评估 LY2603618 对地昔帕明代谢途径影响的药物相互作用研究

纳入标准：

• 具有癌症（实体瘤）的组织学或细胞学诊断，具有局部晚期和/或转移性疾病的临床或放射学证据，对此不存在延长生命的疗法（即，标准疗法和/或已知提供的疗法难治）临床益处，或没有标准疗法存在）。 注意：在安全性扩展研究期间，接受培美曲塞治疗转移性疾病后疾病进展的参与者被排除在接受培美曲塞联合治疗之外。 在安全性扩展研究期间，接受吉西他滨治疗转移性疾病后出现疾病进展的参与者被排除在接受吉西他滨联合治疗之外。
• 体表面积 (BSA) 大于或等于 1.37 平方米 (m²)
• 在任何特定于研究的程序之前已给予书面知情同意
• 具有足够的血液学、肝和肾功能
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 量表的表现状态小于或等于 2
• 在进入研究前至少 30 天停止所有先前的癌症治疗，包括化疗、放疗、抗癌激素治疗或其他研究性治疗，并从治疗的急性效应中恢复（丝裂霉素 C 或亚硝基脲至少 42 天，或生物制剂 60 天）
• 可靠并愿意在研究期间随时待命，并愿意遵守研究程序
• 具有生殖潜力的男性和女性：必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 3 个月内使用医学上批准的避孕措施
• 有生育潜力的女性：在首次服用研究药物前少于或等于 7 天的血清妊娠试验结果为阴性，并且不得进行母乳喂养
• 根据研究者的判断，估计预期寿命将允许参与者在研究的药物相互作用部分之外完成 1 个完整的治疗周期（约 8 周）
• 能够吞服药片
• 用于治疗癌症的既往放射治疗允许<25%的骨髓，并且参与者必须在研究登记之前已经从治疗的急性毒性作用中恢复过来。 不允许事先对整个骨盆进行辐射。 必须在进入研究前至少 4 周完成之前的放疗。

排除标准：

• 在研究药物初始剂量后 28 天内接受过非癌症适应症实验药物的治疗，但尚未获得任何适应症的监管批准
• CYP2D6 的不良代谢 (PM) 状态（基因分型）
• 之前已完成或退出本研究或调查 LY2603618 或任何其他检查点激酶一 (Chk1) 抑制剂的任何其他研究
• 已知对吉西他滨、培美曲塞、地昔帕明或 LY2603618 或吉西他滨、培美曲塞、地昔帕明或 LY2603618 的任何成分（如 Captisol®）过敏
• 除晚期癌症外，有严重的既往疾病（由研究者自行决定）
• 有症状的中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或转移（不需要筛查）。 如果 CNS 转移患者目前未接受皮质类固醇和/或抗惊厥药治疗，并且他们的疾病至少 90 天无症状且放射学稳定，则他们有资格参加本研究。
• 目前患有血液系统恶性肿瘤或急性或慢性白血病
• 患有活跃的真菌、细菌和/或已知病毒感染，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或病毒性（甲型、乙型或丙型）肝炎（不需要筛查）
• 筛查心电图 (ECG) 的 QTc 间期 >500 毫秒 (msec)
• 筛查心电图上有心电图异常，例如明显的传导异常、缺血性改变（例如先前的 Q 波心肌梗死和/或显着的缺血性 ST 波和 T 波）、心律失常（例如持续性或阵发性室性或室上性心律失常，包括心房颤动）或研究者认为会使参与者处于不必要风险中的其他心电图异常
• 具有窄治疗窗的药物以及已知的 CYP2D6 底物或归类为 CYP2D6 敏感底物的药物被排除在外
• 在研究期间和研究开始前的 30 天期间（或至少 5 个半衰期，以较短者为准）排除已知为 CYP2D6 抑制剂的药物或草药补充剂
• 每周平均饮酒量超过 21 个单位（男性）和 14 个单位（女性）的参与者，或参与者在研究前到研究结束前 24 小时内不愿停止饮酒