Aromataasin eston kokeilu lymfangioleiomyomatoosissa (TRAIL)
Letrotsolin koe keuhkojen LYMFANGIOLEIOMYOMATOOSISSA
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Lymphangioleiomyomatosis tai LAM on harvinainen, etenevä, kystinen keuhkosairaus, joka vaikuttaa pääasiassa nuoriin naisiin. LAM:n mukaisia keuhkojen parenkymaalisia muutoksia havaitaan noin kolmanneksella naisista, joilla on tuberkuloosiskleroosikompleksi (TSC), autosomaalinen dominantti kasvainsuppressorioireyhtymä. LAM esiintyy myös satunnaisessa muodossa, joka ei liity ituradan mutaatioihin TSC-geeneissä. Viimeaikaiset todisteet siitä, että toistuva LAM keuhkonsiirron jälkeen johtuu siirteen kylvöstä etälähteestä ja viittaa taudin metastaattiseen mekanismiin.
Koska LAM:ia esiintyy lähes yksinomaan naisilla ja altistuminen estrogeenille joko ulkoisesti tai raskauden aikana voi pahentaa LAM:ia, estrogeenisuppression voidaan olettaa estävän tai viivästävän taudin etenemistä. Prekliinisissä tutkimuksissa estrogeeni indusoi TSC2-puutteisten solujen ja LAM-potilaista peräisin olevien kasvainsolujen kasvua. Lymfangioleiomyomatoosin ksenograftimallissa, jonka tohtori Yu esitteli vuoden 2008 LAM-tutkimuskokouksessa, estrogeeni edisti tuberkuliinipuutteisten ELT3-solujen (TSC2-puutteiset rotan kohdun leiomyoomasolut) keuhkoetäpesäkkeitä naaraspuolisilla CB-17-scid-hiirillä, joilta oli poistettu munasarjat. estrogeeni-inhibiittori fulvestrantti esti täysin estrogeenin edistämät keuhkometastaasit. Tämä teos julkaistiin äskettäin.
Letrotsoli on ei-steroidinen aromataasin estäjä (estrogeenisynteesin estäjä) (14). Se kuvataan kemiallisesti 4,4'-(1 H-1,2,4-triatsol-1-yylimetyleeni)dibentsonitriiliksi.
Postmenopausaalisilla naisilla estrogeenit ovat pääasiassa peräisin aromataasientsyymin vaikutuksesta, joka muuttaa lisämunuaisen androgeenit (pääasiassa androsteenidionin ja testosteronin) estroniksi ja estradioliksi. Estrogeenin biosynteesin suppressio perifeerisissä kudoksissa ja itse syöpäkudoksessa voidaan siksi saada aikaan estämällä spesifisesti aromataasientsyymiä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Yhdysvallat, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98122
- Minor and James
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikilla potilailla on oltava ainakin keuhkojen lymfangioleiomyomatoosi-diagnoosi, joka on määritelty jollakin seuraavista:
- LAM:n kanssa yhteensopiva CT-rintakuva ja LAM:n mukainen biopsia tai sytologia.
- Rintakehän CT-kuva, joka vastaa LAM:ia tuberkuloosiskleroosin, munuaisten angiomyolipooman, kystisten vatsan lymfangioomien tai keuhkokuitujen rinnassa tai vatsassa, tai seerumin VEGF-D > 800 pg/uL.
- Kaikilla potilailla on oltava keuhkoputkia laajentavan FEV1 ≤ 80 % ennustettu tai DLCO ≤ 70 % tai RV ≥ 120 % ennustettu
Kaikkien potilaiden on oltava postmenopausaalisia naisia, jotka määritellään jollakin seuraavista tavoista:
- Aiempi molemminpuolinen munasarjojen poisto tai kahdenvälinen munasarjojen säteilytys.
- Jos ikä on yli 55 vuotta, kuukautisia ei ole 12 kuukautta tai pidempään.
