Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef van aromatase-remming bij lymfangioleiomyomatose (TRAIL)

15 april 2024 bijgewerkt door: Francis McCormack, University of Cincinnati

EEN PROEF MET LETROZOLE BIJ PULMONALE LYMPHANGIOLEIOMYOMATOSE

De hypothese in deze studie is dat oestrogeenonderdrukking door een aromataseremmer bij postmenopauzale vrouwen met Lymfangioleiomyomatose (LAM) de progressie van longziekte zal voorkomen of vertragen en zal resulteren in een afname van de afnamesnelheid van FEV1.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Lymfangioleiomyomatose, of LAM, is een zeldzame, progressieve, cystische longziekte die voornamelijk jonge vrouwen treft. Longparenchymale veranderingen die overeenkomen met LAM worden gevonden bij ongeveer een derde van de vrouwen met het tubereuze sclerosecomplex (TSC), een autosomaal dominant tumorsuppressorsyndroom. LAM komt ook voor in een sporadische vorm die niet geassocieerd is met kiembaanmutaties in TSC-genen. Recent bewijs dat terugkerende LAM na longtransplantatie het gevolg is van het zaaien van het transplantaat van een afgelegen bron en suggereert een metastatisch mechanisme voor de ziekte.

Aangezien LAM vrijwel uitsluitend bij vrouwen voorkomt en blootstelling aan oestrogeen, exogeen of tijdens de zwangerschap, LAM kan verergeren, kan worden verwacht dat oestrogeensuppressie de progressie van de ziekte voorkomt of vertraagt. In preklinische onderzoeken induceert oestrogeen de groei van TSC2-deficiënte cellen en tumorcellen afkomstig van LAM-patiënten. In een xenotransplantaatmodel van lymfangioleiomyomatose, gepresenteerd door Dr. Yu op de LAM Research Meeting in 2008, bevorderde oestrogeen de longmetastasen van tuberine-deficiënte ELT3-cellen (TSC2-deficiënte rat-uteriene leiomyoma-cellen) in vrouwelijke CB-17-scid-muizen die ovariëctomie hadden ondergaan, terwijl de oestrogeenremmer fulvestrant blokkeerde door oestrogeen gestimuleerde longmetastasen volledig. Dit werk is onlangs verschenen.

Letrozol is een niet-steroïde aromataseremmer (remmer van oestrogeensynthese)(14). Het wordt chemisch beschreven als 4,4'-(1H-1,2,4-triazool-1-ylmethyleen)diben-zonitril.

Bij postmenopauzale vrouwen zijn oestrogenen voornamelijk afkomstig van de werking van het aromatase-enzym, dat adrenale androgenen (voornamelijk androsteendion en testosteron) omzet in oestron en oestradiol. De onderdrukking van oestrogeenbiosynthese in perifere weefsels en in het kankerweefsel zelf kan daarom worden bereikt door het aromatase-enzym specifiek te remmen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122
        • Minor and James

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alle patiënten moeten ten minste een diagnose van pulmonale lymfangioleiomyomatose hebben, zoals gedefinieerd door een van de volgende:

    • CT-thorax compatibel met LAM en een biopsie of cytologie die consistent is met LAM.
    • CT-thorax consistent met LAM in de setting van tubereuze sclerose, renale angiomyolipomata, cystische abdominale lymfangiomen of chyluseffusie in de borst of buik, of serum VEGF-D > 800 pg/uL.
  • Alle patiënten moeten een post-bronchusverwijdende FEV1 ≤80% voorspeld of DLCO ≤70% voorspeld of RV≥120% voorspeld hebben

  • Alle patiënten moeten postmenopauzale vrouwen zijn, zoals gedefinieerd door een van de volgende:

    • Eerdere bilaterale ovariëctomie of bilaterale ovariële bestraling.
    • Als de leeftijd ouder is dan 55 jaar, geen menstruatie gedurende 12 maanden of langer.
    • Als u 55 jaar of jonger bent, moet u een oestradiolspiegel hebben in het postmenopauzale bereik bij afwezigheid van het huidige gebruik van progestationele middelen.
    • Als het nog premenopauzaal is, kan het op klinische gronden medisch gezien postmenopauzaal worden met het gebruik van gonadotropine releasing hormoon (bijv. leuprolide), zolang het serum oestradiol, FSH en LH zich in het postmenopauzale bereik bevinden
  • Patiënten met osteopenie of osteoporose moeten de juiste behandeling krijgen voor hun osteoporose of osteopenie bij aanvang van dit onderzoek.

