Исследование взаимодействия с лекарственными средствами для оценки влияния LY2603618 на метаболический путь дезипрамина

Критерии включения:

• Имеют гистологический или цитологический диагноз рака (солидная опухоль) с клиническими или рентгенологическими признаками местно-распространенного и/или метастатического заболевания, для которого не существует продлевающей жизнь терапии (т. клиническая польза или для которых не существует стандартной терапии). Примечание. Участники, у которых после приема пеметрекседа по поводу метастатического заболевания развилось прогрессирующее заболевание, исключаются из получения комбинации с пеметрекседом во время дополнительного исследования безопасности. Участники, у которых было прогрессирующее заболевание после приема гемцитабина по поводу метастатического заболевания, исключаются из получения комбинации с гемцитабином во время дополнительного исследования безопасности.
• Иметь площадь поверхности тела (ППТ) больше или равную 1,37 квадратных метра (м²)
• Дали письменное информированное согласие до проведения каких-либо процедур, связанных с исследованием.
• Иметь адекватную гематологическую, печеночную и почечную функцию
• Иметь рабочий статус меньше или равный 2 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• Прекратили все предыдущие виды лечения рака, включая химиотерапию, лучевую терапию, противораковую гормональную терапию или другую экспериментальную терапию, по крайней мере, за 30 дней до включения в исследование и оправились от острых эффектов терапии (по крайней мере, 42 дня для митомицина-С или нитрозомочевины, или 60 дней для биопрепаратов)
• Надежны и готовы быть доступными на время исследования и готовы следовать процедурам исследования
• Мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом: должны согласиться на использование одобренных врачом противозачаточных средств во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Женщины с детородным потенциалом: имели отрицательный сывороточный тест на беременность менее чем за 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата и не должны кормить грудью.
• Иметь предполагаемую продолжительность жизни, по мнению исследователя, которая позволит участнику пройти 1 полный цикл лечения за пределами части исследования взаимодействия с лекарственными средствами (примерно 8 недель).
• Умеют глотать таблетки
• Предварительная лучевая терапия для лечения рака разрешена для <25% костного мозга, и участники должны оправиться от острых токсических эффектов своего лечения до включения в исследование. Предварительное облучение всего таза не допускается. Предварительная лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 4 недели до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Получили лечение в течение 28 дней после начальной дозы исследуемого препарата экспериментальным агентом по неонкологическим показаниям, который не получил одобрения регулирующих органов ни для каких показаний.
• Плохой статус метаболизатора (PM) для CYP2D6 (генотипированный)
• Ранее завершили или вышли из этого исследования или любого другого исследования, посвященного изучению LY2603618 или любого другого ингибитора контрольной точки киназы 1 (Chk1)
• Имеют известную аллергию на гемцитабин, пеметрексед, дезипрамин или LY2603618 или любой ингредиент гемцитабина, пеметрекседа, дезипрамина или LY2603618 (например, Captisol®)
• Наличие серьезных ранее существовавших заболеваний (оставленных на усмотрение исследователя), кроме рака на поздних стадиях
• Имеют симптоматическое злокачественное новообразование в центральной нервной системе (ЦНС) или метастазы (скрининг не требуется). Участники с пролеченными метастазами в ЦНС имеют право на участие в этом исследовании, если они в настоящее время не получают кортикостероиды и / или противосудорожные препараты, а их заболевание является бессимптомным и рентгенологически стабильным в течение как минимум 90 дней.
• Наличие текущих гематологических злокачественных новообразований или острого или хронического лейкоза
• Наличие активной грибковой, бактериальной и/или известной вирусной инфекции, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусный гепатит (А, В или С) (скрининг не требуется)
• Иметь интервал QTc> 500 миллисекунд (мс) на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ)
• Имеют нарушения ЭКГ на скрининговой ЭКГ, такие как значительные нарушения проводимости, ишемические изменения (например, предшествующий инфаркт миокарда с зубцом Q и/или выраженные ишемические зубцы ST и T), аритмии (такие как персистирующие или пароксизмальные желудочковые или наджелудочковые аритмии, в том числе мерцательная аритмия) или другие отклонения ЭКГ, которые, по мнению исследователя, подвергли бы участника ненужному риску.
• Исключаются препараты с узким терапевтическим диапазоном, которые также являются известными субстратами CYP2D6, или препараты, классифицируемые как чувствительные субстраты CYP2D6.
• Лекарства или растительные добавки, которые являются известными ингибиторами CYP2D6, исключаются во время исследования и в течение 30-дневного периода (или минимум 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что меньше) до начала исследования.
• Участники, у которых среднее еженедельное потребление алкоголя превышает 21 единицу в неделю (мужчины) и 14 единиц в неделю (женщины), или участники, не желающие прекратить употребление алкоголя за 24 часа до начала исследования до конца исследования.