Une étude d'interaction médicamenteuse pour évaluer l'effet de LY2603618 sur la voie métabolique de la désipramine

Critère d'intégration:

• Avoir un diagnostic histologique ou cytologique de cancer (tumeur solide), avec des preuves cliniques ou radiologiques d'une maladie localement avancée et/ou métastatique, pour laquelle il n'existe aucun traitement prolongeant la vie (c'est-à-dire réfractaire au traitement standard et/ou aux traitements connus pour fournir bénéfice clinique ou pour lesquels il n'existe pas de traitement standard). Remarque : Les participants qui ont eu une maladie évolutive après avoir reçu du pemetrexed pour une maladie métastatique sont exclus de l'association avec le pemetrexed pendant l'étude d'extension de l'innocuité. Les participants qui ont eu une maladie évolutive après avoir reçu de la gemcitabine pour une maladie métastatique sont exclus de l'association avec la gemcitabine pendant l'étude d'extension de l'innocuité.
• Avoir une surface corporelle (BSA) supérieure ou égale à 1,37 mètre carré (m²)
• Avoir donné son consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude
• Avoir une fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate
• Avoir un indice de performance inférieur ou égal à 2 sur l'échelle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Avoir interrompu tous les traitements antérieurs contre le cancer, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'hormonothérapie anticancéreuse ou tout autre traitement expérimental pendant au moins 30 jours avant l'entrée dans l'étude et récupéré des effets aigus du traitement (au moins 42 jours pour la mitomycine-C ou les nitrosourées, ou 60 jours pour les produits biologiques)
• Sont fiables et disposés à se rendre disponibles pour la durée de l'étude et sont disposés à suivre les procédures d'étude
• Hommes et femmes ayant un potentiel de reproduction : doivent accepter d'utiliser des précautions contraceptives médicalement approuvées pendant l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
• Femmes en âge de procréer : ont eu un test de grossesse sérique négatif inférieur ou égal à 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude et ne doivent pas non plus allaiter
• Avoir une espérance de vie estimée, au jugement de l'investigateur, qui permettra au participant de terminer 1 cycle complet de traitement au-delà de la partie interaction médicamenteuse de l'étude (environ 8 semaines)
• Sont capables d'avaler des comprimés
• Une radiothérapie antérieure pour le traitement du cancer est autorisée sur <25 % de la moelle osseuse et les participants doivent avoir récupéré des effets toxiques aigus de leur traitement avant l'inscription à l'étude. L'irradiation préalable de l'ensemble du bassin n'est pas autorisée. La radiothérapie préalable doit être terminée au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Avoir reçu un traitement dans les 28 jours suivant la dose initiale du médicament à l'étude avec un agent expérimental pour des indications non cancéreuses qui n'a reçu l'approbation réglementaire pour aucune indication
• Statut de métaboliseur lent (PM) pour le CYP2D6 (génotypé)
• Avoir déjà terminé ou abandonné cette étude ou toute autre étude portant sur LY2603618 ou tout autre inhibiteur de la kinase un point de contrôle (Chk1)
• Avoir une allergie connue à la gemcitabine, au pemetrexed, à la désipramine ou au LY2603618 ou à tout ingrédient de la gemcitabine, du pemetrexed, de la désipramine ou du LY2603618 (comme Captisol®)
• Avoir des conditions médicales préexistantes graves (laissées à la discrétion de l'investigateur) autres qu'un cancer avancé
• Avoir une malignité symptomatique du système nerveux central (SNC) ou des métastases (dépistage non requis). Les participants présentant des métastases du SNC traitées sont éligibles pour cette étude s'ils ne reçoivent pas actuellement de corticostéroïdes et/ou d'anticonvulsivants, et si leur maladie est asymptomatique et radiographiquement stable pendant au moins 90 jours.
• Avoir des hémopathies malignes actuelles ou une leucémie aiguë ou chronique
• Avoir une infection fongique, bactérienne et/ou virale active active, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite virale (A, B ou C) (le dépistage n'est pas requis)
• Avoir un intervalle QTc de> 500 millisecondes (msec) sur l'électrocardiogramme de dépistage (ECG)
• Présentez des anomalies ECG sur l'ECG de dépistage telles que des anomalies de conduction significatives, des changements ischémiques (tels qu'un infarctus du myocarde à onde Q antérieur et/ou des ondes ST et T ischémiques marquées), des arythmies (telles que des arythmies ventriculaires ou supraventriculaires persistantes ou paroxystiques, y compris fibrillation auriculaire), ou d'autres anomalies de l'ECG qui exposeraient le participant à un risque inutile de l'avis de l'investigateur
• Les médicaments avec des fenêtres thérapeutiques étroites et qui sont également des substrats connus du CYP2D6 ou des médicaments qui sont classés comme substrats sensibles du CYP2D6 sont exclus
• Les médicaments ou les suppléments à base de plantes qui sont des inhibiteurs connus du CYP2D6 sont exclus pendant l'étude et pendant la période de 30 jours (ou un minimum de 5 demi-vies, selon la moindre des deux) avant le début de l'étude
• Participants dont la consommation hebdomadaire moyenne d'alcool dépasse 21 unités par semaine (hommes) et 14 unités par semaine (femmes), ou participants qui ne veulent pas arrêter la consommation d'alcool pendant 24 heures avant l'étude jusqu'à la fin de l'étude