Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba hamowania aromatazy w limfangioleiomiomatozie (TRAIL)

15 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Francis McCormack, University of Cincinnati

PRÓBA LETROZOLU W LIMFANGIOLEIOMIOMATOZIE PŁUC

Hipoteza w tym badaniu jest taka, że ​​supresja estrogenu przez inhibitor aromatazy u kobiet po menopauzie z limfangioleiomiomatozą (LAM) zapobiegnie lub opóźni postęp choroby płuc i spowoduje zmniejszenie tempa spadku FEV1

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Limfangioleiomiomatoza lub LAM to rzadka, postępująca, torbielowata choroba płuc, która dotyka głównie młode kobiety. Zmiany w miąższu płucnym odpowiadające LAM występują u około jednej trzeciej kobiet ze stwardnieniem guzowatym (TSC), autosomalnym dominującym zespołem supresorowym guza. LAM występuje również w postaci sporadycznej, która nie jest związana z mutacjami linii zarodkowej w genach TSC. Niedawne dowody na to, że nawracająca LAM po przeszczepie płuc wynika z wysiania przeszczepu z odległego źródła i sugerują mechanizm przerzutowy choroby.

Ponieważ LAM występuje prawie wyłącznie u kobiet, a ekspozycja na estrogen egzogennie lub podczas ciąży może zaostrzyć LAM, można oczekiwać, że supresja estrogenów zapobiegnie lub opóźni postęp choroby. W badaniach przedklinicznych estrogen indukuje wzrost komórek z niedoborem TSC2 i komórek nowotworowych pochodzących od pacjentów z LAM. W modelu ksenoprzeszczepu limfangioleiomiomatozy, przedstawionym przez dr Yu na spotkaniu badawczym LAM w 2008 r., estrogen promował przerzuty do płuc komórek ELT3 z niedoborem tuberyny (komórki mięśniaka macicy szczura z niedoborem TSC2) u samic myszy CB-17-scid po wycięciu jajników, podczas gdy inhibitor estrogenu fulwestrant całkowicie blokował przerzuty do płuc promowane przez estrogen. Ta praca została niedawno opublikowana.

Letrozol jest niesteroidowym inhibitorem aromatazy (inhibitorem syntezy estrogenów)(14). Jest chemicznie opisany jako 4,4'-(1H-1,2,4-triazol-1-ylometyleno)dibenzonitryl.

U kobiet po menopauzie estrogeny pochodzą głównie z działania enzymu aromatazy, który przekształca androgeny nadnerczowe (głównie androstendion i testosteron) w estron i estradiol. Tłumienie biosyntezy estrogenu w tkankach obwodowych iw samej tkance nowotworowej można zatem osiągnąć przez specyficzne hamowanie enzymu aromatazy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Stany Zjednoczone, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98122
        • Minor and James

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wszyscy pacjenci muszą przynajmniej mieć rozpoznaną limfangioleiomiomatozę płucną określoną przez jedno z następujących kryteriów:

    • Tomografia komputerowa klatki piersiowej zgodna z LAM oraz biopsja lub cytologia zgodna z LAM.
    • CT klatki piersiowej zgodne z LAM w przebiegu stwardnienia guzowatego, angiomyolipomata nerek, torbielowatych naczyniaków chłonnych jamy brzusznej lub wysięku chylowego w klatce piersiowej lub jamie brzusznej lub VEGF-D w surowicy > 800 pg/ul.
  • Wszyscy pacjenci muszą mieć FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela ≤80% wartości należnej lub DLCO ≤70% wartości należnej lub RV ≥120% wartości należnej

  • Wszystkie pacjentki muszą być kobietami po menopauzie, zgodnie z definicją za pomocą jednego z poniższych kryteriów:

    • Wcześniejsze obustronne wycięcie jajników lub obustronne napromienianie jajników.
    • Jeśli wiek jest większy niż 55 lat, brak miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej.
    • Jeśli pacjent ma 55 lat lub mniej, musi mieć poziom estradiolu w zakresie pomenopauzalnym przy braku bieżącego stosowania środków progestagennych.
    • Jeśli nadal jest w okresie przedmenopauzalnym, może wejść, jeśli medycznie uzyskano stan postmenopauzalny z przyczyn klinicznych przy użyciu hormonu uwalniającego gonadotropiny (np. leuprolidu), o ile estradiol w surowicy, FSH i LH są w zakresie pomenopauzalnym
  • Pacjenci z osteopenią lub osteoporozą muszą otrzymywać odpowiednie leczenie osteoporozy lub osteopenii w momencie włączenia do tego badania.

