En legemiddelinteraksjonsstudie for å vurdere effekten av LY2603618 på desipramins metabolske vei

Inklusjonskriterier:

• Har en histologisk eller cytologisk diagnose av kreft (solid svulst), med kliniske eller røntgenologiske bevis på lokalt avansert og/eller metastatisk sykdom, som det ikke finnes noen livsforlengende behandling for (det vil si motstandsdyktig mot standard terapi og/eller terapier som er kjent for å gi klinisk fordel, eller som det ikke finnes standardbehandling for). Merk: Deltakere som har hatt progressiv sykdom etter å ha fått pemetrexed for metastatisk sykdom, er ekskludert fra å få kombinasjonen med pemetrexed under sikkerhetsforlengelsesstudien. Deltakere som har hatt progressiv sykdom etter å ha fått gemcitabin for metastatisk sykdom, er ekskludert fra å få kombinasjonen med gemcitabin under sikkerhetsforlengelsesstudien.
• Ha en kroppsoverflate (BSA) større enn eller lik 1,37 kvadratmeter (m²)
• Har gitt skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
• Ha tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon
• Ha en ytelsesstatus på mindre enn eller lik 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen
• har avbrutt all tidligere behandling for kreft, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling mot kreft eller annen undersøkelsesbehandling i minst 30 dager før studiestart og kommet seg etter de akutte effektene av behandlingen (minst 42 dager for mitomycin-C eller nitrosoureas, eller 60 dager for biologiske legemidler)
• Er pålitelige og villige til å stille seg tilgjengelig under studiets varighet og er villige til å følge studieprosedyrer
• Menn og kvinner med reproduksjonspotensial: Må godta å bruke medisinsk godkjente prevensjonstiltak under studien og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
• Kvinner i fertil alder: Har hatt en negativ serumgraviditetstest mindre enn eller lik 7 dager før første dose studiemedisin og må heller ikke amme
• Ha en estimert forventet levealder, etter etterforskerens vurdering, som vil tillate deltakeren å fullføre 1 hel behandlingssyklus utover legemiddelinteraksjonsdelen av studien (omtrent 8 uker)
• Er i stand til å svelge tabletter
• Tidligere strålebehandling for behandling av kreft er tillatt til <25 % av benmargen, og deltakerne må ha kommet seg etter de akutte toksiske effektene av behandlingen før de meldes til studien. Forutgående stråling til hele bekkenet er ikke tillatt. Tidligere strålebehandling må være gjennomført minst 4 uker før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Har mottatt behandling innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet med et eksperimentelt middel for ikke-kreftindikasjoner som ikke har mottatt myndighetsgodkjenning for noen indikasjon
• Dårlig metabolisator (PM) status for CYP2D6 (genotype)
• Har tidligere fullført eller trukket seg fra denne studien eller en annen studie som undersøker LY2603618 eller en hvilken som helst annen sjekkpunkt kinase en (Chk1) hemmer
• Har kjent allergi mot gemcitabin, pemetrexed, desipramin eller LY2603618 eller en hvilken som helst ingrediens i gemcitabin, pemetrexed, desipramin eller LY2603618 (som Captisol®)
• Har alvorlige tidligere medisinske tilstander (overlatt til etterforskerens skjønn) annet enn avansert kreft
• Har symptomatisk malignitet i sentralnervesystemet (CNS) eller metastase (screening ikke nødvendig). Deltakere med behandlede CNS-metastaser er kvalifisert for denne studien hvis de for tiden ikke får kortikosteroider og/eller antikonvulsiva, og deres sykdom er asymptomatisk og radiografisk stabil i minst 90 dager.
• Har aktuelle hematologiske maligniteter eller enten akutt eller kronisk leukemi
• Har en aktiv sopp-, bakterie- og/eller kjent virusinfeksjon inkludert humant immunsviktvirus (HIV) eller viral (A, B eller C) hepatitt (screening er ikke nødvendig)
• Har QTc-intervall på >500 millisekunder (ms) på screening-elektrokardiogram (EKG)
• Har EKG-avvik på screening-EKG-et som betydelige ledningsavvik, iskemiske endringer (som tidligere Q-bølge hjerteinfarkt og/eller markert iskemisk ST- og T-bølge), arytmier (som vedvarende eller paroksysmale ventrikulære eller supraventrikulære arytmier, inkludert atrieflimmer), eller andre EKG-avvik som ville sette deltakeren i unødvendig risiko etter etterforskerens mening
• Legemidler med smale terapeutiske vinduer og som også er kjente substrater for CYP2D6 eller medisiner som er klassifisert som sensitive substrater for CYP2D6, er ekskludert
• Legemidler eller urtetilskudd som er kjente hemmere av CYP2D6 er ekskludert under studien og i løpet av 30-dagers perioden (eller minimum 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortere) før studiestart
• Deltakere som har et gjennomsnittlig ukentlig alkoholinntak som overstiger 21 enheter per uke (menn) og 14 enheter per uke (kvinner), eller deltakere som ikke er villige til å stoppe alkoholforbruket i 24 timer før studien til slutten av studien