  • Patiënten moeten een adequate hematologische en leverfunctie hebben, zoals gedefinieerd door het volgende op het moment van randomisatie:

    • Neutrofielen > 1500/mm3 en bloedplaatjes > 100.000/mm3
    • Bilirubine < 1,25 X bovengrens van normaal
    • SGPT (ALT) en SGOT (AST) < 2,5 x bovengrens van normaal

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende allergie voor letrozol
  • Onvermogen om te voldoen aan longfunctietesten of vervolgbezoeken.
  • Behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen
  • Hormonale therapie (bijv. oestrogeen, progestageen, LHRH-agonisten of -antagonisten, oestrogeenreceptorblokkers, oestrogeenreceptoronderdrukkers, aromataseremmers) binnen 30 dagen maand na registratie
  • Medische of psychiatrische aandoeningen die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven zouden belemmeren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Letrozol
Patiënten krijgen gedurende één jaar dagelijks letrozol, 1 tablet (2,5 mg).
Geneesmiddel: Letrozol
2,5 mg per dag gedurende twaalf maanden
Andere namen:
  • Femara
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënten worden gedurende een jaar op placebo geplaatst, 1 tablet per dag
Geneesmiddel: Placebo
placebo dagelijks gegeven gedurende twaalf maanden
Andere namen:
  • suiker pil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van verandering in geforceerd expiratievolume in 1 seconde in ml/maand
Tijdsspanne: 12 maanden
De gerapporteerde FEV1-waarden zijn in liters of milliliters. Er zijn geen definitieve minimum- en maximumwaarden voor FEV1, aangezien het een fysiologische maatstaf is voor de longfunctie en van individu tot individu varieert. Hogere FEV1-scores duiden op een betere longfunctie.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Post-bronchodilatator FVC
Tijdsspanne: twaalf maanden
Post-bronchodilatator FVC in milliliter
twaalf maanden
St George ademhalingsvragenlijst
Tijdsspanne: twaalf maanden
Kwaliteit van leven schaal voor luchtwegklachten. Dit is een ziektespecifiek instrument dat is ontworpen om de impact op de algehele gezondheid, het dagelijks leven en het waargenomen welzijn te meten bij patiënten met obstructieve luchtwegaandoeningen. Scores variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores duiden op een slechtere kwaliteit van leven.
twaalf maanden
Serum VEGF-D
Tijdsspanne: twaalf maanden
VEGF-D-waarden vertegenwoordigen serum-VEGF-D-niveaus in pg/ml. Hogere niveaus van VEGF-D worden geassocieerd met lymfangioleiomyomatose. Een serum-VEGF-D groter dan 400 pg/ml is een diagnostische biomarker voor LAM.
twaalf maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Cincinnati

Medewerkers

United States Department of Defense

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Francis X McCormack, MD, University of Cincinnati

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 mei 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 mei 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

12 mei 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 5708

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde demografische gegevens en resultaten kunnen worden gedeeld. Omdat LAM een zeldzame ziekte is, zal de demografie beperkt zijn. Er zal een overeenkomst voor gegevensoverdracht worden geïmplementeerd tussen de Universiteit van Cincinnati en de verzoekende entiteit.

IPD-tijdsbestek voor delen

onmiddellijk, voor onbepaalde tijd

IPD-toegangscriteria voor delen

E-mail de PI: mccormfx@ucmail.uc.edu

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren