецепторов эстрогена, ингибиторы ароматазы) в течение 30 дней после регистрации
  • Медицинские или психиатрические состояния, которые могут помешать возможности дать информированное согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Летрозол
Пациентам назначают летрозол по 1 таблетке (2,5 мг) в день в течение одного года.
Лекарство: Летрозол
2,5 мг в день в течение двенадцати месяцев
Другие имена:
  • Фемара
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациентам назначают плацебо по 1 таблетке в день в течение одного года.
Лекарство: Плацебо
плацебо, принимаемое ежедневно в течение двенадцати месяцев
Другие имена:
  • сахарная таблетка

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость изменения объема форсированного выдоха за 1 секунду в мл/месяц
Временное ограничение: 12 месяцев
Сообщаемые значения ОФВ1 выражаются в литрах или миллилитрах. Не существует определенных минимальных и максимальных значений ОФВ1, поскольку это физиологический показатель функции легких и варьируется от человека к человеку. Более высокие показатели ОФВ1 указывают на лучшую функцию легких.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Постбронхолитический ФЖЕЛ
Временное ограничение: двенадцать месяцев
ФЖЕЛ после бронходилататора в миллилитрах
двенадцать месяцев
Респираторный опросник Святого Георгия
Временное ограничение: двенадцать месяцев
Шкала качества жизни для респираторных симптомов. Это специфический инструмент, предназначенный для измерения влияния на общее состояние здоровья, повседневную жизнь и воспринимаемое благополучие пациентов с обструктивным заболеванием дыхательных путей. Баллы варьируются от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на худшее качество жизни.
двенадцать месяцев
Сыворотка VEGF-D
Временное ограничение: двенадцать месяцев
Значения VEGF-D представляют собой уровни VEGF-D в сыворотке крови в пг/мл. Более высокие уровни VEGF-D связаны с лимфангиолейомиоматозом. Уровень VEGF-D в сыворотке крови более 400 пг/мл является диагностическим биомаркером ЛАМ.
двенадцать месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Cincinnati

Соавторы

United States Department of Defense

Следователи

  • Главный следователь: Francis X McCormack, MD, University of Cincinnati

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 мая 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 мая 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

12 мая 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 5708

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обезличенные демографические данные и результаты могут быть переданы. Поскольку ЛАМ является редким заболеванием, демографические данные будут ограничены. Между Университетом Цинциннати и запрашивающей организацией будет заключено соглашение о передаче данных.

Сроки обмена IPD

немедленно, на неопределенный срок

Критерии совместного доступа к IPD

Отправьте электронное письмо ИП: mccormfx@ucmail.uc.edu.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться