Eine Arzneimittelwechselwirkungsstudie zur Bewertung der Wirkung von LY2603618 auf den Stoffwechselweg von Desipramin

Einschlusskriterien:

• Eine histologische oder zytologische Diagnose von Krebs (solider Tumor) mit klinischen oder radiologischen Anzeichen einer lokal fortgeschrittenen und/oder metastasierten Erkrankung haben, für die es keine lebensverlängernde Therapie gibt (d. h. refraktär gegenüber einer Standardtherapie und/oder bekannten Therapien). klinischer Nutzen ist oder für die es keine Standardtherapie gibt). Hinweis: Teilnehmer, bei denen es nach der Behandlung mit Pemetrexed zur Behandlung einer metastasierten Erkrankung zu einer fortschreitenden Erkrankung gekommen ist, sind von der Kombination mit Pemetrexed während der Sicherheitserweiterungsstudie ausgeschlossen. Teilnehmer, bei denen es nach der Behandlung mit Gemcitabin zur Behandlung einer metastasierten Erkrankung zu einer fortschreitenden Erkrankung gekommen ist, sind von der Kombination mit Gemcitabin während der Sicherheitserweiterungsstudie ausgeschlossen.
• Eine Körperoberfläche (BSA) von mindestens 1,37 Quadratmetern (m²) haben
• Sie haben vor allen studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben
• Sie verfügen über eine ausreichende hämatologische, Leber- und Nierenfunktion
• Sie haben einen Leistungsstatus von kleiner oder gleich 2 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Sie haben alle vorherigen Behandlungen gegen Krebs, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Hormontherapie gegen Krebs oder andere Prüftherapien, mindestens 30 Tage vor Studienbeginn abgebrochen und sich von den akuten Auswirkungen der Therapie erholt (mindestens 42 Tage für Mitomycin-C oder Nitrosoharnstoffe). 60 Tage für Biologika)
• Sie sind zuverlässig und bereit, sich für die Dauer des Studiums zur Verfügung zu stellen und sind bereit, die Studienabläufe einzuhalten
• Männer und Frauen mit Fortpflanzungspotenzial: Müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments medizinisch zugelassene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden
• Frauen im gebärfähigen Alter: Sie hatten weniger als oder gleich 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest im Serum und dürfen auch nicht stillen
• Nach Einschätzung des Prüfers eine geschätzte Lebenserwartung haben, die es dem Teilnehmer ermöglicht, einen vollständigen Behandlungszyklus über den Arzneimittelwechselwirkungsteil der Studie hinaus (ca. 8 Wochen) abzuschließen.
• Können Tabletten schlucken
• Eine vorherige Strahlentherapie zur Behandlung von Krebs ist bei <25 % des Knochenmarks zulässig und die Teilnehmer müssen sich vor der Studieneinschreibung von den akuten toxischen Auswirkungen ihrer Behandlung erholt haben. Eine vorherige Bestrahlung des gesamten Beckens ist nicht zulässig. Die vorherige Strahlentherapie muss mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn abgeschlossen sein.

Ausschlusskriterien:

• Sie haben innerhalb von 28 Tagen nach der Anfangsdosis des Studienmedikaments eine Behandlung mit einem experimentellen Wirkstoff für Nicht-Krebs-Indikationen erhalten, der für keine Indikation eine behördliche Zulassung erhalten hat
• Schlechter Metabolisiererstatus (PM) für CYP2D6 (genotypisiert)
• Sie haben diese Studie oder eine andere Studie zur Untersuchung von LY2603618 oder einem anderen Checkpoint-Kinase-1-Inhibitor (Chk1) bereits abgeschlossen oder sich von ihr zurückgezogen
• Sie haben eine bekannte Allergie gegen Gemcitabin, Pemetrexed, Desipramin oder LY2603618 oder einen der Inhaltsstoffe von Gemcitabin, Pemetrexed, Desipramin oder LY2603618 (wie Captisol®)
• Sie haben schwerwiegende Vorerkrankungen (die dem Ermessen des Prüfarztes überlassen sind), mit Ausnahme von Krebs im fortgeschrittenen Stadium
• Sie haben eine symptomatische Malignität oder Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS) (Screening nicht erforderlich). Teilnehmer mit behandelten ZNS-Metastasen sind für diese Studie geeignet, wenn sie derzeit keine Kortikosteroide und/oder Antikonvulsiva erhalten und ihre Erkrankung asymptomatisch und radiologisch mindestens 90 Tage lang stabil ist.
• An aktuellen hämatologischen Malignomen oder akuter oder chronischer Leukämie leiden
• Sie haben eine aktive Pilz-, Bakterien- und/oder bekannte Virusinfektion, einschließlich des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer Virushepatitis (A, B oder C) (ein Screening ist nicht erforderlich).
• QTc-Intervall von > 500 Millisekunden (ms) im Screening-Elektrokardiogramm (EKG) haben
• EKG-Anomalien im Screening-EKG aufweisen, wie z. B. erhebliche Leitungsstörungen, ischämische Veränderungen (z. B. früherer Q-Wellen-Myokardinfarkt und/oder ausgeprägte ischämische ST- und T-Welle), Arrhythmien (z. B. anhaltende oder paroxysmale ventrikuläre oder supraventrikuläre Arrhythmien, einschließlich). Vorhofflimmern) oder andere EKG-Anomalien, die den Teilnehmer nach Ansicht des Prüfarztes einem unnötigen Risiko aussetzen würden
• Ausgenommen sind Arzneimittel mit engem therapeutischen Fenster, die auch bekannte Substrate von CYP2D6 sind, oder Arzneimittel, die als empfindliche Substrate von CYP2D6 eingestuft sind
• Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel, die bekanntermaßen CYP2D6-Inhibitoren sind, sind während der Studie und während des Zeitraums von 30 Tagen (oder mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist) vor Studienbeginn ausgeschlossen
• Teilnehmer, deren durchschnittlicher wöchentlicher Alkoholkonsum 21 Einheiten pro Woche (Männer) und 14 Einheiten pro Woche (Frauen) übersteigt, oder Teilnehmer, die nicht bereit sind, 24 Stunden vor der Studie bis zum Ende der Studie mit dem Alkoholkonsum aufzuhören