En lægemiddelinteraktionsundersøgelse for at vurdere virkningen af ​​LY2603618 på desipramins metaboliske vej

Inklusionskriterier:

• Har en histologisk eller cytologisk diagnose af cancer (solid tumor), med kliniske eller radiologiske tegn på lokalt fremskreden og/eller metastatisk sygdom, for hvilken der ikke findes nogen livsforlængende behandling (dvs. refraktær over for standardterapi og/eller terapier, der vides at give kliniske fordele, eller som der ikke findes standardbehandling for). Bemærk: Deltagere, der har haft progressiv sygdom efter at have modtaget pemetrexed for metastatisk sygdom, er udelukket fra at modtage kombinationen med pemetrexed under sikkerhedsforlængelsestudiet. Deltagere, der har haft progressiv sygdom efter at have modtaget gemcitabin for metastatisk sygdom, er udelukket fra at modtage kombinationen med gemcitabin under sikkerhedsforlængelsestudiet.
• Har et kropsoverfladeareal (BSA) større end eller lig med 1,37 kvadratmeter (m²)
• Har givet skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer
• Har tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion
• Har en præstationsstatus på mindre end eller lig med 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen
• Har ophørt med alle tidligere behandlinger for cancer, inklusive kemoterapi, strålebehandling, anticancerhormonbehandling eller anden forsøgsbehandling i mindst 30 dage før studiestart og er kommet sig over de akutte virkninger af behandlingen (mindst 42 dage for mitomycin-C eller nitrosoureas, eller 60 dage for biologiske lægemidler)
• Er pålidelige og villige til at stille sig til rådighed i hele studiets varighed og er villige til at følge undersøgelsesprocedurer
• Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale: Skal acceptere at bruge medicinsk godkendte præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kvinder i den fødedygtige alder: Har haft en negativ serumgraviditetstest mindre end eller lig med 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og må heller ikke amme
• Har en estimeret forventet levetid, efter investigators vurdering, der vil tillade deltageren at gennemføre 1 fuld behandlingscyklus ud over lægemiddelinteraktionsdelen af ​​undersøgelsen (ca. 8 uger)
• Er i stand til at sluge tabletter
• Forudgående strålebehandling til behandling af kræft er tilladt til <25 % af knoglemarven, og deltagerne skal være kommet sig over de akutte toksiske virkninger af deres behandling før tilmelding til studiet. Forudgående stråling til hele bækkenet er ikke tilladt. Forudgående strålebehandling skal være afsluttet mindst 4 uger før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget behandling inden for 28 dage efter den indledende dosis af studielægemidlet med et forsøgsmiddel til ikke-kræftindikationer, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for nogen indikation
• Dårlig metabolisator (PM) status for CYP2D6 (genotype)
• tidligere har afsluttet eller trukket sig fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger LY2603618 eller en hvilken som helst anden checkpoint kinase one (Chk1) hæmmer
• Har kendt allergi over for gemcitabin, pemetrexed, desipramin eller LY2603618 eller enhver ingrediens i gemcitabin, pemetrexed, desipramin eller LY2603618 (som Captisol®)
• Har alvorlige allerede eksisterende medicinske tilstande (overladt til efterforskerens skøn) bortset fra fremskreden cancer
• Har symptomatisk malignitet i centralnervesystemet (CNS) eller metastaser (screening ikke påkrævet). Deltagere med behandlede CNS-metastaser er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis de ikke i øjeblikket får kortikosteroider og/eller antikonvulsiva, og deres sygdom er asymptomatisk og radiografisk stabil i mindst 90 dage.
• Har aktuelle hæmatologiske maligniteter eller enten akut eller kronisk leukæmi
• Har en aktiv svampe-, bakteriel og/eller kendt viral infektion, herunder human immundefektvirus (HIV) eller viral (A, B eller C) hepatitis (screening er ikke påkrævet)
• Har QTc-interval på >500 millisekunder (ms) på screening-elektrokardiogram (EKG)
• Har EKG-abnormiteter på screenings-EKG'et såsom signifikante ledningsabnormiteter, iskæmiske ændringer (såsom tidligere Q-wave myokardieinfarkt og/eller markeret iskæmisk ST- og T-bølge), arytmier (såsom vedvarende eller paroksysmale ventrikulære eller supraventrikulære arytmier, inkl. atrieflimren) eller andre EKG-abnormiteter, der ville sætte deltageren i unødvendig risiko efter investigators mening
• Lægemidler med snævre terapeutiske vinduer, og som også er kendte substrater for CYP2D6 eller lægemidler, der er klassificeret som følsomme substrater for CYP2D6, er udelukket
• Lægemidler eller naturlægemidler, der er kendte hæmmere af CYP2D6, er udelukket under undersøgelsen og i løbet af 30-dages perioden (eller minimum 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere) før undersøgelsens start
• Deltagere, der har et gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag, der overstiger 21 enheder om ugen (mænd) og 14 enheder om ugen (kvinder), eller deltagere, der ikke er villige til at stoppe alkoholforbruget i 24 timer før undersøgelsen til slutningen af ​​undersøgelsen