Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök med aromatashämning vid lymfangioleiomyomatos (TRAIL)

15 april 2024 uppdaterad av: Francis McCormack, University of Cincinnati

ETT FÖRSÖK MED LETROZOL VID LUNGLYMPHANGIOLEIOMYOMATOS

Hypotesen i denna studie är att östrogenundertryckning av en aromatashämmare hos postmenopausala kvinnor med lymfangioleiomyomatos (LAM) kommer att förhindra eller fördröja utvecklingen av lungsjukdom och resultera i en minskning av nedgångshastigheten för FEV1

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Lymphangioleiomyomatosis, eller LAM, är en ovanlig, progressiv, cystisk lungsjukdom som främst drabbar unga kvinnor. Pulmonella parenkymförändringar som överensstämmer med LAM finns hos ungefär en tredjedel av kvinnorna med tuberös skleroskomplex (TSC), ett autosomalt dominant tumörsuppressorsyndrom. LAM förekommer också i en sporadisk form som inte är associerad med könslinjemutationer i TSC-gener. Nya bevis för att återkommande LAM efter lungtransplantation är resultatet av sådd av transplantatet från en avlägsen källa och tyder på en metastaserande mekanism för sjukdomen.

Eftersom LAM nästan uteslutande förekommer hos kvinnor, och exponering för östrogen antingen exogent eller under graviditet kan förvärra LAM, kan östrogenundertryckning förväntas förhindra eller fördröja sjukdomsprogression. I prekliniska studier inducerar östrogen tillväxten av TSC2-bristceller och tumörceller som härrör från LAM-patienter. I en xenograftmodell av lymfangioleiomyomatos som presenterades av Dr Yu vid LAM-forskningsmötet 2008, främjade östrogen lungmetastaserna hos tuberinbristade ELT3-celler (TSC2-bristceller från råtta uterine leiomyomceller) i ovariektomi av honkön CB-17-scid. östrogenhämmare fulvestrant blockerade fullständigt östrogenbefrämjade lungmetastaser. Detta arbete publicerades nyligen.

Letrozol är en icke-steroid aromatashämmare (hämmare av östrogensyntes)(14). Det beskrivs kemiskt som 4,4'-(lH-1,2,4-triazol-1-ylmetylen)dibenzonitril.

Hos postmenopausala kvinnor härrör östrogener huvudsakligen från verkan av aromatasenzymet, som omvandlar binjure androgener (främst androstenedion och testosteron) till östron och estradiol. Undertryckandet av östrogenbiosyntesen i perifera vävnader och i själva cancervävnaden kan därför uppnås genom att specifikt hämma aromatasenzymet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

17

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122
        • Minor and James

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Alla patienter måste åtminstone ha diagnosen pulmonell lymfangioleiomyomatos enligt något av följande:

    • CT-bröstkorg kompatibel med LAM och en biopsi eller cytologi förenlig med LAM.
    • CT-bröstkorg som överensstämmer med LAM vid tuberös skleros, renala angiomyolipomer, cystiska buklymfaniom eller kylös utgjutning i bröstet eller buken, eller serum VEGF-D > 800 pg/uL.
  • Alla patienter måste ha en FEV1 efter luftrörsvidgare ≤80 % förväntad eller DLCO ≤70 % förväntad eller RV≥120 % förväntad

  • Alla patienter måste vara postmenopausala kvinnor enligt något av följande:

    • Tidigare bilateral ooforektomi eller bilateral ovariebestrålning.
    • Om ålder över 55 år, ingen menstruation under 12 månader eller längre.
    • Om ålder 55 år eller yngre, måste ha en östradiolnivå i postmenopausala intervallet i frånvaro av nuvarande användning av progestationella medel.
    • Om den fortfarande är premenopausal, kan den komma in om den görs medicinskt postmenopausal på kliniska grunder med användning av gonadotropinfrisättande hormon (t. leuprolid), så länge serumöstradiol, FSH och LH är i postmenopausala intervallet
  • Patienter med osteopeni eller osteoporos måste få lämplig behandling för sin osteoporos eller osteopeni vid inträdet i denna studie.

  • Patienter måste ha adekvat hematologisk och leverfunktion enligt definitionen av följande vid tidpunkten för randomisering:

    • Neutrofiler > 1500/mm3 och blodplättar > 100 000/mm3
    • Bilirubin < 1,25 X övre normalgräns
    • SGPT (ALT) och SGOT (AST) < 2,5 X övre normalgräns

Exklusions kriterier:

  • Känd allergi mot letrozol
  • Oförmåga att följa lungfunktionstester eller uppföljningsbesök.
  • Behandling med prövningsmedel inom 30 dagar
  • Hormonell behandling (t.ex. östrogen, gestagen, LHRH-agonister eller -antagonister, östrogenreceptorblockerare, östrogenreceptornedregulatorer, aromatashämmare) inom 30 dagars månad efter registrering
  • Medicinska eller psykiatriska tillstånd som skulle störa möjligheten att ge informerat samtycke.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Letrozol
Patienterna får letrozol, 1 tablett (2,5 mg) dagligen under ett år
Läkemedel: Letrozol
2,5 mg dagligen i tolv månader
Andra namn:
  • Femara
Placebo-jämförare: Placebo
Patienterna får placebo, 1 tablett dagligen under ett år
Läkemedel: Placebo
placebo ges dagligen i tolv månader
Andra namn:
  • sockerpiller

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringshastighet i forcerad utandningsvolym på 1 sekund i ml/månad
Tidsram: 12 månader
FEV1-värden som rapporterats är i liter eller milliliter. Det finns inga bestämda minimi- och maximivärden för FEV1 eftersom det är ett fysiologiskt mått på lungfunktionen och varierar från individ till individ. Högre FEV1-poäng indikerar bättre lungfunktion.
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Post-bronkdilaterande FVC
Tidsram: tolv månader
Post-bronkdilaterande FVC i milliliter
tolv månader
St George Respiratory Questionnaire
Tidsram: tolv månader
Livskvalitetsskala för luftvägssymptom. Detta är ett sjukdomsspecifikt instrument utformat för att mäta påverkan på övergripande hälsa, dagligt liv och upplevt välbefinnande hos patienter med obstruktiv luftvägssjukdom. Poäng varierar från 0 till 100, med högre poäng tyder på sämre livskvalitet.
tolv månader
Serum VEGF-D
Tidsram: tolv månader
VEGF-D-värden representerar serum-VEGF-D-nivåer i pg/ml. Högre nivåer av VEGF-D är associerade med lymfangioleiomyomatos. Ett serum VEGF-D större än 400 pg/ml är en diagnostisk biomarkör för LAM.
tolv månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Cincinnati

Samarbetspartners

United States Department of Defense

Utredare

  • Huvudutredare: Francis X McCormack, MD, University of Cincinnati

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 maj 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2011

Första postat (Beräknad)

12 maj 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 5708

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierad demografi och resultat kan delas. Eftersom LAM är en sällsynt sjukdom kommer demografin att vara begränsad. Ett dataöverföringsavtal kommer att implementeras mellan University of Cincinnati och den begärande enheten.

Tidsram för IPD-delning

omedelbart, på obestämd tid

Kriterier för IPD Sharing Access

E-posta PI: mccormfx@ucmail.uc.edu

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Letrozol

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera