Um estudo de interação medicamentosa para avaliar o efeito do LY2603618 na via metabólica da desipramina

Critério de inclusão:

• Ter um diagnóstico histológico ou citológico de câncer (tumor sólido), com evidência clínica ou radiológica de doença localmente avançada e/ou metastática, para a qual não existe terapia de prolongamento da vida (ou seja, refratária à terapia padrão e/ou terapias conhecidas por fornecer benefício clínico ou para o qual não existe terapia padrão). Nota: Os participantes que tiveram doença progressiva após receber pemetrexede para doença metastática são excluídos de receber a combinação com pemetrexede durante o estudo de extensão de segurança. Os participantes que tiveram doença progressiva após receber gencitabina para doença metastática são excluídos de receber a combinação com gencitabina durante o estudo de extensão de segurança.
• Ter uma área de superfície corporal (BSA) maior ou igual a 1,37 metros quadrados (m²)
• Ter dado consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo
• Ter função hematológica, hepática e renal adequada
• Ter um status de desempenho menor ou igual a 2 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Descontinuar todos os tratamentos anteriores para câncer, incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal anticancerígena ou outra terapia experimental por pelo menos 30 dias antes da entrada no estudo e recuperado dos efeitos agudos da terapia (pelo menos 42 dias para mitomicina-C ou nitrosouréias, ou 60 dias para biológicos)
• São confiáveis ​​e estão dispostos a se colocar à disposição durante o estudo e estão dispostos a seguir os procedimentos do estudo
• Homens e mulheres com potencial reprodutivo: devem concordar em usar precauções anticoncepcionais medicamente aprovadas durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
• Mulheres com potencial para engravidar: Tiveram um teste de gravidez sérico negativo menor ou igual a 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e também não devem estar amamentando
• Ter uma expectativa de vida estimada, no julgamento do investigador, que permitirá ao participante completar 1 ciclo completo de tratamento além da parte de interação medicamentosa do estudo (aproximadamente 8 semanas)
• São capazes de engolir comprimidos
• A radioterapia prévia para tratamento de câncer é permitida para <25% da medula óssea e os participantes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos agudos de seu tratamento antes da inscrição no estudo. Radiação prévia para toda a pelve não é permitida. A radioterapia prévia deve ser concluída pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

• Recebeu tratamento dentro de 28 dias da dose inicial do medicamento do estudo com um agente experimental para indicações não cancerígenas que não recebeu aprovação regulatória para nenhuma indicação
• Status de metabolizador fraco (PM) para CYP2D6 (genotipado)
• Já concluiu ou retirou-se deste estudo ou de qualquer outro estudo que investigue o LY2603618 ou qualquer outro inibidor de checkpoint quinase um (Chk1)
• Tem alergia conhecida a gencitabina, pemetrexede, desipramina ou LY2603618 ou qualquer ingrediente de gencitabina, pemetrexede, desipramina ou LY2603618 (como Captisol®)
• Ter condições médicas preexistentes graves (deixadas a critério do investigador) além do câncer avançado
• Tem malignidade sintomática do sistema nervoso central (SNC) ou metástase (triagem não necessária). Os participantes com metástases do SNC tratadas são elegíveis para este estudo se não estiverem recebendo corticosteróides e/ou anticonvulsivantes, e sua doença for assintomática e radiograficamente estável por pelo menos 90 dias.
• Tem malignidades hematológicas atuais ou leucemia aguda ou crônica
• Ter uma infecção ativa fúngica, bacteriana e/ou viral conhecida, incluindo o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite viral (A, B ou C) (a triagem não é necessária)
• Ter intervalo QTc > 500 milissegundos (ms) no eletrocardiograma (ECG) de triagem
• Apresentar anormalidades no ECG de triagem, como anormalidades de condução significativas, alterações isquêmicas (como infarto do miocárdio com onda Q anterior e/ou ondas ST e T isquêmicas acentuadas), arritmias (como arritmias ventriculares ou supraventriculares persistentes ou paroxísticas, incluindo fibrilação atrial) ou outras anormalidades de ECG que colocariam o participante em risco desnecessário na opinião do investigador
• Drogas com janelas terapêuticas estreitas e que também são substratos conhecidos do CYP2D6 ou drogas classificadas como substratos sensíveis do CYP2D6 são excluídas
• Drogas ou suplementos fitoterápicos que são inibidores conhecidos do CYP2D6 são excluídos durante o estudo e durante o período de 30 dias (ou um mínimo de 5 meias-vidas, o que for menor) antes do início do estudo
• Participantes que têm uma ingestão média semanal de álcool que excede 21 unidades por semana (homens) e 14 unidades por semana (mulheres) ou participantes que não desejam interromper o consumo de álcool por 24 horas antes do estudo até o final do estudo