En läkemedelsinteraktionsstudie för att bedöma effekten av LY2603618 på desipramins metaboliska väg

Inklusionskriterier:

• Ha en histologisk eller cytologisk diagnos av cancer (fast tumör), med kliniska eller röntgenologiska bevis på lokalt avancerad och/eller metastaserad sjukdom, för vilken det inte finns någon livsförlängande terapi (det vill säga motståndskraftig mot standardterapi och/eller terapier som är kända för att ge klinisk nytta, eller för vilken det inte finns någon standardterapi). Obs: Deltagare som har haft progressiv sjukdom efter att ha fått pemetrexed för metastaserad sjukdom är uteslutna från att få kombinationen med pemetrexed under säkerhetsförlängningsstudien. Deltagare som har haft progressiv sjukdom efter att ha fått gemcitabin för metastaserande sjukdom är uteslutna från att få kombinationen med gemcitabin under säkerhetsförlängningsstudien.
• Har en kroppsyta (BSA) större än eller lika med 1,37 kvadratmeter (m²)
• Har gett skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer
• Ha adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion
• Ha en prestationsstatus på mindre än eller lika med 2 på skalan för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• har avbrutit alla tidigare behandlingar för cancer, inklusive kemoterapi, strålbehandling, anticancerhormonbehandling eller annan undersökningsterapi i minst 30 dagar före studiestart och återhämtat sig från de akuta effekterna av behandlingen (minst 42 dagar för mitomycin-C eller nitrosoureas, eller 60 dagar för biologiska läkemedel)
• Är pålitliga och villiga att göra sig tillgängliga under studietiden och är villiga att följa studieprocedurer
• Hanar och kvinnor med reproduktionspotential: Måste samtycka till att använda medicinskt godkända preventivmedel under studien och i minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Kvinnor med fertil ålder: Har haft ett negativt serumgraviditetstest mindre än eller lika med 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet och får inte heller amma
• Ha en beräknad förväntad livslängd, enligt utredarens bedömning, som tillåter deltagaren att slutföra en hel behandlingscykel utöver läkemedelsinteraktionsdelen av studien (ungefär 8 veckor)
• Kan svälja tabletter
• Tidigare strålbehandling för behandling av cancer tillåts till <25 % av benmärgen och deltagarna måste ha återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av sin behandling innan studieregistreringen. Förutstrålning av hela bäckenet är inte tillåtet. Tidigare strålbehandling måste vara avslutad minst 4 veckor innan studiestart.

Exklusions kriterier:

• Har fått behandling inom 28 dagar efter den initiala dosen av studieläkemedlet med ett experimentellt medel för icke-cancerindikationer som inte har erhållit myndighetsgodkännande för någon indikation
• Dålig metaboliserare (PM) status för CYP2D6 (genotypad)
• Har tidigare slutfört eller dragit sig ur denna studie eller någon annan studie som undersöker LY2603618 eller någon annan checkpoint kinase one (Chk1)-hämmare
• Har känt allergi mot gemcitabin, pemetrexed, desipramin eller LY2603618 eller någon ingrediens i gemcitabin, pemetrexed, desipramin eller LY2603618 (som Captisol®)
• Har allvarliga redan existerande medicinska tillstånd (överlåten till utredarens bedömning) andra än avancerad cancer
• Har symtomatisk malignitet i centrala nervsystemet (CNS) eller metastaser (screening krävs inte). Deltagare med behandlade CNS-metastaser är berättigade till denna studie om de för närvarande inte får kortikosteroider och/eller antikonvulsiva medel, och deras sjukdom är asymtomatisk och radiografiskt stabil i minst 90 dagar.
• Har aktuella hematologiska maligniteter eller antingen akut eller kronisk leukemi
• Har en aktiv svamp-, bakterie- och/eller känd virusinfektion inklusive humant immunbristvirus (HIV) eller viral (A, B eller C) hepatit (screening krävs inte)
• Har QTc-intervall på >500 millisekunder (ms) på screening-elektrokardiogram (EKG)
• Har EKG-avvikelser på screening-EKG:et såsom betydande överledningsavvikelser, ischemiska förändringar (såsom tidigare Q-vågs hjärtinfarkt och/eller markant ischemisk ST- och T-våg), arytmier (såsom ihållande eller paroxysmal ventrikulär eller supraventrikulär arytmi, inkl. förmaksflimmer), eller andra EKG-avvikelser som skulle utsätta deltagaren för onödig risk enligt utredarens uppfattning
• Läkemedel med smala terapeutiska fönster och som också är kända substrat för CYP2D6 eller läkemedel som klassificeras som känsliga substrat för CYP2D6 är uteslutna
• Läkemedel eller växtbaserade kosttillskott som är kända hämmare av CYP2D6 är uteslutna under studien och under 30-dagarsperioden (eller minst 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast) före studiestart
• Deltagare som har ett genomsnittligt alkoholintag per vecka som överstiger 21 enheter per vecka (män) och 14 enheter per vecka (kvinnor), eller deltagare som inte är villiga att stoppa alkoholkonsumtionen under 24 timmar före studien till slutet av studien