- Jos olet 55-vuotias tai nuorempi, hänen estradiolitason on oltava postmenopausaalisella alueella, koska progestaatiolääkkeitä ei käytetä tällä hetkellä.
- Jos se on edelleen menopaussia edeltävä, voi tulla, jos se on kliinisistä syistä tehty postmenopausaaliseksi gonadotropiinia vapauttavan hormonin (esim. leuprolidi), kunhan seerumin estradioli, FSH ja LH ovat postmenopausaalisilla
- Osteopeniaa tai osteoporoosia sairastavien potilaiden on saatava asianmukaista hoitoa osteoporoosiinsa tai osteopeniaan tämän tutkimuksen alkaessa.
Potilailla on oltava riittävä hematologinen ja maksan toiminta satunnaistamisen aikana seuraavien määritelmien mukaisesti:
- Neutrofiilit > 1500/mm3 ja verihiutaleet > 100 000/mm3
- Bilirubiini < 1,25 x normaalin yläraja
- SGPT (ALT) ja SGOT (AST) < 2,5 x normaalin yläraja
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu allergia letrotsolille
- Kyvyttömyys noudattaa keuhkojen toimintakokeita tai seurantakäyntejä.
- Hoito tutkimusaineilla 30 päivän kuluessa
- Hormonihoito (esim. estrogeeni, progestiini, LHRH-agonistit tai -antagonistit, estrogeenireseptorin salpaajat, estrogeenireseptorin alas säätelijät, aromataasin estäjät) 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä
- Lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, jotka häiritsevät kykyä antaa tietoinen suostumus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Letrotsoli
Potilaat saavat letrotsolia, 1 tabletti (2,5 mg) päivässä vuoden ajan
|
2,5 mg päivässä kahdentoista kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Potilaat saavat lumelääkettä, 1 tabletti päivässä vuoden ajan
|
lumelääkettä annettiin päivittäin kahdentoista kuukauden ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pakotetun uloshengityksen tilavuuden muutosnopeus 1 sekunnissa ml/kk
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Raportoidut FEV1-arvot ovat litroina tai millilitroina.
FEV1:llä ei ole tarkkoja minimi- ja maksimiarvoja, koska se on keuhkojen toiminnan fysiologinen mitta ja vaihtelee yksilöittäin.
Korkeammat FEV1-pisteet osoittavat parempaa keuhkojen toimintaa.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keuhkoputkien laajentamisen jälkeinen FVC
Aikaikkuna: kaksitoista kuukautta
|
Post-keuhkoputkia laajentava FVC millilitroina
|
kaksitoista kuukautta
|
|
St Georgen hengitystiekysely
Aikaikkuna: kaksitoista kuukautta
|
Elämänlaatuasteikko hengitystieoireille.
Tämä on sairauskohtainen instrumentti, joka on suunniteltu mittaamaan vaikutuksia yleiseen terveyteen, jokapäiväiseen elämään ja havaittuun hyvinvointiin potilailla, joilla on ahtauttava hengitystiesairaus.
Pisteet vaihtelevat 0–100, ja korkeammat pisteet osoittavat huonompaa elämänlaatua.
|
kaksitoista kuukautta
|
|
Seerumi VEGF-D
Aikaikkuna: kaksitoista kuukautta
|
VEGF-D-arvot edustavat seerumin VEGF-D-tasoja yksikössä pg/ml.
Korkeammat VEGF-D-tasot liittyvät lymfangioleiomyomatoosiin.
Seerumin VEGF-D yli 400 pg/ml on diagnostinen biomarkkeri LAM:lle.
|
kaksitoista kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Francis X McCormack, MD, University of Cincinnati
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfangiomyooma
- Imusuonten kasvaimet
- Perivaskulaariset epitelioidisolukasvaimet
- Lymfangioleiomyomatoosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Hormoniantagonistit
- Aromataasi-inhibiittorit
- Steroidisynteesin estäjät
- Estrogeeniantagonistit
- Letrotsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- 5708
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .