Badanie interakcji lekowych w celu oceny wpływu LY2603618 na szlak metaboliczny dezypraminy

Kryteria przyjęcia:

• Mają histologiczne lub cytologiczne rozpoznanie raka (guza lite), z klinicznymi lub radiologicznymi dowodami miejscowo zaawansowanej i/lub przerzutowej choroby, dla której nie ma terapii przedłużającej życie (tj. opornej na standardowe leczenie i/lub terapie, o których wiadomo, że zapewniają korzyści kliniczne lub dla których nie istnieje standardowa terapia). Uwaga: Uczestnicy, u których wystąpiła progresja choroby po otrzymaniu pemetreksedu z powodu choroby przerzutowej, są wykluczeni z otrzymywania kombinacji z pemetreksedem podczas przedłużonego badania bezpieczeństwa. Uczestnicy, u których wystąpiła progresja choroby po otrzymaniu gemcytabiny z powodu choroby przerzutowej, są wykluczeni z otrzymywania kombinacji z gemcytabiną podczas przedłużenia badania bezpieczeństwa.
• Mieć powierzchnię ciała (BSA) większą lub równą 1,37 metra kwadratowego (m²)
• Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
• Mieć odpowiednią funkcję hematologiczną, wątrobową i nerkową
• Mieć stan sprawności mniejszy lub równy 2 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• przerwać wszystkie poprzednie terapie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapię, radioterapię, terapię hormonalną przeciwnowotworową lub inną eksperymentalną terapię na co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania i wyleczyć się z ostrych skutków terapii (co najmniej 42 dni w przypadku mitomycyny-C lub nitrozomoczników lub 60 dni na leki biologiczne)
• Są rzetelni i chętni do dyspozycyjności na czas trwania badania oraz są chętni do przestrzegania procedur badawczych
• Mężczyźni i kobiety z potencjałem rozrodczym: muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonych środków antykoncepcyjnych podczas badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Kobiety w wieku rozrodczym: miały ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na mniej niż 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i nie mogą karmić piersią
• Mają oszacowaną oczekiwaną długość życia, w ocenie badacza, która pozwoli uczestnikowi ukończyć 1 pełny cykl leczenia poza częścią badania dotyczącą interakcji lekowych (około 8 tygodni)
• Są w stanie połykać tabletki
• Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia w leczeniu raka do <25% szpiku kostnego, a uczestnicy muszą wyleczyć się z ostrych toksycznych skutków leczenia przed włączeniem do badania. Wcześniejsze napromienianie całej miednicy jest niedozwolone. Wcześniejsza radioterapia musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymali leczenie w ciągu 28 dni od początkowej dawki badanego leku eksperymentalnym lekiem ze wskazań nienowotworowych, który nie otrzymał zgody regulacyjnej dla żadnego wskazania
• Status słabego metabolizatora (PM) dla CYP2D6 (genotypowany)
• wcześniej ukończyli lub wycofali się z tego badania lub jakiegokolwiek innego badania dotyczącego LY2603618 lub jakiegokolwiek innego inhibitora kinazy punktu kontrolnego 1 (Chk1)
• Znana alergia na gemcytabinę, pemetreksed, dezypraminę lub LY2603618 lub którykolwiek składnik gemcytabiny, pemetreksedu, dezypraminy lub LY2603618 (jak Captisol®)
• Mają poważne wcześniejsze schorzenia (pozostawione w gestii badacza) inne niż zaawansowany rak
• Mają objawowy nowotwór złośliwy ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty (badanie przesiewowe nie jest wymagane). Uczestnicy z leczonymi przerzutami do OUN kwalifikują się do tego badania, jeśli obecnie nie otrzymują kortykosteroidów i/lub leków przeciwdrgawkowych, a ich choroba jest bezobjawowa i stabilna radiologicznie przez co najmniej 90 dni.
• Mają aktualne nowotwory hematologiczne lub ostrą lub przewlekłą białaczkę
• Mają aktywną infekcję grzybiczą, bakteryjną i / lub znaną wirusową, w tym ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub wirusowe (A, B lub C) zapalenie wątroby (badanie przesiewowe nie jest wymagane)
• Mieć odstęp QTc > 500 milisekund (ms) na elektrokardiogramie przesiewowym (EKG)
• Występują nieprawidłowości EKG w przesiewowym EKG, takie jak znaczące nieprawidłowości przewodzenia, zmiany niedokrwienne (takie jak wcześniejszy zawał mięśnia sercowego z załamkiem Q i (lub) znaczny niedokrwienny załamek ST i T), arytmie (takie jak przetrwałe lub napadowe komorowe lub nadkomorowe zaburzenia rytmu, w tym migotanie przedsionków) lub inne nieprawidłowości w zapisie EKG, które zdaniem badacza naraziłyby uczestnika na niepotrzebne ryzyko
• Leki o wąskim indeksie terapeutycznym, które są również znanymi substratami CYP2D6 lub leki sklasyfikowane jako wrażliwe substraty CYP2D6 są wykluczone
• Leki lub suplementy ziołowe, które są znanymi inhibitorami CYP2D6, są wykluczone z badania i w okresie 30 dni (lub co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed rozpoczęciem badania
• Uczestnicy, których średnie tygodniowe spożycie alkoholu przekracza 21 jednostek tygodniowo (mężczyźni) i 14 jednostek tygodniowo (kobiety) lub uczestnicy, którzy nie chcą zaprzestać spożywania alkoholu przez 24 godziny przed badaniem do końca badania