Een geneesmiddelinteractiestudie om het effect van LY2603618 op de metabole route van desipramine te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Een histologische of cytologische diagnose van kanker (vaste tumor) hebben, met klinisch of radiologisch bewijs van lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde ziekte, waarvoor geen levensverlengende therapie bestaat (d.w.z. ongevoelig voor standaardtherapie en/of therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel, of waarvoor geen standaardbehandeling bestaat). Opmerking: Deelnemers die progressieve ziekte hebben gehad na het ontvangen van pemetrexed voor gemetastaseerde ziekte, zijn uitgesloten van het ontvangen van de combinatie met pemetrexed tijdens het veiligheidsuitbreidingsonderzoek. Deelnemers die een progressieve ziekte hebben gehad na ontvangst van gemcitabine voor gemetastaseerde ziekte, worden uitgesloten van de combinatie met gemcitabine tijdens het veiligheidsuitbreidingsonderzoek.
• Een lichaamsoppervlak (BSA) groter dan of gelijk aan 1,37 vierkante meter (m²) hebben
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan studiespecifieke procedures
• Een adequate hematologische, lever- en nierfunctie hebben
• Een prestatiestatus hebben van minder dan of gelijk aan 2 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Alle eerdere behandelingen voor kanker hebben gestaakt, waaronder chemotherapie, radiotherapie, hormoontherapie tegen kanker of andere onderzoekstherapie gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en hersteld zijn van de acute effecten van de therapie (ten minste 42 dagen voor mitomycine-C of nitrosourea, of 60 dagen voor biologische geneesmiddelen)
• Betrouwbaar zijn en bereid zijn zich beschikbaar te stellen voor de duur van de studie en bereid zijn de studieprocedures te volgen
• Mannetjes en vrouwtjes met voortplantingsvermogen: moeten ermee instemmen medisch goedgekeurde voorbehoedsmiddelen te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwen die zwanger kunnen worden: hebben een negatieve serumzwangerschapstest gehad minder dan of gelijk aan 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en mogen ook geen borstvoeding geven
• Een geschatte levensverwachting hebben, naar het oordeel van de onderzoeker, die de deelnemer in staat zal stellen om 1 volledige behandelingscyclus te voltooien na het geneesmiddelinteractiegedeelte van de studie (ongeveer 8 weken)
• Tabletten kunnen slikken
• Voorafgaande bestralingstherapie voor de behandeling van kanker is toegestaan ​​tot <25% van het beenmerg en deelnemers moeten hersteld zijn van de acute toxische effecten van hun behandeling voorafgaand aan de studie-inschrijving. Voorafgaande bestraling van het gehele bekken is niet toegestaan. Voorafgaande radiotherapie moet ten minste 4 weken voor aanvang van de studie zijn afgerond.

Uitsluitingscriteria:

• Binnen 28 dagen na de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn behandeld met een experimenteel middel voor niet-kankerindicaties dat voor geen enkele indicatie door de regelgevende instanties is goedgekeurd
• Poor metabolizer (PM) status voor CYP2D6 (gegenotypeerd)
• Eerder dit onderzoek of een ander onderzoek naar LY2603618 of een andere checkpoint kinase one (Chk1)-remmer hebben afgerond of zich hebben teruggetrokken
• een bekende allergie hebben voor gemcitabine, pemetrexed, desipramine of LY2603618 of voor een van de bestanddelen van gemcitabine, pemetrexed, desipramine of LY2603618 (zoals Captisol®)
• U heeft een reeds bestaande medische aandoening (overgelaten aan het oordeel van de onderzoeker) anders dan kanker in een gevorderd stadium
• Heb een symptomatische maligniteit of metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) (screening niet vereist). Deelnemers met behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking voor deze studie als ze momenteel geen corticosteroïden en/of anticonvulsiva krijgen en hun ziekte asymptomatisch en radiografisch stabiel is gedurende ten minste 90 dagen.
• Heb actuele hematologische maligniteiten of acute of chronische leukemie
• Een actieve schimmel-, bacteriële en/of bekende virale infectie hebben, waaronder humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of virale (A, B of C) hepatitis (screening is niet vereist)
• Heb een QTc-interval van >500 milliseconden (msec) bij screening-elektrocardiogram (ECG)
• ECG-afwijkingen op het screenings-ECG hebben, zoals significante geleidingsafwijkingen, ischemische veranderingen (zoals eerder Q-golf-myocardinfarct en/of duidelijke ischemische ST- en T-golf), aritmieën (zoals aanhoudende of paroxismale ventriculaire of supraventriculaire aritmieën, waaronder boezemfibrilleren), of andere ECG-afwijkingen waardoor de deelnemer naar de mening van de onderzoeker onnodig risico loopt
• Geneesmiddelen met nauwe therapeutische vensters en die ook bekende substraten zijn van CYP2D6 of geneesmiddelen die zijn geclassificeerd als gevoelige substraten van CYP2D6 zijn uitgesloten
• Geneesmiddelen of kruidensupplementen waarvan bekend is dat ze CYP2D6-remmers zijn, zijn uitgesloten tijdens het onderzoek en gedurende de periode van 30 dagen (of minimaal 5 halfwaardetijden, welke van de twee het kortst is) voorafgaand aan de start van het onderzoek
• Deelnemers die een gemiddelde wekelijkse alcoholinname hebben van meer dan 21 eenheden per week (mannen) en 14 eenheden per week (vrouwen), of deelnemers die 24 uur vóór het onderzoek tot het einde van het onderzoek niet willen stoppen met alcoholgebruik