デシプラミンの代謝経路に対する LY2603618 の効果を評価するための薬物相互作用研究
2018年3月26日 更新者：Eli Lilly and Company
デシプラミンをプローブ基質として使用して、LY2603618 が CYP2D6 阻害剤として作用する能力を評価するがん患者における研究
この研究の目的は、がん患者におけるデシプラミンの代謝経路に関与するタンパク質[酵素シトクロムP (CYP) 2D6]に対するLY2603618の効果を評価することです。 これは薬物相互作用に関する研究であるため、病気の治療が研究の主な目的ではありません。
この研究では、期間 1 と 2 の 1 日目に、50 ミリグラム (mg) 1 錠を 2 回経口投与します。期間 1 では、デシプラミンが単独で投与されます。 期間 2 では、デシプラミンは LY2603618 と組み合わせて投与されます。 LY2603618 は、275 mg の静脈内 (IV) 注入として 1 時間 (hr) かけて投与されます。
デシプラミンは、LY2603618 注入の最後に投与されます。 発生する可能性のある副作用に関する情報も収集されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38120
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 癌（固形腫瘍）の組織学的または細胞学的診断があり、局所進行性および/または転移性疾患の臨床的または放射線学的証拠があり、延命治療が存在しない（つまり、標準治療および/または提供することが知られている治療法に抵抗性である）臨床上の利点、または標準治療が存在しない場合）。 注：転移性疾患に対してペメトレキセドの投与を受けた後に疾患が進行した参加者は、安全性延長試験中のペメトレキセドとの併用投与から除外されます。 転移性疾患に対してゲムシタビンの投与を受けた後に疾患が進行した参加者は、安全性延長試験中のゲムシタビンとの併用投与から除外されます。
- 体表面積 (BSA) が 1.37 平方メートル (m²) 以上である
- 研究固有の手順の前に書面によるインフォームドコンセントを与えていること
- 適切な血液、肝臓、腎臓の機能がある
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スケールでパフォーマンス ステータスが 2 以下である
- 化学療法、放射線療法、抗がんホルモン療法、またはその他の治験療法を含む、以前のすべてのがん治療を研究参加前の少なくとも30日間中止し、治療の急性効果から回復している（マイトマイシン-Cまたはニトロソ尿素の場合は少なくとも42日間）。生物学的製剤の場合は60日）
- 信頼でき、研究期間中は喜んで対応し、研究手順に従う意欲がある
- 生殖能力のある男性および女性：治験期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも3か月間は医学的に承認された避妊予防策を使用することに同意する必要があります。
- 妊娠の可能性のある女性：治験薬の初回投与の7日前以内に血清妊娠検査が陰性であり、また授乳中ではないこと
- 研究者の判断で、参加者が研究の薬物相互作用部分（約8週間）を超えて治療の1サイクルを完了できる推定余命を持っている
- 錠剤を飲み込むことができる
- がん治療のための以前の放射線療法は骨髄の25％未満まで認められており、参加者は研究登録前に治療による急性毒性影響から回復していなければならない。 骨盤全体への事前の放射線照射は許可されていません。 事前の放射線治療は研究参加の少なくとも 4 週間前に完了している必要があります。
除外基準:
- -治験薬の初回投与後28日以内に、いかなる適応症についても規制当局の承認を受けていない非がん適応症の治験薬による治療を受けている
- CYP2D6 のメタボライザー (PM) 状態が不良 (遺伝子型特定済み)
- -以前にこの研究またはLY2603618または他のチェックポイントキナーゼ1（Chk1）阻害剤を研究する他の研究を完了または中止したことがある
- ゲムシタビン、ペメトレキセド、デシプラミンまたはLY2603618、またはゲムシタビン、ペメトレキセド、デシプラミンまたはLY2603618の成分（Captisol®など）に対する既知のアレルギーがある
- 進行がん以外の重篤な持病がある（治験責任医師の裁量に委ねられる）
- 症候性の中枢神経系 (CNS) 悪性腫瘍または転移がある (スクリーニングは必要ありません)。 CNS転移を治療した参加者は、現在コルチコステロイドおよび/または抗けいれん薬の投与を受けておらず、疾患が無症候性であり、X線写真上少なくとも90日間安定している場合に、この研究の参加資格がある。
- 現在血液悪性腫瘍、または急性または慢性白血病を患っている
- 活動性の真菌、細菌、および/またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはウイルス（A、B、またはC）肝炎を含む既知のウイルス感染症を患っている（スクリーニングは必要ありません）
- 心電図 (ECG) のスクリーニングで QTc 間隔が 500 ミリ秒 (msec) を超えている
- スクリーニングECGに重大な伝導異常、虚血性変化（以前のQ波心筋梗塞および/または顕著な虚血性ST波およびT波など）、不整脈（持続性または発作性の心室性不整脈または上室性不整脈など）などのECG異常がある。心房細動）、または研究者の意見では参加者を不必要なリスクにさらす可能性のあるその他の心電図異常
- 治療範囲が狭く、CYP2D6 の基質としても知られている薬剤、または CYP2D6 の感受性の高い基質として分類されている薬剤は除外されます。
- CYP2D6の阻害剤として知られている薬剤またはハーブサプリメントは、研究中および研究開始前の30日間（または最低5半減期のいずれか短い方）は除外されます。
- 1週間あたりの平均アルコール摂取量が21ユニット/週（男性）、14ユニット/週（女性）を超える参加者、または研究前から研究終了までの24時間アルコール摂取をやめたくない参加者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LY2603618
研究期間 1 の 1 日目にデシプラミン 50 ミリグラム (mg) を単回経口投与。LY2603618 を 1 時間かけて 275 mg を単回静脈内点滴し、続いて研究期間 2 の 1 日目にデシプラミン 50 mg を単回経口投与。その後、参加者は追加投与を受ける場合がある。 LY2603618 の用量は次のとおり組み合わせます: ゲムシタビンを 1、8、15 日目に 1000 ミリグラム/平方メートル (mg/m2) 静脈内投与、28 日間の 2、9、16 日目に 230 mg の LY2603618 を静脈内投与または、21 日サイクルの 1 日目に 500 mg/m² のペメトレキセドを 10 分間かけて静脈内投与し、2 日目に 275 mg の LY2603618 を静脈内投与します。 参加者は、許容できない毒性や疾患の進行など、中止基準のいずれかを満たすまで併用療法を受け続けることが許可されます。 |