  • W momencie randomizacji pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność hematologiczną i wątrobową, zgodnie z poniższymi definicjami:

    • Neutrofile > 1500/mm3 i płytki krwi > 100 000/mm3
    • Bilirubina < 1,25 X górna granica normy
    • SGPT (ALT) i SGOT (AST) < 2,5 X górna granica normy

Kryteria wyłączenia:

  • Znana alergia na letrozol
  • Niezdolność do wykonania badań czynnościowych płuc lub wizyt kontrolnych.
  • Leczenie czynnikami eksperymentalnymi w ciągu 30 dni
  • Terapia hormonalna (np. estrogen, progestagen, agoniści lub antagoniści LHRH, blokery receptora estrogenowego, regulatory w dół receptora estrogenowego, inhibitory aromatazy) w ciągu 30 dni miesiąca od rejestracji
  • Warunki medyczne lub psychiatryczne, które mogłyby kolidować z możliwością wyrażenia świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Letrozol
Pacjentom przepisuje się letrozol w dawce 1 tabletkę (2,5 mg) dziennie przez rok
Lek: Letrozol
2,5 mg dziennie przez dwanaście miesięcy
Inne nazwy:
  • Femara
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci otrzymują placebo, 1 tabletkę dziennie przez rok
Lek: Placebo
placebo podawane codziennie przez dwanaście miesięcy
Inne nazwy:
  • pigułka cukru

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szybkość zmian natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy w ml/miesiąc
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Podawane wartości FEV1 podawane są w litrach lub mililitrach. Nie ma określonych minimalnych i maksymalnych wartości FEV1, ponieważ jest to fizjologiczna miara czynności płuc i różni się w zależności od osoby. Wyższe wyniki FEV1 wskazują na lepszą czynność płuc.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
FVC po zastosowaniu leku rozszerzającego oskrzela
Ramy czasowe: dwanaście miesięcy
FVC po podaniu leku rozszerzającego oskrzela w mililitrach
dwanaście miesięcy
Kwestionariusz oddechowy św. Jerzego
Ramy czasowe: dwanaście miesięcy
Skala Jakości Życia dotycząca objawów ze strony układu oddechowego. Jest to instrument specyficzny dla danej choroby, zaprojektowany do pomiaru wpływu na ogólny stan zdrowia, życie codzienne i postrzegane dobrostan u pacjentów z obturacyjną chorobą dróg oddechowych. Wyniki mieszczą się w przedziale od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na gorszą jakość życia.
dwanaście miesięcy
Surowica VEGF-D
Ramy czasowe: dwanaście miesięcy
Wartości VEGF-D reprezentują poziomy VEGF-D w surowicy w pg/ml. Wyższe poziomy VEGF-D są powiązane z limfangioleiomiomatozą. Stężenie VEGF-D w surowicy większe niż 400 pg/ml jest biomarkerem diagnostycznym LAM.
dwanaście miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Cincinnati

Współpracownicy

United States Department of Defense

Śledczy

  • Główny śledczy: Francis X McCormack, MD, University of Cincinnati

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 maja 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 maja 2011

Pierwszy wysłany (Szacowany)

12 maja 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 5708

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Można udostępniać zdezidentyfikowane dane demograficzne i wyniki. Ponieważ LAM jest chorobą rzadką, demografia będzie ograniczona. Pomiędzy Uniwersytetem Cincinnati a podmiotem wnioskującym zostanie zawarta umowa o przekazaniu danych.

Ramy czasowe udostępniania IPD

natychmiast, na czas nieokreślony

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Wyślij e-mail do kierownika projektu: mccormfx@ucmail.uc.edu

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj