Un estudio de interacción farmacológica para evaluar el efecto de LY2603618 en la vía metabólica de la desipramina

Criterios de inclusión:

• Tener un diagnóstico histológico o citológico de cáncer (tumor sólido), con evidencia clínica o radiológica de enfermedad localmente avanzada y/o metastásica, para la cual no existe una terapia para prolongar la vida (es decir, refractaria a la terapia estándar y/o terapias que se sabe que brindan beneficio clínico, o para los que no existe una terapia estándar). Nota: Los participantes que hayan tenido una enfermedad progresiva después de recibir pemetrexed para la enfermedad metastásica están excluidos de recibir la combinación con pemetrexed durante el estudio de extensión de seguridad. Los participantes que hayan tenido una enfermedad progresiva después de recibir gemcitabina para la enfermedad metastásica están excluidos de recibir la combinación con gemcitabina durante el estudio de extensión de seguridad.
• Tener un área de superficie corporal (BSA) mayor o igual a 1,37 metros cuadrados (m²)
• Haber dado su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio
• Tener una función hematológica, hepática y renal adecuada
• Tener un estado funcional menor o igual a 2 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
• Haber interrumpido todos los tratamientos anteriores para el cáncer, incluida la quimioterapia, la radioterapia, la terapia hormonal contra el cáncer u otra terapia en investigación durante al menos 30 días antes del ingreso al estudio y haberse recuperado de los efectos agudos de la terapia (al menos 42 días para mitomicina-C o nitrosoureas, o 60 días para productos biológicos)
• Son confiables y están dispuestos a estar disponibles durante la duración del estudio y están dispuestos a seguir los procedimientos del estudio.
• Hombres y mujeres con potencial reproductivo: deben aceptar usar precauciones anticonceptivas médicamente aprobadas durante el estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Mujeres en edad fértil: han tenido una prueba de embarazo en suero negativa menor o igual a 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio y tampoco deben estar amamantando
• Tener una expectativa de vida estimada, a juicio del investigador, que le permitirá al participante completar 1 ciclo completo de tratamiento más allá de la parte del estudio de interacción farmacológica (aproximadamente 8 semanas)
• Son capaces de tragar tabletas
• Se permite la radioterapia previa para el tratamiento del cáncer en <25 % de la médula ósea y los participantes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos de su tratamiento antes de la inscripción en el estudio. No se permite la radiación previa a toda la pelvis. La radioterapia previa debe completarse al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio.

Criterio de exclusión:

• Haber recibido tratamiento dentro de los 28 días posteriores a la dosis inicial del fármaco del estudio con un agente experimental para indicaciones no oncológicas que no ha recibido aprobación regulatoria para ninguna indicación.
• Estado de metabolizador lento (PM) para CYP2D6 (genotipado)
• Haber completado o retirado previamente de este estudio o cualquier otro estudio que investigue LY2603618 o cualquier otro inhibidor de la quinasa uno del punto de control (Chk1)
• Tiene alergia conocida a la gemcitabina, pemetrexed, desipramina o LY2603618 o cualquier ingrediente de gemcitabina, pemetrexed, desipramina o LY2603618 (como Captisol®)
• Tiene condiciones médicas preexistentes graves (que se dejan a discreción del investigador) que no sean cáncer avanzado
• Tiene malignidad sintomática del sistema nervioso central (SNC) o metástasis (no se requiere detección). Los participantes con metástasis del SNC tratadas son elegibles para este estudio si actualmente no reciben corticosteroides o anticonvulsivos, y su enfermedad es asintomática y radiográficamente estable durante al menos 90 días.
• Tiene enfermedades malignas hematológicas actuales o leucemia aguda o crónica
• Tiene una infección fúngica, bacteriana y/o viral conocida activa, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o la hepatitis viral (A, B o C) (no se requiere una prueba de detección)
• Tener un intervalo QTc de >500 milisegundos (mseg) en el electrocardiograma (ECG) de detección
• Tiene anomalías en el ECG en el ECG de detección, como anomalías de conducción significativas, cambios isquémicos (como infarto de miocardio con onda Q previo y/o onda ST y T isquémica marcada), arritmias (como arritmias ventriculares o supraventriculares persistentes o paroxísticas, incluidas fibrilación auricular) u otras anomalías del ECG que pondrían al participante en un riesgo innecesario en opinión del investigador
• Se excluyen los medicamentos con ventanas terapéuticas estrechas y que también son sustratos conocidos de CYP2D6 o los medicamentos clasificados como sustratos sensibles de CYP2D6.
• Los medicamentos o suplementos herbales que son inhibidores conocidos de CYP2D6 están excluidos durante el estudio y durante el período de 30 días (o un mínimo de 5 vidas medias, lo que sea menor) antes del inicio del estudio.
• Participantes que tienen una ingesta semanal promedio de alcohol que excede las 21 unidades por semana (hombres) y 14 unidades por semana (mujeres), o los participantes que no están dispuestos a dejar de consumir alcohol durante las 24 horas anteriores al estudio hasta el final del estudio.