1時間の点滴として静脈内に投与されます。
経口投与
10分間の点滴として静脈内に投与されます。
他の名前：
30分間の点滴として静脈内に投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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LY2603618 の血漿薬物動態: 血漿中の LY2603618 の最大濃度 (Cmax)
時間枠：期間 2 のみ: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 および 144 時間
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期間 2 のみ: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 および 144 時間
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デシプラミンの血漿薬物動態: 血漿中のデシプラミンの最大濃度 (Cmax)
時間枠：期間 1 および 2: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96、120、144 および 168 時間
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期間 1 および 2: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96、120、144 および 168 時間
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LY2603618 の血漿薬物動態: 時間ゼロから無限大までの血漿濃度対時間曲線の下の面積 [AUC(0-∞)]
時間枠：期間 2 のみ: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 および 144 時間
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期間 2 のみ: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 および 144 時間
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デシプラミンの血漿薬物動態: 時間ゼロから無限大までの血漿濃度対時間曲線の下の面積 [AUC(0-∞)]
時間枠：期間 1 および 2: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96、120、144 および 168 時間
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期間 1 および 2: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96、120、144 および 168 時間
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LY2603618 の血漿薬物動態: LY2603618 の時間ゼロから最後に観察された血漿濃度までの血漿濃度対時間曲線の下の面積 [AUC(0-tlast)]
時間枠：期間 2 のみ: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 および 144 時間
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期間 2 のみ: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 および 144 時間
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デシプラミンの血漿薬物動態: デシプラミンの時間ゼロから最後に観察された血漿濃度までの血漿濃度対時間曲線の下の面積 [AUC(0-tlast)]
時間枠：期間 1 および 2: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96、120、144 および 168 時間
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期間 1 および 2: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96、120、144 および 168 時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍反応のある参加者の数
時間枠：21 日サイクルの最大 11 サイクルまでの研究完了までのベースライン
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腫瘍応答は、固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST) 基準 (バージョン 1.1) に従って研究者によって分類された、完全応答 (CR) + 部分応答 (PR) です。
CR はすべての標的病変と非標的病変の消失であり、PR は標的病変の最長直径の合計の 30% 以上の減少です。
腫瘍反応を示した参加者の数は、CR または PR を示した参加者の総数です。
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21 日サイクルの最大 11 サイクルまでの研究完了までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-371-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST)、Eli Lilly and Company
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年6月1日
一次修了 (実際)
2012年4月1日
研究の完了 (実際)
2012年12月1日
試験登録日
最初に提出
2011年5月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年5月20日
最初の投稿 (見積もり)
2011年5月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年3月26日
最終確認日
2018年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 13526
- I2I-MC-JMMI (その他の識別子：Eli Lilly and Company)
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