Uno studio sull'interazione farmacologica per valutare l'effetto di LY2603618 sulla via metabolica della desipramina

Criterio di inclusione:

• Avere una diagnosi istologica o citologica di cancro (tumore solido), con evidenza clinica o radiologica di malattia localmente avanzata e/o metastatica, per la quale non esiste alcuna terapia che prolunghi la vita (ovvero, refrattari alla terapia standard e/o alle terapie note per fornire beneficio clinico o per il quale non esiste una terapia standard). Nota: i partecipanti che hanno avuto una malattia progressiva dopo aver ricevuto pemetrexed per malattia metastatica sono esclusi dal ricevere l'associazione con pemetrexed durante lo studio di estensione della sicurezza. I partecipanti che hanno avuto una malattia progressiva dopo aver ricevuto gemcitabina per malattia metastatica sono esclusi dal ricevere l'associazione con gemcitabina durante lo studio di estensione della sicurezza.
• Avere una superficie corporea (BSA) maggiore o uguale a 1,37 metri quadrati (m²)
• Avere dato il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Avere un'adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale
• Avere un performance status inferiore o uguale a 2 sulla scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
• Avere interrotto tutti i precedenti trattamenti per il cancro, inclusa la chemioterapia, la radioterapia, la terapia ormonale antitumorale o altra terapia sperimentale per almeno 30 giorni prima dell'ingresso nello studio e essersi ripresi dagli effetti acuti della terapia (almeno 42 giorni per mitomicina-C o nitrosouree, o 60 giorni per i biologici)
• Sono affidabili e disposti a rendersi disponibili per la durata dello studio e sono disposti a seguire le procedure di studio
• Maschi e femmine con potenziale riproduttivo: devono accettare di utilizzare precauzioni contraccettive approvate dal medico durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Donne in età fertile: hanno avuto un test di gravidanza su siero negativo inferiore o uguale a 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e non devono nemmeno allattare
• Avere un'aspettativa di vita stimata, a giudizio dello sperimentatore, che consentirà al partecipante di completare 1 ciclo completo di trattamento oltre la porzione di interazione farmacologica dello studio (circa 8 settimane)
• Sono in grado di ingoiare compresse
• La precedente radioterapia per il trattamento del cancro è consentita a <25% del midollo osseo e i partecipanti devono essersi ripresi dagli effetti tossici acuti del loro trattamento prima dell'arruolamento nello studio. Non è consentita una precedente radioterapia all'intero bacino. La precedente radioterapia deve essere completata almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

• Aver ricevuto un trattamento entro 28 giorni dalla dose iniziale del farmaco in studio con un agente sperimentale per indicazioni non oncologiche che non ha ricevuto l'approvazione normativa per alcuna indicazione
• Stato di metabolizzatore lento (PM) per CYP2D6 (genotipizzato)
• Aver precedentemente completato o ritirato da questo studio o da qualsiasi altro studio che indaga su LY2603618 o qualsiasi altro inibitore del checkpoint chinasi uno (Chk1)
• Avere un'allergia nota a gemcitabina, pemetrexed, desipramina o LY2603618 o qualsiasi ingrediente di gemcitabina, pemetrexed, desipramina o LY2603618 (come Captisol®)
• Avere gravi condizioni mediche preesistenti (lasciate alla discrezione dello sperimentatore) diverse dal cancro avanzato
• Avere malignità o metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) (screening non richiesto). I partecipanti con metastasi del SNC trattate sono eleggibili per questo studio se non stanno attualmente ricevendo corticosteroidi e / o anticonvulsivanti e la loro malattia è asintomatica e radiograficamente stabile per almeno 90 giorni.
• Avere neoplasie ematologiche in atto o leucemia acuta o cronica
• Avere un'infezione attiva fungina, batterica e/o virale nota incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o l'epatite virale (A, B o C) (lo screening non è richiesto)
• Avere un intervallo QTc di> 500 millisecondi (msec) sull'elettrocardiogramma di screening (ECG)
• Presentano anomalie dell'ECG all'ECG di screening come anomalie significative della conduzione, alterazioni ischemiche (come precedente infarto del miocardio con onda Q e/o onde ST e T ischemiche marcate), aritmie (come aritmie ventricolari o sopraventricolari persistenti o parossistiche, incluse fibrillazione atriale) o altre anomalie dell'ECG che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbero il partecipante a rischio non necessario
• Sono esclusi i farmaci con finestre terapeutiche ristrette e che sono anche substrati noti del CYP2D6 o i farmaci classificati come substrati sensibili del CYP2D6
• Farmaci o integratori a base di erbe che sono noti inibitori del CYP2D6 sono esclusi durante lo studio e durante il periodo di 30 giorni (o un minimo di 5 emivite, a seconda di quale sia inferiore) prima dell'inizio dello studio
• Partecipanti che hanno un'assunzione settimanale media di alcol superiore a 21 unità a settimana (maschi) e 14 unità a settimana (femmine) o partecipanti non disposti a interrompere il consumo di alcol per 24 ore prima dello studio fino alla fine dello studio